Modified vaccinia virus Ankara (MVA) is a replication-restricted smallpox vaccine, and numerous clinical studies of recombinant MVAs (rMVAs) as vectors for prevention of other infectious diseases, including COVID-19, are in progress. Here, we characterize rMVAs expressing the S protein of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Modifications of full-length S individually or in combination included two proline substitutions, mutations of the furin recognition site, and deletion of the endoplasmic retrieval signal. Another rMVA in which the receptor binding domain (RBD) is
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sudden emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) at the end of 2019 from the Chinese province of Hubei and its subsequent pandemic spread highlight the importance of understanding the full molecular details of coronavirus infection and pathogenesis. Here, we compared a variety of replication features of SARS-CoV-2 and SARS-CoV and analysed the cytopathology caused by the two closely related viruses in the commonly used Vero E6 cell line. Compared to SARS-CoV, SARS-CoV-2 generated higher levels of intracellular viral RNA, but strikingly about 50-fold less inf
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cell-activating factor (BAFF)is a member of the tumor necrosis factor (TNF) family and plays roles in B cell survival and maturation. In this study, the full-length cDNA of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) BAFF (tBAFF) was amplified from the spleen by reverse transcription PCR (RT-PCR). The open reading frame of this cDNA encodes a protein of 261 amino acids containing a predicted transmembrane domain and a furin protease cleavage site, similar to mammalian, avian, and reptile BAFF. Real-time quantitative PCR (qPCR) analysis revealed that tBAFF is present in various tissues and is predom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The action of anthrax toxin begins when the protective antigen (PA(83), 83 kDa) moiety binds to a mammalian cell-surface receptor and is cleaved by a furin-family protease into two fragments: PA(20) (20 kDa) and PA(63) (63 kDa). After PA(20) dissociates, receptor-bound PA(63) spontaneously oligomerizes to form a heptameric species, which is able to bind the two enzymatic components of the toxin and transport them to the cytosol. Treatment of PA(83) with trypsin yielded PA(63) and a form of PA(20) lacking unstructured regions at the N- and C-termini. We labeled these fragments with dyes capable
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a companion article, we describe the engineering and characterization of pituitary GH3 cell clones stably transfected with a furin-cleavable human insulin cDNA (InsGH3 cells). This article describes the performance of InsGH3 (clones 1 and 7) cell grafts into streptozotocin (STZ)-induced diabetic nude mice. Subcutaneous implantation of 2 x 10(6) InsGH3 cells resulted in the progressive reversal of hyperglycemia and diabetic symptoms, even though the progressive growth of the transplanted cells (clone 7) eventually led to glycemic levels below the normal mouse range. Proinsulin transgene expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mumps virus (MuV) fusion protein (F) plays a crucial role for the entry process and spread of infection by mediating fusion between viral and cellular membranes as well as between infected and neighboring cells, respectively. The fusogenicity of MuV differs depending on the strain and might correlate with the virulence; however, it is unclear which mechanisms contribute to the differentiated fusogenicity. The cleavage motif of MuV F is highly conserved among all strains, except the amino acid residue at position 8 (P8) that shows a certain variability with a total of four amino acid varian
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a prevalent but heterogeneous condition. How its genetic diversity shapes systemic disease risk remains unclear. We aimed to identify genetically defined MASLD subtypes, assess their effects on extrahepatic diseases, and uncover potential protein-mediated mechanisms.
METHODS: We performed a genome-wide association study of MRI-derived hepatic fat content (HFC) in 33,592 UK Biobank (UKBB) participants to identify MASLD-related SNPs. Clustering of associations between MASLD-SNPs and triglyceride-related traits ident
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since 2019, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has undergone significant genomic mutations, contributing to resistance against existing 2019 coronavirus disease (COVID-19) treatments. In a previous study, we identified N-0385, a potent host-directed inhibitor of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2), which has therapeutic efficacy towards SARS-CoV-2 infection. However, in further evaluation of its preclinical druggability, N-0385 displayed unfavorable pharmacokinetic properties, including high bioavailability (99 %) following intranasal (IN) administration. This c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spike (S) protein of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) binds to a host cell receptor which dictates the viral entry pathway. SARS-CoV-2 utilizes two different pathways for cellular entry mediated by both a host type II transmembrane serine protease (TMPRSS2) and cathepsin proteases. These host proteases cleave the viral S protein and initiate membrane fusion allowing viral infection. We previously isolated a SARS-CoV-2 mutant with deletion in the furin cleavage site of the S gene (del2) and revealed differences in cell tropism between wild-type (WT) and del2 viru
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral infections pose a major threat to global health, causing severe pneumonia, meningitis, hepatitis, and fatal complications. Viruses are highly dependent on host cellular factors to complete their life cycle, and host proteases, as one of the core regulatory hubs, profoundly influence the progression of infection and pathogenicity. Viruses rely on specific host proteases (e.g., transmembrane serine proteases [TMPRSS family], furin, cathepsins, and others such as caspases and metalloproteases) to precisely cleave and activate viral surface glycoproteins and internal precursor proteins, ther
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 pandemic 2nd wave catastrophic effect in the state of Chhattisgarh, India, from where no exclusive genomic data yet published, has prompted us to undertake this study to unearth the causative variant. Whole-genome sequencing of SARS-CoV-2 isolated from COVID-19 infected nine vaccinated healthcare workers (HCW), thirty mild/moderate, seventeen severe, and twenty-seven deceased patients, was performed. The significant predominance of the SARS-CoV-2 variant of concern (VOC), Delta (lineage B.1.617.2) identified in sixty-four (77.1%) cases in contrast to B.1 and its sublineage in eleven (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron is currently the most prevalent SARS-CoV-2 variant worldwide. Herein, we calculated molecular dynamics simulations of the trimeric spikeWT and SpikeBA.1 for 300 ns. Our results show that SpikeBA.1 has more conformational flexibility than SpikeWT. Our principal component analysis (PCA) allowed us to observe a broader spectrum of different conformations for SpikeBA.1, mainly at N-terminal domain (NTD) and receptor-binding domain (RBD). Such increased flexibility could contribute to decreased neutralizing antibody recognitio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Soluble oligomeric amyloid-β (Aβ)-induced synaptic dysfunction is an early event in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Mounting evidence has suggested N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) play an important role in Aβ-induced synaptotoxicity. Originally NMDARs were believed to be expressed exclusively in neurons; however, recent two decades studies have demonstrated functional NMDARs present on astrocytes. Neuronal NMDARs are modulators of neurodegeneration, while our previous initial study found that astrocytic NMDARs mediated synaptoprotection and identified nerve growth fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 vaccines should induce broadly cross-reactive humoral and T cell responses to protect against emerging variants of concern (VOCs). Here, we inactivated the furin cleavage site (FCS) of spike expressed by a modified vaccinia Ankara (MVA) virus vaccine (MVA/SdFCS) and found that FCS inactivation markedly increased spike binding to human ACE2. After vaccination of mice, the MVA/SdFCS vaccine induced eightfold higher neutralizing antibodies compared with MVA/S, which expressed spike without FCS inactivation, and protected against the Beta variant. We next added nucleocapsid to the MVA/S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pirfenidone (PFN) is an anti-fibrotic drug with significant anti-inflammatory property used for treatment of fibrotic conditions such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). In the coronavirus disease 2019 (Covid-19) era, severe acute respiratory syndrome 2 (SARS-CoV-2) could initially lead to acute lung injury (ALI) and in severe cases may cause acute respiratory distress syndrome (ARDS) which is usually resolved with normal lung function. However, some cases of ALI and ARDS are progressed to the more severe critical stage of pulmonary fibrosis commonly named post-Covid-19 pulmonary fibrosis
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropilin-1 (NRP-1) is a multifunctional transmembrane receptor for ligands that affect developmental axonal growth and angiogenesis. In addition to a role in cancer, NRP-1 is a reported entry point for several viruses, including severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causal agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). The furin cleavage product of SARS-CoV-2 Spike protein takes advantage of the vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) binding site on NRP-1 which accommodates a polybasic stretch ending in a C-terminal arginine. This site has long been a focus
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The trimeric severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike protein (S) is the sole viral protein responsible for both viral binding to a host cell and the membrane fusion event needed for cell entry. In addition to facilitating fusion needed for viral entry, S can also drive cell-cell fusion, a pathogenic effect observed in the lungs of SARS-CoV-2-infected patients. While several studies have investigated S requirements involved in viral particle entry, examination of S stability and factors involved in S cell-cell fusion remain limited. A furin cleavage site at the border
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a phosphotropic hormone that belongs to a subfamily of endocrine FGFs with evolutionarily conserved functions in worms and fruit flies. FAM20C phosphorylates FGF23 post-translationally, targeting it to proteolysis through subtilisin-like proprotein convertase FURIN, resulting in secretion of FGF23 fragments. O-glycosylation of FGF23 through GALNT3 appears to prevent proteolysis, resulting in secretion of biologically active intact FGF23. In the circulation, FGF23 may undergo further processing by plasminogen activators. Crystal structures show that the ec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 is caused by the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) coronavirus (Cov)-2, an enveloped virus with a positive-polarity, single-stranded RNA genome. The initial outbreak of the pandemic began in December 2019, and it is affecting the human health of the global community. In common with previous pandemics (Influenza H1N1 and SARS-CoV) and the epidemics of Middle east respiratory syndrome (MERS)-CoV, CoVs target bronchial and alveolar epithelial cells. Virus protein ligands (e.g., haemagglutinin or trimeric spike glycoprotein for Influenza and CoV, respectively) interact with cellula
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Maternal smoking of traditional or electronic cigarettes during pregnancy, which constitutes developmental nicotine exposure (DNE), heightens the risk of neurodevelopmental disorders including ADHD, autism, and schizophrenia in children. Modeling the intergenerationally transmissible impacts of smoking during pregnancy, we previously demonstrated that both the first- and second-generation adolescent offspring of nicotine-exposed female mice exhibit enhanced nicotine preference, hyperactivity and risk-taking behaviors, aberrant rhythmicity of home cage activity, nicotinic acetylchol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования