Tumor cells heavily depend on proteasome-mediated protein turnover, making the proteasome an attractive therapeutic target. Clinically, proteasome inhibitors are effective against hematologic cancers but show limited success with solid tumors, and the reasons for this difference are not well understood. Activation of yes-associated protein (YAP)/TAZ, the downstream effectors of the Hippo pathway, is a key mechanism behind drug resistance in cancers. Here, we demonstrate that proteasome stress acts as an upstream signal of the Hippo pathway in solid tumor cells. When the proteasome is inhibited
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal stress loading has been considered a major contributor to the initiation of temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA), but studies to date have not identified a functional molecule that transforms physical stress into biological or biochemical signaling in chondrocytes in response to excessive mechanical stress. Ras-related protein Rap-2a (RAP2A) is reportedly a molecular switch that relays extracellular matrix rigidity signals via the Hippo/Yes-associated protein (YAP) pathway. In the present study, RAP2A diminished with cartilage degradation in unilateral anterior crossbite-ind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yes-associated protein (YAP) is a critical factor of the Hippo pathway, which plays a key role in regulating organ size. Pregnane X receptor (PXR), constitutive androstane receptor (CAR), and peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) are key members of the nuclear receptor superfamily, known for mediating diverse physiological and biological processes. Previous studies have demonstrated that activation of PXR, CAR, or PPARα promotes hepatomegaly and liver regeneration via YAP signaling. YAP has been reported to undergo phase separation under hyperosmotic stress, leading to enhanced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wolff's Law and the Mechanostat Theory elucidate how bone tissues detect and convert mechanical stimuli into biological signals, crucial for maintaining bone equilibrium. Abnormal mechanics can lead to diseases such as osteoporosis, osteoarthritis, and nonunion fractures. However, the detailed molecular mechanisms by which mechanical cues are transformed into biological responses in bone remain underexplored. Yes-associated protein (YAP) and transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ), key regulators of bone homeostasis, are instrumental in this process. Emerging research highligh
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hyper-activation of the Hippo/YAP axis was observed in triple-negative breast cancer (TNBC), which was crucial for tumor progression. The over-activation of YAP in TNBC remains unexplained, despite the continued functionality of the inhibitory phospho-cascade. Recently, studies revealed that the ubiquitin modifications of YAP also play important roles in the Hippo/YAP axis and cancer progression. In order to understand the potential mechanisms of ubiquitination and deubiquitination process in YAP function, we carried out siRNA screening for critical deubiquitinases in TNBC. Via the deubiqu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hippo/YAP (yes-associated protein) pathway is an important signaling pathway to control organ development and tissue homeostasis. YAP is a downstream effector of the Hippo pathway and a critical mediator of mechanic stress. Hypertensive nephropathy is characterized with glomerular sclerosis stiffness and renal fibrosis. The present study investigated the role of YAP pathway in angiotensin (Ang) II hypertensive renal injury by using YAP activation inhibitor verteporfin. Ang II increased the protein expression of YAP in renal nucleus fraction, decreased phospho-YAP, and phospho-LATS1/2 (larg
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The hallmark of NAFLD or hepatic steatosis is characterized by lipid droplet (LD) accumulation in hepatocytes. Autophagy may have profound effects on lipid metabolism and innate immune response. However, how innate immune activation may regulate the autophagic degradation of intracellular LDs remains elusive.
APPROACH AND RESULTS: A mouse model of a high-fat diet-induced NASH was used in the myeloid-specific stimulator of interferon genes (STING) knockout or STING/yes-associated protein (YAP) double knockout mice. Liver injury, lipid accumulation, lipid droplet proteins,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of bone cancer pain (BCP) remains a major clinical challenge, and the mechanisms underlying BCP remain poorly understood. Here, we report that tumor cell implantation (TCI) led to nuclear accumulation of yes-associated protein (YAP) and transcriptional coactivator with PDZ (postsynaptic density protein 95, PSD-95; discs large, Dlg; zonula occludens-1, ZO-1)-binding motif (TAZ) and up-regulation of their mRNA (messenger ribonucleic acid) expression in Vglut2+ excitatory neurons, microglia, and astrocytes in the spinal dorsal horn. Pharmacological inhibition of YAP/TAZ or genetic k
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer remains a major global health burden, and the development of effective therapeutic strategies targeting oncogenic signaling pathways remains an unmet clinical need. Yes-associated protein (YAP), a key effector of the Hippo pathway, is frequently activated in gastric cancer; however, the mechanisms controlling YAP protein stability beyond phosphorylation remain incompletely understood. Deubiquitinating enzymes (DUBs) represent important regulators of protein stability and may provide promising therapeutic targets.
PURPOSE: This study aimed to identify novel DUBs regu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After spinal cord injury (SCI), the blood-spinal cord barrier (BSCB) is disrupted, and endothelial cells, a critical component of BSCB, undergo proliferation and remodeling to maintain barrier integrity. However, the molecular mechanisms underlying BSCB remodeling remain unclear after SCI. Here, we reveal that Yes-associated protein (YAP), a principal downstream effector of the Hippo signaling pathway, promotes endothelial proliferation and BSCB repair in mice after SCI. First, we found that YAP expression was significantly upregulated and activated in endothelial cells after SCI. Endothelial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is driven by persistent fibroblast activation, excessive extracellular matrix (ECM) deposition, and progressive tissue stiffening, yet the mechanosensitive signaling programs that sustain fibrotic fibroblast states remain incompletely defined. Here, we investigated the association between a periostin (POSTN)-enriched fibrotic program and PIEZO1-dependent Yes-associated protein (YAP)/TEA domain transcription factor (TEAD) activation in IPF. Integrated analysis of public bulk lung transcriptomic datasets identified a reproducible POSTN-enriched ECM remodeling
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abdominal aortic aneurysms (AAA) are characterized by dilation of the aorta that can lead to aortic rupture and death. The transcriptional co-activators Yes-Associated Protein (YAP) and WW-domain-containing transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ) are mechanosensitive effectors of the highly conserved Hippo signaling pathway. It is hypothesized that cell-specific YAP/TAZ signaling in endothelial cells (EC) plays a pivotal role in mediating AAA formation and rupture.
METHODS: Single-cell RNA-sequencing in human AAAs was performed and differentially expressed genes
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yes-associated protein (YAP) is an effector of the Hippo tumor suppressor pathway. The functional significance of YAP in prostate cancer has remained elusive. In this study, we first show that enhanced expression of YAP is able to transform immortalized prostate epithelial cells and promote migration and invasion in both immortalized and cancerous prostate cells. We found that YAP mRNA was upregulated in androgen-insensitive prostate cancer cells (LNCaP-C81 and LNCaP-C4-2 cells) compared to the level in androgen-sensitive LNCaP cells. Importantly, ectopic expression of YAP activated androgen r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human cytomegalovirus (HCMV) infection in utero is very common during pregnancy, which can lead to adverse outcomes in both pregnancy and progeny, but its pathogenesis has not been fully clarified. The decrease of extravillous cytotrophoblasts (EVT) invasion is an essential pathophysiological process of some pregnancy complications. Hippo-YAP signaling pathway plays an important role in regulating cell proliferation and apoptosis. However, whether YAP is involved in HCMV uterine infection remains to be studied.
METHODS: The primary EVT was cultured and infected by the HCMV strain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polarity complexes, including the PAR (Partitioning-defective), CRB (Crumbs) and SCRIB (Scribble) complexes, are required for the physiologic establishment, stabilization, and maintenance of a functional apical-basolateral polarity. Inactivation of some of the polarity complexes results in cystic kidneys, and apical-basolateral polarity defects are commonly observed in autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD); however, little is known about the role that polarity complexes play in ADPKD. Here, we demonstrate that Scribble, a core protein of the SCRIB complex, is down-regulated in A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The excessive glutamate-mediated excitotoxicity is a major cause of the neuron death in ischemic stroke (IS). Astrocytic glutamate transporter protein-1 (GLT-1, also named excitatory amino acid transporter 2, EAAT2) is essential for maintaining low extracellular glutamate and preventing glutamate neurotoxicity, while its expression is regulated by Yes-associated protein (YAP) signaling reported by our previous study. Recent studies have shown that ischemic injury of the brain induces the gain of stemness in astrocytes dependent on the de novo DNA methyltransferase DNMT3A, and YAP signaling con
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organ fibrosis is accompanied by pathological angiogenesis. Discovering new ways to ameliorate pathological angiogenesis may bypass organ fibrosis. The cyclic guanosine monophosphate (GMP)-adenosine monophosphate (AMP) synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) signaling pathway has been implicated in organ injuries and its activation inhibits endothelial proliferation. Currently, a controversy exists as to whether cGAS/STING activation exacerbates inflammation and tissue injury or mitigates damage, and whether one of these effects predominates under specific context. This study un
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although tumour PD-L1 (CD274) expression had been used as a predictive biomarker in checkpoint immunotherapy targeting the PD1/PD-L1 axis in various cancers, the regulation of PD-L1 (CD274) expression is unclear. Yes-associated protein (YAP), an important oncogenic protein in Hippo signalling pathway, reportedly promotes cancer development. We investigated whether inhibition of YAP down-regulates PD-L1 (CD274) in human malignant pleural mesothelioma (MPM). Western blotting showed that 2 human MPM cell lines (H2052 and 211H) had increased PD-L1 protein expression compared to H290, MS-1 and H28
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer remains a significant global health challenge, ranking as the 5th most common cancer worldwide with high mortality rates. Despite advances in diagnostic and therapeutic approaches, the prognosis for advanced gastric cancer remains poor due to its invasive nature and the lack of effective targeted treatments. The Hippo-YAP/TAZ signaling pathway, originally discovered in the fruit fly Drosophila melanogaster, has emerged as a critical regulator of cell proliferation, apoptosis, and organ size. Dysregulation of this pathway is increasingly implicated in gastric tumorigenesis. This
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant pleural mesothelioma (MPM) is molecularly characterized by loss of function or mutations in the neurofibromin 2 (NF2) and the cyclin-dependent kinase inhibitor 2 genes. NF2 activates a cascade of kinases, called Hippo pathway, which downregulates Yes associated protein (YAP) function as transcription co-activator for TEA domain transcription factors (TEAD). In the absence of functional NF2, the expression of genes essential for cell cycling such as survivin is increased. New therapeutic strategies aimed at interfering with YAP activity include inhibition of hedgehog pathway, which do
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.