Stress facilitates the development of psychiatric disorders in vulnerable individuals. It affects physiological functions of hippocampal excitatory neurons, but little is known about the impact of stress on the GABAergic network. Here, we studied the effects of stress and a synthetic glucocorticoid on hippocampal GABAergic neurotransmission and network function focusing on two perisomatic interneurons, the parvalbumin (PV)- and the cholecystokinin (CCK)-positive neurons. In acute hippocampal slices of rat, application of the potent glucocorticoid receptor (GR) agonist dexamethasone (DEX) cause
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: PI3K is a critical node in the B-cell receptor pathway, which is responsible for survival and proliferation of B-cell malignancies. Idelalisib, a PI3Kδ-isoform-specific inhibitor, has been approved to treat B-cell malignancies. Although biological activity of the drug has been evaluated, molecular mechanisms and signaling pathway disruption leading to the biological effects of idelalisib are not yet well defined. Prior laboratory reports have identified transcription and translation as the primary events for attenuation of PI3Kα isoform. We hypothesized that PI3Kδ-isoform inhibition b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Half of a century ago, physicians managing chronic lymphocytic leukemia (CLL) recognized some of its presenting features such as lymphocytosis, lymphadenopathy, and splenomegaly. Subsequently, an enhanced understanding of the disease mechanisms involved in CLL led to new, more targeted treatments. There is now a plethora of treatments available for CLL. In this review article we discuss in detail several of the novel agents that are being studied or approved for the treatment of CLL including: phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors (idelalisib and IPI-145), Bruton tyrosine kinase inhibitors
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stroma induces treatment resistance in chronic lymphocytic leukemia (CLL), possibly because of alterations in the BCL-2 family of proteins, which are key regulators of apoptosis. We previously developed BH3 profiling, a functional assay that assesses mitochondrial depolarization in response to BH3-only peptides, to measure "apoptotic priming," the proximity of a cell to the apoptotic threshold. In the present study, we use BH3 profiling to show that CLL cells from the PB are highly primed. Increased priming is associated with improved clinical response and, unexpectedly, with unmutated IGHV st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have previously reported the role of anti-angiogenic factors in inducing the transition from compensatory cardiac hypertrophy to heart failure and the significance of MMP-9 and TIMP-3 in promoting this process during pressure overload hemodynamic stress. Several studies reported the evidence of cardiac autophagy, involving removal of cellular organelles like mitochondria (mitophagy), peroxisomes etc., in the pathogenesis of heart failure. However, little is known regarding the therapeutic role of mitochondrial division inhibitor (Mdivi) in the pressure overload induced heart fai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of activated platelets in acute and chronic cardiovascular diseases (CVDs) is well established. Therefore, antiplatelet drugs significantly reduce the risk of severe CVDs. Evodia rutaecarpa (Wu-Chu-Yu) is a well-known Chinese medicine, and rutaecarpine (Rut) is a main bioactive component with substantial beneficial properties including vasodilation. To address a research gap, we investigated the inhibitory mechanisms of Rut in washed human platelets and experimental mice. At low concentrations (1-5 μM), Rut strongly inhibited collagen-induced platelet aggregation, whereas it exerted o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lymphoid neoplasms treatment has recently been renewed to increase antitumor efficacy and conventional chemotherapies toxicities. Limited data have been published about the infection risk associated with these new drugs, therefore this study analyzes the infectious complications in patients with lymphoproliferative diseases (LPD) treated with monoclonal antibodies (obinutuzumab, ofatumumab, brentuximab, nivolumab, or pembrolizumab), BTK inhibitors (ibrutinib and acalabrutinib), PI3K inhibitors (idelalisib) and BCL2 inhibitors (venetoclax).
METHODS: Multicenter retrospective study
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two major advances were made in the treatment of chronic lymphocytic leukaemia (CLL): the addition of the antibody rituximab to chemotherapy two decades ago and the introduction of the targeted agents during the last few years. Four targeted drugs with different mechanisms of action were added to the armamentarium of CLL treatment: the anti-CD20 antibody obinutuzumab, the two kinase inhibitors ibrutinib and idelalisib, which target the Bruton tyrosine kinase (BTK) and Phosphatidylinositiol-3-Kinase (PI3K) respectively in the B-cell receptor signalling pathway, as well as the Bcl2-antagonist ve
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idelalisib is a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor highly selective for the delta isoform that has shown good efficacy in treating chronic lymphocytic leukemia and follicular lymphoma. In clinical trials, however, idelalisib was associated with rare, but potentially serious liver and lung toxicities. In this study, we used the Collaborative Cross (CC) mouse population to identify genetic factors associated with the drug response that may inform risk management strategies for idelalisib in humans. Eight male mice (4 matched pairs) from 50 CC lines were treated once daily for 14 days by ora
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy has a key role in metabolism and impacts on tumorigenesis. Our previous study found that halofuginone (HF) exerts anticancer activity in colorectal cancer (CRC) by downregulating Akt/mTORC1 (mechanistic target of rapamycin complex 1) signaling pathway. But whether and how HF regulates autophagy and metabolism to inhibit cancer growth remains an open question. Here, we unveil that HF activates ULK1 by downregulation of its phosphorylation site at Ser757 through Akt/mTORC1 signaling pathway, resulting in induction of autophagic flux under nutrient-rich condition. On the other hand, HF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositide-3 kinase (PI3K) pathway activation contributes to mantle cell lymphoma (MCL) pathogenesis, but early-phase studies of the PI3K p110δ inhibitor GS-1101 have reported inferior responses in MCL compared with other non-Hodgkin lymphomas. Because the relative importance of the class IA PI3K isoforms p110α, p110β, and p110δ in MCL is not clear, we studied expression of these isoforms and assessed their contribution to PI3K signaling in this disease. We found that although p110δ was highly expressed in MCL, p110α showed wide variation and expression increased significantly with relap
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel agents such as the Bcl-2 inhibitor venetoclax (ABT-199) are changing treatment paradigms for chronic lymphocytic leukemia (CLL) but important problems remain. Although some patients exhibit deep and durable responses to venetoclax as a single agent, other patients harbor subpopulations of resistant leukemia cells that mediate disease recurrence. One hypothesis for the origin of resistance to venetoclax is by kinase-mediated survival signals encountered in proliferation centers that may be unique for individual patients. An in vitro microenvironment model was developed with primary CLL ce
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondria-mediated cell death plays a critical role in myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury. We hypothesized that nanoparticle-mediated drug delivery of mitochondrial division inhibitor 1 (Mdivi1) protects hearts from IR injury through inhibition of mitochondria outer membrane permeabilization (MOMP), which causes mitochondrial-mediated cell death.
METHODS AND RESULTS: We formulated poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles containing Mdivi1 (Mdivi1-NP). We recently demonstrated that these nanoparticles could be successfully delivered to the cytosol and mitochondria o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of halofuginone (Halo) on established fibrosis in older mdx dystrophic muscle was investigated. Mice (8 to 9 mo) treated with Halo (or saline in controls) for 5, 10, or 12 wk were assessed weekly for grip strength and voluntary running. Echocardiography was performed at 0, 5, and 10 wk. Respiratory function and exercise-induced muscle damage were tested. Heart, quadriceps, diaphragm, and tibialis anterior muscles were collected to study fibrosis, collagen I and III expression, collagen content using a novel collagenase-digestion method, and cell proliferation. Hepatocyte growth fact
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant mesothelioma is a rare but aggressive form of malignancy, which is difficult to diagnose and is resistant to current chemotherapeutic treatment options. Molecular techniques have been used to investigate the mechanisms of action and the beneficial therapeutic effects of halofuginone (HF) in several cancers but not malignant mesotheliomas. In this study, the antiproliferative and apoptotic effects of HF were investigated through its ability to deregulate EGFR downstream signalling cascade proteins in the pathologically aggressive malignant mesothelioma and non-small-cell lung cancer c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) and mantle cell lymphoma (MCL) patients still faced with poor survival, representing an unmet clinical need. In-depth research into the disease's pathogenesis and the development of targeted treatment strategies are urgently needed. Here, we conducted a comprehensive bioinformatic analysis of gene mutation and expression using data from our center and public databases. Cell cycle-related genes especially for CDKN2A/B-CDK4/6/CCND1 machinery altered frequently in DLBCL and MCL. Clinically, high CDK4 and CDK6 expression were correlated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the recent success of the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ibrutinib, and the phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor, idelalisib, in the treatment of patients with relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma (NHL), a number of new agents targeting the B-cell receptor (BCR) pathway are in clinical development. In addition, multiple trials combining these agents with conventional cytotoxic chemotherapy, immunomodulatory agents, monoclonal antibodies, or other kinase inhibitors are underway. This review will summarize the current data with the use of single agent and combinati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Бибензы и дигидрофенантрены демонстрируют многообещающие иммуномудуляторные эффекты в различных заболеваниях человека. В этом исследовании мы изолировали one новая производная дигидрофентена (1), two новые производные бибензил-дигидрофенантрена (2, 3) вместе с 12 известные соединения (4-15) из метанола, выходящего из Calanthe cardioglosa. Эти соединения были выявлены с помощью физико-химических анализов и спектроскопических методов. :: three Новые соединения обладают энантиомерными формами, и их конфигурации были определены путем сопоставления экспериментального электронного дикроза (ЭОД) спек
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spread of the novel human respiratory coronavirus (SARS-CoV-2) is a global public health emergency. There is no known successful treatment as of this time, and there is a need for medical options to mitigate this current epidemic. SARS-CoV-2 uses the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor and is primarily trophic for the lower and upper respiratory tract. A number of current studies on COVID-19 have demonstrated the substantial increase in pro-inflammatory factors in the lungs during infection. The virus is also documented in the central nervous system and, particularly in the bra
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idelalisib, a PI3K inhibitor, specifically targeting p110δ, has been approved for the treatment of chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and follicular lymphoma. However, the mechanisms of action of idelalisib in colon cancer cells are not well understood. We investigated how idelalisib suppresses colon cancer cells growth and potentiates effects of other chemotherapeutic drugs. In this study, we found that idelalisib treatment induces PUMA in colon cancer cells irrespective of p53 status through the p65 pathway following AKT inhibition and glycogen synthase kinase 3β (GSK3β)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования