The intestinal epithelium represents a natural barrier against harmful xenobiotics, while facilitating the uptake of nutrients and other substances. Understanding the interaction of chemicals with constituents of the intestinal epithelium and their fate in the body requires quantitative measurement of relevant proteins in in vitro systems and intestinal epithelium. Recent studies have highlighted the mismatch between messenger RNA (mRNA) and protein abundance for several drug-metabolizing enzymes and transporters in the highly dynamic environment of the intestinal epithelium; mRNA abundances c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochromes P450 (CYPs) comprise a number of enzyme subfamilies responsible for the oxidative metabolism of a wide range of therapeutic agents, environmental toxicants, mutagens, and carcinogens. In particular, cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) is implicated in the oxidative bioactivation of a variety of small hydrophobic chemicals including a number of epoxide-forming drugs and environmentally important toxicants including urethane, acrylamide, acrylonitrile, benzene, vinyl chloride, styrene, 1-bromopropane, trichloroethylene, dichloroethylene, acetaminophen, and butadiene. Until recently, chemica
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutathione conjugate formation is now recognized as an important bioactivation mechanism for several classes of mutagenic and carcinogenic compounds. For example, dihalomethanes, 1,2-dihaloethanes, and 1,2,3-trihalopropanes are metabolized to glutathione conjugates that are direct-acting, i.e., that require no further enzymatic processing, and that are cytotoxic or mutagenic, or both. Nephrotoxic and nephrocarcinogenic haloalkenes are metabolized by a multistep pathway that involves hepatic glutathione S-conjugate formation, conversion of the glutathione S-conjugates to cysteine S-conjugates,
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental xenobiotics, including heavy metals, endocrine-disrupting chemicals (EDCs), pesticides, air pollutants, nano- and microplastics, mycotoxins, and phycotoxins, are widespread compounds that pose significant risks to human health. These substances, originating from industrial and agricultural activities, vehicle emissions, and household products, disrupt cellular homeostasis and contribute to a range of diseases, including cancer and neurodegenerative diseases, among others. Emerging evidence indicates that epigenetic alterations, such as abnormal deoxyribonucleic acid (DNA) methyla
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All crocodilians exhibit temperature-dependent sex determination without sex chromosomes. This temperature dependency can be overridden by exposure to estrogen via estrogen receptor 1. Thus, the sex ratio of crocodilian species is vulnerable to estrogenic xenobiotics. Multiple investigations of the mechanism and effects of xenobiotics in crocodilian species have been conducted since the early 1990s. This review focuses on the impact of xenobiotics on sex determination rather than gonadal functions in crocodilians. The thermosensitive and estrogen-sensitive periods that commit the bipotential g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late-onset Parkinson disease is a multifactorial and multietiological disorder, age being one of the factors implicated. Genetic and/or environmental factors, such as pesticides, can also be involved. Up to 80% of dopaminergic neurons of the substantia nigra are lost before motor features of the disorder begin to appear. In humans, these neurons are only formed a few weeks after fertilization. Therefore, prenatal exposure to pesticides or industrial chemicals during crucial steps of brain development might also alter their proliferation and differentiation. Oxidative phosphorylation is one of
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the metabolic pathway and excretion mechanisms governing the disposition of a compound is essential to the safe use of pharmaceutical agents. Because the liver is the primary organ responsible for the metabolism and elimination of xenobiotics, chronic liver disease can have a significant effect on the disposition of many xenobiotics due to changes in the expression or function of drug metabolizing enzymes and transporters. Liver disease can result in increased retention of a xenobiotic within the body, causing greater exposure of the individual to a potentially harmful compound,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cirrhosis (PBC)is a chronic autoimmune cholestatic liver disease that manifests a latitudinal gradient in prevalence and incidence. The mechanisms leading to the initiation and perpetuation of PBC remain largely enigmatic, although it is established that a combination of genetic predisposition and environmental stimulation is required. PBC is also characterized by a high concordance rate in monozygotic twins and is considered a model autoimmune disease because of several features common to other conditions and the relatively homogeneous serological and biochemical features. Fro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morphine administration (20 mg/kg s.c.) slowed renal elimination of phenol red in mice, raising plasma levels of this dye and reducing its levels in urine. After 9 days of twice daily morphine injections up to 100 mg/kg, an acute 20 mg/kg morphine challenge did not produce analgesia or hypothermia as in naive mice. This multiple dose morphine regimen also induced tolerance to the effects of the narcotic on plasma and urine levels of phenol red. Morphine, 20 mg/kg, reduced plasma p-aminohippurate clearance by 72% in naive mice but only by 56% in tolerant mice. However, reduction of iothalamate
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Binding of nuclear receptors to drug-responsive enhancer units mediates transcriptional activation of cytochromes P-450 (P-450) by drugs and xenobiotics. In previous studies, a 264-base-pair (bp) phenobarbital-responsive enhancer unit (PBRU) located at -1671 to -1408 upstream of the chicken CYP2H1 transcriptional start-site increased gene expression when activated by the chicken xenobiotic-sensing orphan nuclear receptor CXR. In extension of these studies, we now have functionally analyzed a second distal drug-responsive element and delimited a 643- and a 240-bp PBRU located between 5 and 6 ki
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considering the large yield of viable cells comparable to human liver, primary porcine hepatocytes offer a valuable resource for constructing a bioartificial liver device. In this study, the ability of cultured primary porcine hepatocytes to detoxify xenobiotics has been examined using various known substrates of cytochrome P450 isoenzymes and UDP-glucuronosyltransferases. Present investigation demonstrated the stability of the isoenzymes responsible for the metabolism of diazepam in native state and stabilization of other isoenzymes, as judged by ethoxycoumarin o-dealkylase (ECOD), ethoxyreso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The results are presented of the clinico-experimental studies conducted in patients with diseases of the respiratory organs. Providing with tocopherol, lipid metabolism and peroxidation parameters were studied in these patients in the time course of combined drug therapy. Different variants of providing with vitamins A and E were simulated in rats. It was shown that both under clinical and experimental conditions, administration of xenobiotics produced the devitaminizing effect which was manifest in tocopherol and retinol deficiency, activation of lipid peroxidation in the blood, bronchoalveol
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenobarbital (50 mg/kg) and benzonal (35 mg/kg) orally for 4 days and 3-methylcholanthrene (20 mg/kg) subcutaneously increased the excretion and tubular maximal transport of cardiotrast (diodrast) in rats. The inductors of the monooxigenase system seem to stimulate the renal transport of xenobiotics.
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal differentiation appears to be dependent on oxidative phosphorylation capacity. Several drugs inhibit oxidative phosphorylation and might be detrimental for neuronal differentiation. Some pregnant women take these medications during their first weeks of gestation when fetal nervous system is being developed. These treatments might have later negative consequences on the offspring's health. To analyze a potential negative effect of three widely used medications, we studied in vitro dopaminergic neuronal differentiation of cells exposed to pharmacologic concentrations of azidothymidine f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although breast milk is the best diet in the first few months of life, risks can arise for the breast-fed infant. The article gives a comprehensive overview of possible risks regarding xenobiotics and pathogens in mother's milk, including medications, smoking, alcohol consumption, coffee consumption, persistent environmental contaminants and residues as well as infections.Where drug therapy is indicated, suitable medications are available for most conditions nowadays, so that prolonged nursing breaks or even weaning is not required. Long-term treatment, especially under combination therapy, ne
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The function of Cu,Zn-SOD is to dismutate superoxide into hydrogen peroxide and oxygen. This task is fulfilled due to structural nuances of the enzyme. Many environmental xenobiotics have been proved to inhibit Cu,Zn-SOD. Those compounds could be found not only in industrial sewage, cigarettes and various chemical agents - some of them are used as drugs, drug production substrates or are the product of drug biotransformation. Cu,Zn-SOD exposition to these compounds leads to inhibition due to: copper ion chelation, unfolding the structure of the enzyme, affecting residues vital for activity mai
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The detoxification of toxic substances is of general relevance in all biological systems. The plethora of exogenous xenobiotic compounds and endogenous toxic metabolic products explains the evolutionary pressure of all organisms to develop molecular mechanisms to detoxify and excrete harmful substances from the body. P-glycoprotein and other members of the ATP-binding cassette (ABC) transporter family extrude innumerous chemical compounds out of cells. Their specific expression in diverse biological contexts cause different phenotypes: (1) multidrug resistance (MDR) and thus failure of cancer
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytosolic sulphotransferases have been implicated in inactivation of endogenous steroid hormones and detoxification of xenobiotics in human and animals. Yet, the function of plant sulphotransferases in xenobiotic sulphonation and detoxification has not been reported. In this study, we show that the Arabidopsis sulphotransferase AtSOT12 could sulphonate the bacterial-produced toxin cycloheximide. Loss-of-function mutant sot12 exhibited hypersensitive phenotype to cycloheximide, and expression of AtSOT12 protein in yeast cells conferred resistance to this toxic compound. AtSOT12 exhibited broad
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Children are not only being born into a chemically toxic world, they are exposed to these toxins throughout their gestational development. They are exposed to hundreds of toxic compounds via cord blood and release many of them in the meconium. These toxins include numerous neuro-, immuno-, and endocrine-toxic compounds present during the critical stages of hormonal, immunological, and neurological development. Outcome studies have shown that animal and human offspring who are so exposed can not only be born with birth defects, but suffer from lifelong health and behavior problems. This article
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biliary elimination of endogenous compounds and xenobiotics usually requires carrier-mediated systems allowing movement across the canalicular membrane of hepatocytes. The major systems implicated belong to the ATP binding cassette transporter family: P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2), principally mediate the passage into the bile of cationic and anionic compounds, respectively, whereas the bile salt export pump (BSEP) handles biliary acids and also some anticancer drugs. Expression of these canalicular proteins can be altered in response to various hor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.