Afadin is a filamentous actin-binding protein and a mediator of nectin signaling. Nectins are Ig-like cell adhesion molecules, and the nectin family is composed of four members, nectin-1 to nectin-4. Nectins show homophilic and heterophilic interactions with other nectins or proteins on adjacent cells. Nectin signaling induces formation of cell-cell junctions and is required for the development of epithelial tissues, including skin. This study investigated the role of afadin in epithelial tissue development and established epithelium-specific afadin-deficient (CKO) mice. Although showing no ob
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pro-tumor function of mesenchymal stem cells (MSCs) in bladder cancer (BC) is not fully elucidated. This study integrates clinical cohorts, organoid models, and patient-derived xenografts (PDX) to dissect MSCs-derived TIMP1 as a key driver of BC progression. Using multiplex fluorescent immunohistochemistry and enzyme-linked immunosorbent assays, we found that elevated infiltration level of MSCs in BC tissues and TIMP1 levels in tissues/urine correlated with advanced tumor-stage, lymphovascular invasion, and reduced recurrence-free survival time, with MSCs infiltration positively associated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the regulatory roles of biomaterial topology in bone regeneration are recognized, the specific osteogenic mechanisms driven by distinct morphological features, particularly without biochemical cues, remain poorly understood. This study aimed to independently elucidate the osteogenic potential and underlying mechanisms solely attributable to the distinctive "S"-grooved topology derived from cuttlebone. Inspired by cuttlebone, we successfully fabricated a biomimetic polycaprolactone (PCL) membranes sheet with "S"-grooved topology using liquid silicone mold replication combined with PCL rec
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute pancreatitis (AP) lacks reliable early biomarkers for predicting progression to severe acute pancreatitis (SAP). While macrophages are central to AP pathogenesis, the specific functional role of trypsinogen-activated macrophage-derived exosomes (Mφ-EXOs) remains inadequately defined. This study investigates whether these Mφ-EXOs and their cargo proteins propagate the inflammatory cascade and serve as early diagnostic assessor for AP severity.
METHODS: Macrophages were stimulated with trypsinogen in vitro, and the derived exosomes were isolated and characterized. Macrophage p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuronal Ca2+ dyshomeostasis and hyperactivity play a central role in Alzheimer's disease pathology and progression. Amyloid-beta together with non-genetic risk-factors of Alzheimer's disease contributes to increased Ca2+ influx and aberrant neuronal activity, which accelerates neurodegeneration in a feed-forward fashion. As such, identifying new targets and drugs to modulate excessive Ca2+ signalling and neuronal hyperactivity, without overly suppressing them, has promising therapeutic potential.
METHODS: Here we show, using biochemical, electrophysiological, imaging, and behavio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage accumulation and activation play an essential role in kidney fibrosis; however, the underlying mechanisms remain to be explored. By analyzing the kidney tissues from patients and animal models with kidney fibrosis, we found a large induction of PP2Acα in macrophages. We then generated a mouse model with inducible macrophage ablation of PP2Acα. The knockouts developed less renal fibrosis, macrophage accumulation, or tubular cell death after unilateral ureter obstruction or ischemic reperfusion injury compared to control littermates. In cultured macrophages, PP2Acα deficiency resulted
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis is the leading cause of death related to breast cancer. Premetastatic niches (PMNs), which are remodelled by the primary tumours in distant organs, are essential for the colonisation of disseminated cancer cells. The vascular niche is among the most pivotal PMNs in breast cancer lung metastasis, and the underlying mechanism remains unclear. Here, we report that breast cancer cells secrete dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) via small extracellular vesicles (sEVs) to promote lung metastasis. Mechanistically, circulating DPP3 upregulates RAPGEF4 to activate the Rap1 signalling pathway in th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection. Chemoradiotherapy is the mainstream treatment for locally advanced NPC, and chemotherapeutic drugs are an indispensable part of NPC treatment. However, the toxic side-effects of chemotherapy drugs limit their therapeutic value, and new chemotherapy drugs are urgently needed for NPC. Silvestrol, an emerging natural plant anticancer molecule, has shown promising antitumor activity in breast cancer, melanoma, liver cancer, and other tumor types by promoting apoptosis in cancer cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECT: Guanosine triphosphate (GTP)-binding proteins, also known as G proteins, play important roles in the regulation of cell growth and differentiation by transmitting intracellular signals from cell surface receptors. In this paper, the authors review G protein signaling in general and its aberrations in four human nervous system tumors.
METHODS: In the nervous system, four tumor types have been associated with aberrant G protein signaling. The first tumor type includes astrocytomas, which have increased levels of the activated form of the small G protein, p21-ras, without primary oncogen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrin regulation by Rap1 is indispensable for lymphocyte recirculation. In mice having B-cell-specific Rap1a/b double knockouts (DKO), the number of B cells in lymph nodes decreased to approximately 4% of that of control mice, and B cells were present in the spleen and blood. Upon the immunization with NP-CGG, DKO mice demonstrated the defective GC formation in the spleen, and the reduced NP-specific antibody production. In vitro, Rap1 deficiency impaired the movement of activated B cells along the gradients of chemoattractants known to be critical for their localization in the follicles. F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Added by telomerase, arrays of TTAGGG repeats specify the ends of human chromosomes. A complex formed by six telomere-specific proteins associates with this sequence and protects chromosome ends. By analogy to other chromosomal protein complexes such as condensin and cohesin, I will refer to this complex as shelterin. Three shelterin subunits, TRF1, TRF2, and POT1 directly recognize TTAGGG repeats. They are interconnected by three additional shelterin proteins, TIN2, TPP1, and Rap1, forming a complex that allows cells to distinguish telomeres from sites of DNA damage. Without the protective ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LZTR1 is a member of the BTB-Kelch protein family and participates in various cellular processes. Existing studies have reported its association with myocardial injury, which aligns with our clinical case observations, though its precise pathogenic mechanisms remain incompletely understood. Clinical investigations revealed that patient harboring pathogenic LZTR1 mutations displayed markedly diminished LZTR1 protein expression, which was clinically associated with progressive dilated cardiomyopathy (DCM) and decompensated heart failure (HF). To mechanistically interrogate this genotype-phenotyp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
von Willebrand disease (VWD) type 2B is characterized by gain-of-function mutations in von Willebrand factor (VWF), enhancing its binding affinity for the platelet receptor glycoprotein (GP)Ibα. VWD type 2B patients display a bleeding tendency associated with loss of high-molecular-weight VWF multimers and variable thrombocytopenia. We recently demonstrated that a marked defect in agonist-induced activation of the small GTPase, Rap1, and integrin αIIbβ3 in VWD (p.V1316M) type 2B platelets also contributes to the bleeding tendency. Here, we investigated the molecular mechanisms underlying impai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rare autoinflammatory disease mevalonate kinase deficiency (MKD, which includes HIDS and mevalonic aciduria) is caused by recessive, pathogenic variants in the MVK gene encoding mevalonate kinase. Deficiency of this enzyme decreases the synthesis of isoprenoid lipids and thus prevents the normal post-translational prenylation of small GTPase proteins, which then accumulate in their unprenylated form. We recently optimized a sensitive assay capable of detecting unprenylated Rab GTPase proteins in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and showed that this assay distinguished MKD from ot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The essential role of membrane associated guanylate kinase 2 (MAGI2) in podocytes is indicated by the phenotypes of severe glomerulosclerosis of both MAGI2 knockout mice and in patients with congenital nephrotic syndrome (CNS) caused by mutations in MAGI2. Here, we show that MAGI2 forms a complex with the Rap1 guanine nucleotide exchange factor, RapGEF2, and that this complex is lost when expressing MAGI2 CNS variants. Co-expression of RapGEF2 with wild-type MAGI2, but not MAGI2 CNS variants, enhanced activation of the small GTPase Rap1, a central signaling node in podocytes. In mice, podocyte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SPA-1 (signal-induced proliferation-associated gene-1) is a principal Rap1 GTPase-activating protein in hematopoietic progenitors. SPA-1-deficient mice developed a spectrum of myeloid disorders that resembled human chronic myelogenous leukemia (CML) in chronic phase, CML in blast crisis, and myelodysplastic syndrome as well as anemia. Preleukemic SPA-1-deficient mice revealed selective expansion of marrow pluripotential hematopoietic progenitors, which showed abnormal Rap1GTP accumulation. Overexpression of an active form of Rap1 promoted the proliferation of normal hematopoietic progenitors,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Initiation of transcriptional silencing at mating type loci and telomeres in Saccharomyces cerevisiae requires the recruitment of a Sir2/3/4 (silent information regulator) protein complex to the chromosome, which occurs at least in part through its association with the silencer- and telomere-binding protein Rap1p. Sir3p and Sir4p are structural components of silent chromatin that can self-associate, interact with each other, and bind to the amino-terminal tails of histones H3 and H4. We have identified a small region of Sir3p between amino acids 455 and 481 that is necessary and sufficient for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension is a leading risk factor for cardiovascular disease and is associated with maladaptive cardiac remodeling, including hypertrophy and fibrosis. The roles of the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) and the small GTPase Rap1a in angiotensin II (AngII)-induced remodeling remain unclear. This study examined how RAGE and Rap1a influence cardiac responses to AngII using wild-type (WT), RAGE knockout (RAGE KO), and Rap1a knockout (RapKO) mice. Cardiac structure and function were evaluated following AngII infusion. RapKO mice were protected from AngII-induced hypertrophy, w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ras-related Rap1A GTPase is implicated in pancreas β-cell insulin secretion and is stimulated by the cAMP sensor Epac2, a guanine exchange factor and activator of Rap1 GTPase. In this study, we examined the differential proteomic profiles of pancreata from C57BL/6 Rap1A-deficient (Null) and control wild-type (WT) mice with nanoLC-ESI-MS/MS to assess targets of Rap1A potentially involved in insulin regulation. We identified 77 overlapping identifier proteins in both groups, with 8 distinct identifier proteins in Null versus 56 distinct identifier proteins in WT mice pancreata. Functional enrich
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rap-pathway has been implicated in various cellular processes but its exact physiological function remains poorly defined. Here we show that the Caenorhabditis elegans homologue of the mammalian guanine nucleotide exchange factors PDZ-GEFs, PXF-1, specifically activates Rap1 and Rap2. Green fluorescent protein (GFP) reporter constructs demonstrate that sites of pxf-1 expression include the hypodermis and gut. Particularly striking is the oscillating expression of pxf-1 in the pharynx during the four larval molts. Deletion of the catalytic domain from pxf-1 leads to hypodermal defects, resu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования