Результаты поиска

Osteocyte network; a negative regulatory system for bone mass augmented by the induction of Rankl in osteoblasts and Sost in osteocytes at unloading.

Reduced mechanical stress is a major cause of osteoporosis in the elderly, and the osteocyte network, which comprises a communication system through processes and canaliculi throughout bone, is thought to be a mechanosensor and mechanotransduction system; however, the functions of osteocytes are still controversial and remain to be clarified. Unexpectedly, we found that overexpression of BCL2 in osteoblasts eventually caused osteocyte apoptosis. Osteoblast and osteoclast differentiation were unaffected by BCL2 transgene in vitro. However, the cortical bone mass increased due to enhanced osteob

Antidepressants Rescue Stress-Induced Disruption of Synaptic Plasticity via Serotonin Transporter-Independent Inhibition of L-Type Calcium Channels.

BACKGROUND: Long-term synaptic plasticity is a basic ability of the brain to dynamically adapt to external stimuli and regulate synaptic strength and ultimately network function. It is dysregulated by behavioral stress in animal models of depression and in humans with major depressive disorder. Antidepressants have been shown to restore disrupted synaptic plasticity in both animal models and humans; however, the underlying mechanism is unclear. METHODS: We examined modulation of synaptic plasticity by selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in hippocampal brain slices from wild-type r

EUK-134 ameliorates nNOSμ translocation and skeletal muscle fiber atrophy during short-term mechanical unloading.

Reduced mechanical loading during bedrest, spaceflight, and casting, causes rapid morphological changes in skeletal muscle: fiber atrophy and reduction of slow-twitch fibers. An emerging signaling event in response to unloading is the translocation of neuronal nitric oxide synthase (nNOSμ) from the sarcolemma to the cytosol. We used EUK-134, a cell-permeable mimetic of superoxide dismutase and catalase, to test the role of redox signaling in nNOSμ translocation and muscle fiber atrophy as a result of short-term (54 h) hindlimb unloading. Fischer-344 rats were divided into ambulatory control, h

[Antidepressant mechanism of essential oil from Schizonepeta tenuifolia based on 5-HT1AR/cAMP/PKA signaling pathway].

This study aims to investigate the antidepressant effects of essential oil from Schizonepeta tenuifolia and its mechanism of action on intervening the 5-hydroxytryptamine 1A receptor(5-HT1AR)/cyclic adenosine monophosphate(cAMP)/protein kinase A(PKA) signaling pathway in the depression mouse models induced by chronic unpredictable mild stress( CUMS). The 5-HT1AR agonist 8-OH-DPAT(1. 5 mg·kg~(-1)) and 5-HT2A receptor agonist DOI(1 mg·kg~(-1)) were administered to induce 5-hydroxytryptamine(5-HT) syndrome-like behaviors in mice, and the effects of essential oil from S. tenuifolia on the 5-HT sys

Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects.

Despite several decades of research, current antidepressant (AD) treatments remain of a limited efficacy justifying the need to find new drugs. These drugs have to be more efficacious, more rapid and display lesser side effects. Using rodent models, we recently identified spadin as a new antidepressant molecule that acts more quickly than classical ADs, working within 4 days to get same effects obtained with other ADs after 21 days. Spadin blocks TREK-1 K(2P) potassium channels that are considered as new targets for ADs. Deletion of the TREK-1 channel is known to increase sensitivity to pain,

Deletion of CREB-regulated transcription coactivator 1 induces pathological aggression, depression-related behaviors, and neuroplasticity genes dysregulation in mice.

BACKGROUND: Mood disorders are polygenic disorders in which the alteration of several susceptibility genes results in dysfunctional mood regulation. However, the molecular mechanisms underlying their transcriptional dysregulation are still unclear. The transcription factor cyclic adenosine monophosphate (cAMP) response element binding protein (CREB) and the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) have been implicated in rodent models of depression. We previously provided evidence that Bdnf expression critically rely on a potent CREB coactivator called CREB-regulated transcription

Overinhibition of corticostriatal activity following prenatal cocaine exposure.

OBJECTIVE: Prenatal cocaine exposure (PCE) can cause persistent neuropsychological and motor abnormalities in affected children, but the physiological consequences of PCE remain unclear. Conclusions drawn from clinical studies can sometimes be confounded by polysubstance abuse and nutritional deprivation. However, existing observations suggest that cocaine exposure in utero, as in adults, increases synaptic dopamine and promotes enduring dopamine-dependent plasticity at striatal synapses, altering behaviors and basal ganglia function. METHODS: We used a combination of behavioral measures, ele

Инженерная иммунологическая ниша направляет терапевтическое развитие в модели прогрессивного множественного склероза.

Первичный прогрессивный множественный склероз (MS) представляет собой аутоиммунное заболевание, вызывающее демиелионацию и имеющее лишь один класс лечения, одобренного УЛХ, — истощение клеток В. Новейшее лечение может возникнуть в результате более глубокого понимания взаимодействия между различными типами клеток в заболевших тканях на протяжении всего процесса развития. Первоначально мы описываем инженерную иммунологическую нишу (ИН) на основе биоматериалов как суррогатную для заболевших тканей функцию иммунных клеток и фенотипную динамику на протяжении хронической прогрессивной модели MS мыши

Myelin-реактивные CD8+T клетки оказывают влияние на обычные дендритные поднаборы клеток в направлении зрелого и регулируемого фенотипа в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиэлите.

Множественный склероз (MS) — аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, моделируемое в мышах как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE). В то время как CD4+T клетки, в первую очередь TH1 и TH17, движут патогенезом болезней, точная функция CD8+T клеток остается неясной. Ранее мы продемонстрировали, что переносимые миелином-реактивные CD8+T клетки (PLP-CD8) предотвращают индукцию EAE и подавляют текущие заболевания путем вовлечения MHC класса I в мышей-реципиента. Здесь мы показываем, что PLP-CD8 вызывает регулятивные изменения в обоих подмножествах обыч

Emerging Strategies Targeting Catabolic Muscle Stress Relief.

Skeletal muscle wasting represents a common trait in many conditions, including aging, cancer, heart failure, immobilization, and critical illness. Loss of muscle mass leads to impaired functional mobility and severely impedes the quality of life. At present, exercise training remains the only proven treatment for muscle atrophy, yet many patients are too ill, frail, bedridden, or neurologically impaired to perform physical exertion. The development of novel therapeutic strategies that can be applied to an in vivo context and attenuate secondary myopathies represents an unmet medical need. Thi

Совпадение в полном тексте источника
… suspension) and sepsis has failed to impact muscle mass [ 34 , 35 ]. … Inhibition of calpain prevents muscle weakness and disruption of sarcomere structure during hindlimb suspension J. Appl. Physiol. 2010 108 120 127 10.1152/japplphysiol.01080.2009 19892928 PMC2964277 35. Supinski G.S. Wang L. Song X.H. Moylan J.S. Callahan L.A. …

Mechanical unloading aggravates bone destruction and tumor expansion in myeloma.

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Mielopoiesis временно динамичен и регулируется образом жизни, чтобы изменить множественный склероз.

Моноциты и нейтрофилы из миэлоидной линии способствуют множеству склероза (MS), но динамика миэлопоисиса во время MS неясна. Здесь мы обнаружим связь между стилем жизни, миэлопоисисом и нейроинфламмацией. В мышах с аутоиммунным энцефаломиэлитом (RR-EAE) миэлопоисис в бедренной части, позвоночнике и селезенке поднимается до возникновения болезни и во время ремиссии, перед пиками клинической инвалидности и нейро-воспаления. В прогрессивном EAE (P-EAE) позвоночник mielopoiesis устойчиво поднимается во всех болезнях, в то время как бедра и селезенка mielopoies поднимаются до того, как они упадут п

Investigation of the Underlying Mechanism of Sclerosteosis Expression in Muscle Tissue in Multiple Myeloma with Sarcopenia.

ObjectiveTo explore the role of sclerosteosis (SOST) gene expression in the occurrence and development of multiple myeloma (MM) complicated with sarcopenia.MethodsAnalysis of the SOST expression in skeletal muscle tissue of patients with MM using high-throughput sequencing combined with transcriptomics; observation of morphological changes of the mouse C2C12 myoblasts co-cultured with SP2/0 myeloma cells in Transwell; observation of the SOST expression in the C2C12 myoblasts using the immunofluorescence labeling method; and assessment of the changes in exercise capacity of mice with MM using e

Derivation and Characterization of Endothelial Cells from Porcine Induced Pluripotent Stem Cells.

Although the study on the regulatory mechanism of endothelial differentiation from the perspective of development provides references for endothelial cell (EC) derivation from pluripotent stem cells, incomplete reprogramming and donor-specific epigenetic memory are still thought to be the obstacles of iPSCs for clinical application. Thus, it is necessary to establish a stable iPSC-EC induction system and investigate the regulatory mechanism of endothelial differentiation. Based on a single-layer culture system, we successfully obtained ECs from porcine iPSCs (piPSCs). In vitro, the derived piP

TGFα контролирует контрольно-пропускные пункты в СНК, проживающих в них, и внедряет иммунные клетки в целях содействия урегулированию проблемы воспаления.

После острых повреждений в центральной нервной системе (КНС) взаимодействие микроглий, астроцитов и проникновение иммунных клеток принимает решение об их разрешении или хронизации. Однако этот перекрестный разговор CNS-интригинальный характерен плохо. Анализируя образцы цереброспайнальной жидкости (CSF) пациентов с множественным склерозом (MS), а также образцы CNS женских мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), т.е. С помощью механистических исследований in vitro, в парадигмах лечения vivo, последовательности scRNA, моделей генетического возмущения CRISPR-Cas9 и MRI в мо

Нейроинфламмация вызывает митральную дисфункцию клеток и обонятельное расстройство в множественной склерозовой модели.

Олокационная дисфункция является недооцененным симптомом множественного склероза (МС). Здесь мы изучили патогенные механизмы, лежащие в основе вызванной воспалением дисфункции обонятельной луковицы, используя животную модель MS, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE). Результаты: Сокращенная обонятельная функция в EAE была связана с дегенерацией короткоаксоновых нейронов, незрелых нейронов, а также как митральных, так и тушёных клеток наряду с их синаптическим взаимодействием и аксонным репертуаром. Чтобы расчленить механизмы, лежащие в основе восприимчивости митральных клеток, гл

CXCL13 Повреждает позвоночник крови, поощряя RNF6/Sqstm1-Ubictiination.

Повреждение позвоночника крови (BSCB) приводит к нарушению иммунной микроокружающей среды в центральной нервной системе во время развития множественного склероза (MS) и экспериментального аллергического энцефаломиэлита (EAE). Тем не менее основные механизмы, связанные с повреждением барьера, по-прежнему недостаточно изучены. Здесь, анализируя белковые профили в периферической сыворотке крови, хемокин (C-X-C motif) Ligand 13 (CXCL13) был определен как возрастающий по мере развития MS и EAE. Отсутствие CXCL13 привело к снижению симптомов EAE, о чем свидетельствует сокращение числа клинических оц

Amiloride ameliorates muscle wasting in cancer cachexia through inhibiting tumor-derived exosome release.

BACKGROUND: Cancer cachexia (CAC) reduces patient survival and quality of life. Developments of efficient therapeutic strategies are required for the CAC treatments. This long-term process could be shortened by the drug-repositioning approach which exploits old drugs approved for non-cachexia disease. Amiloride, a diuretic drug, is clinically used for treatments of hypertension and edema due to heart failure. Here, we explored the effects of the amiloride treatment for ameliorating muscle wasting in murine models of cancer cachexia. METHODS: The CT26 and LLC tumor cells were subcutaneously in

Diseases of the Nervous System

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

NLRX1 limits inflammatory neurodegeneration in the anterior visual pathway.

Chronic innate immune activation in the central nervous system (CNS) significantly contributes to neurodegeneration in progressive multiple sclerosis (MS). Using multiple experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) models, we discovered that NLRX1 protects neurons in the anterior visual pathway from inflammatory neurodegeneration. We quantified retinal ganglion cell (RGC) density and optic nerve axonal degeneration, gliosis, and T-cell infiltration in Nlrx1-/- and wild-type (WT) EAE mice and found increased RGC loss and axonal injury in Nlrx1-/- mice compared to WT mice in both active immu