As an iron dependent regulatory cell death process driven by excessive lipid peroxides (LPO), ferroptosis is recognized as a powerful weapon for pancreatic cancer (PC) therapy. However, the tumor microenvironment (TME) with hypoxia and elevated glutathione (GSH) expression not only inhibits LPO production, but also induces glutathione peroxidase 4 (GPX4) mediated LPO clearance, which greatly compromise the therapeutic outcomes of ferroptosis. To address these issues, herein, a novel triple-enhanced ferroptosis amplifier (denoted as Zal@HM-PTBC) is rationally designed. After intravenous injecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleoside analogues, 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT, zidovudine), 2',3'-dideoxyinosine (ddI, didanosine) and 2',3'-dideoxycytidine (ddC, zalcitabine), used in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection, have been associated with a number of dose-limiting toxicities in clinical studies. These include myelotoxicity (AZT), myopathy (AZT), peripheral neuropathy (ddC, ddI) and pancreatitis (ddI). Myopathy, peripheral neuropathy and pancreatitis are also observed in HIV-infected patients who have not been treated with the nucleoside analogues. Thus, nucleoside analogue toxic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kearns-Sayre syndrome is the most commonly diagnosed mitochondrial cytopathy and produces severe neuromuscular symptoms. The most frequent cause is a mitochondrial DNA deletion that removes a 4977-base pair segment of DNA that includes several genes encoding for respiratory chain subunits. Treatment of AIDS patients with nucleoside analogs has been reported to cause mtDNA depletion and myopathies. Here, we report that azidothymidine, dideoxyguanosine, and dideoxycytidine cause a depletion of wild-type mtDNA while increasing the levels of deleted mitochondria DNA in Kearns-Sayre syndrome fibrob
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The (-) enantiomer of cis-5-fluoro-1l-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine [(-)-FTC)], a substituted oxathiolane compound with anti-hepatitis B virus activity in vitro, was assessed for its efficacy in woodchucks with naturally acquired woodchuck hepatitis virus (WHV) infection. Pharmacokinetics and in vitro anabolism were also determined. (-)-FTC was anabolized to the 5'-triphosphate in a dose-related fashion, reaching a maximum concentration at about 24 h in cultured woodchuck hepatocytes. Following administration of a dose of 10 mg/kg of body weight intraperitoneally (i.p.), the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To compare the incidence of clinical lipodystrophy in HIV-1-infected patients receiving zidovudine or stavudine, in combination with indinavir and lamivudine, in a randomized trial.
METHODS: NOVAVIR was a randomized multicentre trial comparing stavudine/lamivudine/indinavir and zidovudine/lamivudine/indinavir in 170 patients pretreated with zidovudine, didanosine or zalcitabine (> 6 months), but naive for lamivudine, stavudine and protease inhibitors. The incidence of clinical lipodystrophy and metabolic abnormalities was assessed in a subgroup of 101 patients after 30 months of f
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Although a range of antiretroviral drugs are available for use in children, the appropriate paediatric regimen remains unclear. In a survey to investigate policies and practices relating to the therapeutic management of children infected by the human immunodeficiency virus (HIV), a postal questionnaire was sent to a named paediatrician in 70 major HIV centres in 13 European countries in early 1998. A total of 64 paediatricians (91%) responded. Pneumocystis carinii pneumonia prophylaxis was found to be routine in all centres, although considerable variation existed regarding the tim
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tremendous progress achieved during the last few years with the use of highly active antiretroviral therapy in suppressing HIV replication together with improvements in immunity have been tempered by a growing number of new adverse effects. Mitochondrial toxicity is one aspect of these long-term toxicities of antiretroviral drugs, with the role of nucleoside analogs particularly underlined. Some cases of impaired mitochondrial function have been clearly identified, such as pancreatitis due to didanosine, neuropathy due to zalcitabine, myopathy due to zidovudine, and lactic acidosis due to
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High viral burden and replication persist during all phases of human immunodeficiency virus (HIV) disease. Although monotherapy has yielded considerable benefits, these benefits are neither absolute nor durable. Combination therapy has multiple goals: to reduce viral replication and burden; to relieve drug toxicity; to attenuate viral mutations leading to resistance and possibly to conversion from non-syncytium-inducing to syncytium-inducing virus; and to broaden the spectrum of specific cells and tissues in which antiretroviral agents are active. At present, zidovudine remains the cornerstone
Клиническое исследованиеКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kaposi's sarcoma (KS) is common in individuals infected with the human immunodeficiency virus (HIV-1). Although KS is frequently indolent, it can also be aggressive and life-threatening, especially in patients with pulmonary involvement (PKS), who have poor survival rates when untreated. In an effort to develop treatment regimens for PKS that would prolong life or reduce clinical symptoms, we used combination chemotherapy to treat 18 patients who had AIDS and PKS; 13 (72%) of them had a history of previous opportunistic infections. Doxorubicin, bleomycin, vinblastine, vincristine, actinomycin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial transcription factor A (TFAM) is an abundant mitochondrial protein of the HMG superfamily, with various putative roles in mitochondrial DNA (mtDNA) metabolism. In this study we have investigated the effects on mtDNA replication of manipulating TFAM expression in cultured human cells. Mammalian mtDNA replication intermediates (RIs) fall into two classes, whose mechanistic relationship is not properly understood. One class is characterized by extensive RNA incorporation on the lagging strand, whereas the other has the structure of products of conventional, strand-coupled replicatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To elucidate the pathogenesis of HAART-associated lipodystrophy, by investigating the effects of antiretroviral drugs on adipocyte differentiation and gene expression profile.
DESIGN AND METHODS: Analysis of gene expression profile by DNA microarrays and quantitative RT-PCR of 3T3-L1 preadipocytes treated with the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) lamivudine, zidovudine, stavudine, and zalcitabine, and with the protease inhibitors (PI) indinavir, saquinavir, and lopinavir during maturation into adipocytes.
RESULTS: Under standard adipogenic differentiation protoco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since its introduction in 1987, zidovudine monotherapy has been the treatment of choice for patients with HIV infection. Unfortunately it has been established that the beneficial effects of zidovudine are not sustained due to the development of resistant viral strains. This has led to the strategy of combination therapy, and in 1995 treatment with zidovudine plus didanosine, or zidovudine plus zalcitabine, was demonstrated to be more effective than zidovudine monotherapy in preventing disease progression and reducing mortality in patients with HIV disease. Recent work demonstrates an even grea
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal handling of 2',3'-dideoxycytidine (ddC), a new anti-HIV dideoxynucleoside which undergoes renal and non-renal clearance, was determined in CF-1 male mice. Since calmodulin inhibitors (CIs) and calcium channel blockers (CCBs) have been shown to influence the flux of pyrimidine nucleosides across mammalian membranes and since the plasma concentration (and hence the efficacy) of therapeutic nucleosides is usually affected by the rate of renal elimination, we decided to determine the impact of the CIs loperamide (LOP) and trifluoperazine (TFP) as well as the CCB verapamil (VER) on the renal
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell lines derived from different species show striking differences in their sensitivity to the cytostatic and anti-retrovirus activity, as well as the intracellular metabolism, of 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AzddThd) and 2',3'-dideoxycytidine (ddCyd). AzddThd and ddCyd are considerably more cytostatic to human (i.e. Raji, Molt/4F, ATH8) cell lines than murine (i.e. L1210) cells. The intracellular levels of AzddThd 5'-triphosphate and ddCyd 5'-triphosphate formed do not seem related to the cytostatic effects achieved by these compounds. In human lymphoid (ATH8, Molt/4F) and caprine ovary
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the impact of adipocyte differentiation on nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)-mediated mitochondrial DNA (mtDNA) depletion and to correlate mtDNA depletion with the activity of the respiratory chain complexes.
METHODS: We studied adipocyte phenotype, viability, differentiation (CCAAT/enhancer-binding protein [C/EBP]-alpha and peroxisome proliferator-activated receptor [PPAR]-gamma expression), adiponectin production, mtDNA content, activity of respiratory chain complexes and citrate synthase activity in 3T3-L1 adipocytes. Cells were exposed to zidovudine (6
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-associated dysfunction of mitochondria is believed to play a role in the etiology of the various adverse symptoms that occur in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients treated with the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Tenofovir, a nucleotide analog recently approved for use in the treatment of HIV infection, was evaluated in vitro for its potential to cause mitochondrial toxicity and was compared to currently used NRTIs. Treatment with tenofovir (3 to 300 microM) for up to 3 weeks produced no significant changes in mitochondrial DNA (mtDNA) levels in human
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To elucidate the mechanisms underlying peripheral neuropathic pain in the context of HIV infection and antiretroviral therapy, we measured gene expression in dorsal root ganglia (DRG) of rats subjected to systemic treatment with the anti-retroviral agent, ddC (Zalcitabine) and concomitant delivery of HIV-gp120 to the rat sciatic nerve. L4 and L5 DRGs were collected at day 14 (time of peak behavioural change) and changes in gene expression were measured using Affymetrix whole genome rat arrays. Conventional analysis of this data set and Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) was performed to disco
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A total of 8.3 million HIV-positive people live in the Asia-Pacific region. The burden of HIV-associated neurocognitive impairment and symptomatic sensory neuropathy in this region is unknown.
METHODS: Between July 2005 and March 2006, we undertook a cross-sectional study at 10 sentinel sites within eight Asia-Pacific countries to determine the prevalence of moderate to severe HIV-related neurocognitive impairment and symptomatic sensory neuropathy. We clinically assessed and administered sensitive neuropsychological and peripheral neuropathy screening tools to 658 patients infect
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) is naturally resistant to several antiretroviral drugs, including all of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and the entry inhibitor T-20, and may have reduced susceptibility to some protease inhibitors. These resistance properties make treatment of HIV-2 patients difficult, with very limited treatment options. Therefore, early detection of resistance mutations is important for understanding treatment failures and guiding subsequent therapy decisions. With the Global Fund Initiative, a substantial number of HIV-2 patients in West Afri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования