OBJECTIVE: Thymidine kinase 2, encoded by the nuclear gene TK2, is required for mitochondrial DNA maintenance. Autosomal recessive TK2 mutations cause depletion and multiple deletions of mtDNA that manifest predominantly as a myopathy usually beginning in childhood and progressing relentlessly. We investigated the safety and efficacy of deoxynucleoside monophosphate and deoxynucleoside therapies.
METHODS: We administered deoxynucleoside monophosphates and deoxynucleoside to 16 TK2-deficient patients under a compassionate use program.
RESULTS: In 5 patients with early onset and severe disease
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
8-Azaguanine (AG)-resistant mutant clones were isolated from FRTL-5 rat thyroid cells, by treating them with ethylmethane sulfonate for 48 h and then, after the recovery period, by selecting them in AG-containing medium. Isolated mutants were further selected in 6-thioguanine-containing medium, and two mutant clones were finally obtained (AG1 and AG2). The mutants retained several thyroid stimulating hormone (TSH) responsiveneses following acquisition of AG resistance: they responded to bovine TSH (bTSH), by producing cyclic 3',5'-adenosine monophosphate (cAMP) and thyroglobulin, and taking up
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A possible role for cyclic adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) in islet B cell replication was examined in neonatal rat pancreatic monolayer cultures. Islet cells deteriorated and insulin release decreased during 12 d of culture in medium with 5.6 mM glucose, whereas the cells survived and insulin release increased during culture in medium with 5.6 mM glucose plus the phosphodiesterase inhibitor, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX, 0.1 mM), or in medium with 16.7 mM glucose with or without IBMX. IBMX also increased the mitotic index and stimulated dose-dependent increases in [(3)H]thymidine in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymidine kinase 2 (TK2), encoded on chromosome 16q22 of the human genome, is a deoxynucleoside kinase (dNK) that catalyzes the phosphorylation of the pyrimidine deoxynucleosides 2'-deoxythymidine (dThd), 2'-deoxyuridine (dUrd) and 2'- deoxycytidine (dCyd) to the corresponding deoxynucleoside 5'-monophosphate derivatives. In contrast to the S-phase-specific thymidine kinase 1 (TK1), TK2 is constitutively expressed in the mitochondria and plays an important role in providing dNTPs for the replication and maintenance of mitochondrial DNA (mtDNA). The severe mitochondrial DNA depletion syndrome (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the many prodrug approaches aimed at delivering nucleoside monophosphates into cells, the phosphoramidate ProTide approach is one that has shown success, which has made it possible for some of the phosphoramidates to enter into clinical trials. Herein, we report the synthesis and antiviral activity of a series of phosphoramidate ProTides designed to bypass the thymidine kinase (TK) dependence of the parent nucleoside analogues. Phosphoramidate derivatives of (E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine (BVDU) that contain L-alanine or pivaloyloxymethyl iminodiacetate (IDA-POM) exhibit anti-HSV-1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of several antiviral drugs on the reactivation of herpes simplex virus type 1 in explant cultures of latently infected mouse trigeminal ganglia was investigated. Phosphonoacetate and phosphonoformate, which act directly on the virus-induced DNA polymerase, require a drug concentration of 400 micrograms/ml for the inhibition of virus reactivation in latently infected ganglia. Arabinosyladenine and arabinosyladenine monophosphate, which are phosphorylated to triphosphates by cellular enzymes and inhibit virus synthesis either by blocking the DNA polymerase or by incorporation into vir
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opening of calcium-dependent K+ channels by beta 2-adrenoceptor agonists has been shown to contribute to their smooth muscle relaxant activity. In this study, the influence of K+ channel activity on human cultured airway smooth muscle proliferation and on its inhibition by salbutamol have been examined. Studies of 86Rb+ efflux from the airway smooth muscle cell cultures confirmed that both cromakalim, an activator of ATP-dependent K+ channels and salbutamol increased K+ channel activity in cultured airway smooth muscle. The efflux of 86Rb+ was significantly attenuated by non-specific K+ channe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to assemble amphiphilic adenine having azobenzene, C12AzoC5Ade (AzoAde), at the air-water interface based on the molecular recognition of DNA, we prepared aqueous linear oligothymidylic acids, dTn (n = 4, 6, 8, 10, 30), subphase as templates. Surface pressure-area (pi-A) isotherms and UV-Vis reflection absorption spectra of AzoAde were measured to investigate the effect of chain length of the oligothymidylic acid on the molecular recognition by forming a complementary A-T base pair. It was showed that AzoAde did not form a stable monolayer on the dT4 subphase and remained monomeric st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A modified phosphoramidite method has been designed for the solid-phase synthesis of two dodecathymidine phosphotriesters and two dodecathymidine thionophosphotriesters. In these analogs, each internucleoside link bears an S -acyl-2-thioethyl (Me-SATE or tBu-SATE) group removable upon esterase activation. Efficient synthesis of these lipophilic analogs was achieved thanks to the use of a photolabile linker anchored to the solid support in combination with thymidine-3'- O -phosphoramidites having a SATE group in place of the regular 2-cyanoethyl one. Both dodecathymidine phosphotriester and thi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Сравнительное исследованиеПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymidine monophosphate (TMP) kinases are key enzymes in nucleotide synthesis for all living organisms. Although eukaryotic and viral TMP kinases have been studied extensively, little is known about their bacterial counterparts. To characterize the TMP kinase of Yersinia pestis, a chromosomal region encompassing its gene (tmk) was cloned and sequenced; a high degree of conservation with the corresponding region of Escherichia coli was found. The Y. pestis tmk gene was overexpressed in E. coli, where the enzyme represented over 20% of total soluble proteins. The CD spectrum of the purified TMP
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crotonaldehyde (1) is a mutagen and carcinogen, but its reactions with DNA have been only partially characterized. In a previous study, we found that substantial amounts of 2-(2-hydroxypropyl)-4-hydroxy-6-methyl-1,3-dioxane (paraldol, 7), the dimer of 3-hydroxybutanal (8), were released upon enzymatic or neutral thermal hydrolysis of DNA that had been allowed to react with crotonaldehyde. We have now characterized two paraldol-deoxyguanosine adducts in this DNA: N(2)-[2-(2-hydroxypropyl)-6-methyl-1,3-dioxan-4-yl]deoxyguanosine (N(2)-paraldol-dG, 13) and N(2)-[2-(2-hydroxypropyl)-6-methyl-1, 3-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphodiesterase I (EC 3.1.4.1) activity was detected in normal human blood serum. The enzyme is stable at laboratory temperature for three days, but is inactivated at pH less than 7. The pH for optimum activity increases with the substrate concentration (under the conditions used, from pH 9.0 to 10.2) and, conversely, the Km increases with pH and buffer concentration. The enzyme is inhibited by ethylenediaminetetraacetate but not by phosphate (0.1 mol/liter). We developed a simple quantitative method for its determination, based on hydrolysis of the p-nitrophenyl ester of thymidine 5'-monoph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A chemical database of 30 representative imidazo-azines was built and screened against important tropical disease targets by computational docking. After three rounds of screening, an interaction profile was generated and analyzed. On the basis of binding energy and ligand efficiency, it was concluded that in general, imidazo-azine scaffold has a potential of being selective and simultaneous inhibitor against the five receptors Pf-dihydrofolate reductase, Pf-enoyl acyl carrier protein reductase, Pf-protein kinase 7, Mt-pantothenate synthetase and Mt-thymidine monophosphate kinase. Interestingl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antiviral compound azidothymidine (AZT), alone or in combination with other agents, induces apoptosis in early-passage, Epstein-Barr virus-positive Burkitt lymphoma (EBV+ BL) lines and has clinical activity in EBV+ BL. We report here a mechanism of AZT's antitumor activity. The nuclei of these cells contain activated nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) subunits p50, c-Rel, RelB, and p52, but not p65. Treatment of primary EBV+ BL lines with AZT inhibited NF-kappaB within 1 to 2 hours. This was followed by up-regulation of EBV gene expression including viral thymidine kinase (vTK) and apoptosi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of the fragile X site fra(X)(q27.3) was studied in thymidine-prototrophic and auxotrophic human-mouse somatic cell hybrids. In these cells, low thymidylate stress, achieved by 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdU) treatment and by limiting the exogenous supply of thymidine (dT), induced fragile X expression. High thymidylate stress, produced by supplying excess amounts of dT, was also effective in inducing fragile X expression, even in a hybrid clone that retained a fragile X chromosome as the only human chromosome; addition of deoxycytidine (dC) completely abolished this effect. In contra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphodiesterase from snake venom catalyzes the hydrolysis of the Rp diastereomer of thymidine 5'-(4-nitrophenyl [17O,18O]phosphate) in H216O with retention of configuration at phosphorus. This result is in agreement with those previously reported for the hydrolysis of chiral phosphorothioate substrates (Bryant, F. R., and Benkovic, S. J. (1979) Biochemistry 18, 2825-2828; Burgers, P. M. J., Eckstein, F., and Hunneman, D. H. (1979) J. Biol. Chem. 254, 7476-7478). The hydrolysis reaction catalyzed by this enzyme occurs via formation of a covalent nucleotidylated enzyme intermediate.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We investigated the expression and activity of nitric oxide synthase (NOS) and the localization of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in hypertrophied rat bladder. We also examined whether nitric oxide (NO) has a growth inhibitory effect in bladder smooth muscle cells.
MATERIALS AND METHODS: The urethra was partly ligated and the bladder was removed 3 days, 3 or 6 weeks after obstruction. NOS activity was determined as the conversion of L-[14C]citrulline from L-[14C]arginine (Amersham Life Science, Solna, Sweden). Neuronal NOS (nNOS) expression was studied with Western blot analys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ecto- and exoenzymes that metabolize extracellular adenosine diphosphate (ADP), the major promoter of platelet activation and recruitment, are of potential clinical importance because they can metabolically prevent excessive thrombus growth. An ecto-ADPase (CD39, NTPDase1) has been identified on endothelial cells. We demonstrate that ADP and adenosine triphosphate (ATP) are rapidly metabolized to adenosine monophosphate (AMP) in sheep plasma at pH 7.4. This hydrolysis is sensitive to P(1), P(5)-di-(adenosine-5') pentaphosphate (Ap(5)A), and ethylene glycol bis (beta-aminoethyl ether) - N, N, N
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is an important enzyme for the salvage of adenine and methionine and is deficient in a variety of cancers including T-cell acute lymphocytic leukemia (T-ALL). Previously, we reported that the MTAP gene was deleted in over 30% of T-ALL patients at both diagnosis and relapse. We now report that MTAP-primary T-ALL cells are more sensitive to the toxicity of L-alanosine, an inhibitor of de novo AMP synthesis, than are MTAP+ primary T-ALL cells. As measured by [3H]thymidine incorporation, DNA synthesis in all seven MTAP-primary T-ALL cells was inhibited by L
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования