Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease where motor neurons in cortex, brain stem, and spinal cord die progressively, resulting in muscle wasting, paralysis, and death. Currently, effective therapies for ALS are lacking; however, identification of pathological TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) as the hallmark lesion in sporadic ALS suggests new therapeutic targets for pharmacological intervention. Pathological TDP-43 phosphorylation appears to drive the onset and progression of ALS and may result from upregulation of the protein kinase CK-1 in affected neurons, res
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus (Li-NDI) is associated with increased urinary sodium excretion and decreased responsiveness to aldosterone and vasopressin. Dysregulation of the epithelial sodium channel (ENaC) is thought to play an important role in renal sodium wasting. The effect of 7-day aldosterone and spironolactone treatment on regulation of ENaC in rat kidney cortex was investigated in rats with 3 wk of Li-NDI. Aldosterone treatment of rats with Li-NDI decreased fractional excretion of sodium (0.83 +/- 0.02), whereas spironolactone did not change fractional excretion of s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian rhythms govern physiological functions and are important for overall health. The molecular circadian clock comprises several transcription factors that mediate circadian control of physiological function, in part, by regulating gene expression in a tissue-specific manner. These connections are well established, but the underlying mechanisms are incompletely understood. The overall goal of this study was to examine the connection among the circadian clock protein Period 1 (Per1), epithelial Na+ channel (ENaC), and blood pressure (BP) using a multipronged approach. Using global Per1 kn
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With aging, the incidence of neuropathological hallmarks of neurodegenerative diseases increases in the brains of cognitively healthy individuals. It is currently unclear to what extent these hallmarks associate with symptoms of disease at extreme ages. Forty centenarians from the 100-plus Study cohort donated their brain. Centenarians self-reported to be cognitively healthy at baseline, which was confirmed by a proxy. Objective ante-mortem measurements of cognitive performance were associated with the prevalence, distribution and quantity of age- and AD-related neuropathological hallmarks. De
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The helminth Schistosoma mansoni parasite resides in mesenteric veins where fecundated female worms lay hundred of eggs daily. Some of the egg antigens are trapped in the liver and induce a vigorous granulomatous response. High Mobility Group Box 1 (HMGB1), a nuclear factor, can also be secreted and act as a cytokine. Schistosome HMGB1 (SmHMGB1) is secreted by the eggs and stimulate the production of key cytokines involved in the pathology of schistosomiasis. Thus, understanding the mechanism of SmHMGB1 release becomes mandatory. Here, we addressed the question of how the nuclear S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One to two percent of all children are born with a developmental disorder requiring pediatric hospital admissions. For many such syndromes, the molecular pathogenesis remains poorly characterized. Parallel developmental disorders in other species could provide complementary models for human rare diseases by uncovering new candidate genes, improving the understanding of the molecular mechanisms and opening possibilities for therapeutic trials. We performed various experiments, e.g. combined genome-wide association and next generation sequencing, to investigate the clinico-pathological features
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unambiguous identification of phosphorylation sites is of premier importance to biologists, who seek to understand the role of phosphorylation from the perspective of site-specific control of biological phenomena. Despite this widely asked and highly specific information, many methods developed are aimed at analysis of complete proteomes, indeed even phospho-proteomes, surpassing the basic requests of many biologists. We have therefore further developed a simple method that specifically deals with the analysis of multiple phosphorylation sites on singular proteins or small collections of prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Danhe granule (DHG) is used by Chinese doctors to treat blood stasis, phlegm and dampness. Its lipid-lowering ability has been investigated in our previous research. However, the anti-liver inflammatory and fibrotic effects and mechanism of action of DHG in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) have not been explored.
AIM OF THE STUDY: To evaluate the ameliorative effects of DHG on liver inflammation and fibrosis in a methionine/choline-deficient (MCD) diet-induced NASH rat model, and its underlying mechanism.
MATERIALS AND METHODS: Sprague-Dawley rats were fed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular hydrogen (H2) is effective for many diseases. However, molecular bases of H2 have not been fully elucidated. Cumulative evidence indicates that H2 acts as a gaseous signal modulator. We found that H2 suppresses activated Wnt/β-catenin signaling by promoting phosphorylation and degradation οf β-catenin. Either complete inhibition of GSK3 or mutations at CK1- and GSK3-phosphorylation sites of β-catenin abolished the suppressive effect of H2. H2 did not increase GSK3-mediated phosphorylation of glycogen synthase, indicating that H2 has no direct effect on GSK3 itself. Knock-down of aden
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TGFβ1/Smad, Wnt/β-catenin and snail1 are preferentially activated in renal tubular epithelia after injury, leading to epithelial-mesenchymal transition (EMT). The stress response is coupled to EMT and kidney injury; however, the underlying mechanism of the stress response in EMT remains elusive. AMP-activated protein kinase (AMPK) signalling is responsive to stress and regulates cell energy balance and differentiation. We found that knockdown of AMPKα, especially AMPKα2, enhanced EMT by up-regulating β-catenin and Smad3 in vitro. AMPKα2 deficiency enhanced EMT and fibrosis in a murine unilater
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fetal growth restriction (FGR) increases the risk for perinatal complications and predisposes the infant to diabetes and cardiovascular disease later in life. No treatment for FGR is available, and the underlying pathophysiology remains poorly understood. Increased IGFBP-1 phosphorylation has been implicated as an important mechanism by which fetal growth is reduced. However, to what extent circulating IGFBP-1 is phosphorylated in FGR is unknown, and the molecular mechanisms linking FGR to IGFBP-1 phosphorylation have not been established. We used umbilical cord plasma of appropriate for gesta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thalidomide and its derivatives (lenalidomide, pomalidomide, avadomide, iberdomide hydrochoride, CC-885 and CC-90009) form the family of immunomodulatory drugs (IMiDs). Lenalidomide (CC5013, Revlimid®) was approved by the US FDA and the EMA for the treatment of multiple myeloma (MM) patients, low or intermediate-1 risk transfusion-dependent myelodysplastic syndrome (MDS) with chromosome 5q deletion [del(5q)] and relapsed and/or refractory mantle cell lymphoma following bortezomib. Lenalidomide has also been studied in clinical trials and has shown promising activity in chronic lymphocytic leuk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High grade serous carcinoma of the ovary, fallopian tube, and peritoneum (HGSC) is the deadliest gynecological disease which results in a five-year survival rate of 30% or less. HGSC is characterized by the early and rapid development of metastases accompanied by a high frequency of ascites i.e. the pathological accumulation of fluid in peritoneum. Ascites constitute a complex tumor microenvironment and contribute to disease progression by largely unknown mechanisms. Methods: Malignant ascites obtained from HGSC patients who had undergone cytoreductive surgery were tested for their ability to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Keratoconus is a condition in which the cornea progressively thins and protrudes in a conical shape, severely affecting refraction and vision. It is a major indication for corneal transplant. To discover new genetic loci associated with keratoconus and better understand the causative mechanism of this disease, we performed a genome-wide association study on patients with keratoconus.
OBJECTIVE: To identify genetic susceptibility regions for keratoconus in the human genome.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This study was conducted with data from eye clinics in Australia, the Uni
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: ACh is an important modulator of breathing, including at the level of the retrotrapezoid nucleus (RTN), where evidence suggests that ACh is essential for the maintenance of breathing. Despite this potentially important physiological role, little is known about the mechanisms responsible for the cholinergic control of RTN function. In the present study, we show at the cellular level that ACh increases RTN chemoreceptor activity by a CO2/H(+) independent mechanism involving M1/M3 receptor-mediated inositol 1,4,5-trisphosphate/Ca(+2) signalling and downstream inhibition of KCNQ channe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is well documented that impaired DNA damage repair (DDR) induces genomic instability that can efficiently increase the sensitivity of prostate cancer (PCa) cells to PARP inhibitors; however, the underlying mechanism remains elusive. Here, we found profound genomic instability in PCa cells with SPOP gene mutations and confirmed the sensitivity of SPOP-mutated PCa cells to olaparib-induced apoptosis. Mechanistically, we identified olaparib-induced CK2-mediated phosphorylation of PIAS1-S468, which in turn mediated SUMOylation of SPOP, thus promoting its E3 ligase activity in the DDR. Moreover,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have demonstrated that a high-carbohydrate intake could induce metabolic syndrome (MetS) in male rats with marked cardiac functional abnormalities. In addition, studies mentioned some benefits of insulin application on these complications, but there are considerable disagreements among their findings. Therefore, we aimed to extend our knowledge on the in-vitro influence of insulin on left ventricular dysfunction and also in the isolated cardiomyocytes from MetS rats.
RESULTS: At the organ function level, an acute insulin application (100-nM) provided an important
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improved survival for patients with head and neck cancers (HNC) with recurrent and metastatic disease warrants that cancer therapy is specific, with protected delivery of the therapeutic agent to primary and metastatic cancer cells. A further objective should be that downregulation of the intracellular therapy target leads to cell death without compensation by an alternate pathway. To address these goals, we report the utilization of a sub-50-nm tenfibgen (s50-TBG) nanocapsule that delivers RNAi oligonucleotides directed against the essential survival signal protein kinase CK2 (RNAi-CK2) in a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke represents a predominant cause of morbidity and mortality globally, resulting from abrupt vascular occlusion or rupture, which precipitates considerable neuronal damage. This study aims to shed more light on the specific neuroprotective mechanisms of Kirenol, a bioactive diterpene derived from traditional herbal medicine, with a particular focus on its regulation of mitochondrial dynamics via the CK2/AKT signalling pathway and its impact on the mitochondrial fusion protein Optic atrophy 1 (Opa1). The effects of Kirenol on neuronal viability, mitochondrial function, and pertinen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase CK2 is a ubiquitous and evolutionarily conserved serine/threonine kinase that is upregulated in many human cancers and can serve as an oncogene in lymphocytes. Recently, we have demonstrated that CK2 potentiates Wnt/beta-catenin signaling in mammary epithelial cells. To determine whether CK2 overexpression contributes to mammary tumorigenesis, we have performed comparative studies of human and rat breast cancer specimens and we have engineered transgenic mice with dysregulated expression of CK2alpha in the mammary gland. We find that CK2 is highly expressed in human breast tumor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.