PURPOSE OF REVIEW: The goal of this review is to provide an overview of rapidly evolving information on a new group of genetic inborn errors affecting ubiquitination and proteasomal degradation of proteins and to suggest a classification scheme for these disorders. The relevant genes encode ubiquitin, ubiquitin enzymes (E1 and many E2s and E3s), deubiquitinating enzymes, proteasomal subunits, and substrates undergoing ubiquitination.
RECENT FINDINGS: Since the initial recognition that Angelman syndrome is caused by maternal deficiency of the E6-AP ubiquitin E3 ligase (gene symbol UBE3A), seve
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetics, and in particular imprinted genes, have a critical role in the development and function of the placenta, which in turn has a central role in the regulation of fetal growth and development. A unique characteristic of imprinted genes is their expression from only one allele, maternal or paternal and dependent on parent of origin. This unique expression pattern may have arisen as a mechanism to control the flow of nutrients from the mother to the fetus, with maternally expressed imprinted genes reducing the flow of resources and paternally expressed genes increasing resources to the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Of the chronic mental disabilities of childhood, autism is causally least well understood. The former view that autism was rooted in exposure to humorless and perfectionistic parenting has given way to the notion that genetic influences are dominant underlying factors. Still, identification of specific heritable factors has been slow with causes identified in only a few cases in unselected series. A broad search for genetic and environmental influences that cause or predispose to autism is the major thrust of the South Carolina Autism Project. Among the first 100 cases enrolled in the project,
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The beam walk is widely used to study coordination and balance in rodents. While the task has ethological validity, the main endpoints of "foot slip counts" and "time to cross" are prone to human-rater variability and offer limited sensitivity and specificity. We asked if machine learning-based methods could reveal previously hidden, but biologically relevant, insights from the task. Marker-less pose estimation, using DeepLabCut, was deployed to label 13 anatomical key points on mice traversing the beam. Next, we automated classical endpoint detection, including foot slips, with high recall (>
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This case report describes a 39-year-old phenotypically normal male patient of a married couple with primary infertility presenting as candidates for assisted reproductive techniques. The medical history of the couple is unremarkable, with both partners phenotypically normal. Semen analysis revealed oligoasthenzoospermia (OAT), 15% sperm DNA fragmentation and 4% aneuploidies in the sperm nuclei. Genetic analysis showed no Y chromosome of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene mutations. Karyotype analysis in the male partner revealed a small supernumerary marker chromosome (s
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome 15 (C15) imprinting disorders including Prader-Willi (PWS), Angelman (AS) and chromosome 15 duplication (Dup15q) syndromes are severe neurodevelopmental disorders caused by abnormal expression of genes from the 15q11-q13 region, associated with abnormal DNA methylation and/or copy number changes. This study compared changes in mRNA levels of UBE3A and SNORD116 located within the 15q11-q13 region between these disorders and their subtypes and related these to the clinical phenotypes. The study cohort included 58 participants affected with a C15 imprinting disorder (PWS = 27, AS = 21,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vivo optical imaging is a powerful tool for revealing brain structure and function at both the circuit and cellular levels. Here, we provide a systematic review of findings obtained from in vivo imaging studies of mouse models of neurodevelopmental disorders, including the monogenic disorders fragile X syndrome, Rett syndrome, and Angelman syndrome, which are caused by genetic abnormalities of FMR1, MECP2, and UBE3A, as well as disorders caused by copy number variations (15q11-13 duplication and 22q11.2 deletion) and BTBR mice as an inbred strain model of autism spectrum disorder (ASD). Mos
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Laughter, which is usually a healthy biological phenomenon, may be also a symptom of several severe brain pathologies.
AIM: To review the neurobiological bases of laughter and humour, as well as those of pathological laughing and crying syndrome.
DEVELOPMENT: At the mesencephalic-pontine junction there is a central coordinator of the nuclei that innervate the muscles involved in laughter (facial expression, respiratory and phonatory). This centre receives connections from three systems: inhibitory (pre-motor and motor cortex), excitatory (temporal cortex, amygdala, hypothalamus
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We review the role of ligand-gated ion channels and voltage-gated ion channels as a substrate for the epileptogenesis and as targets in the development of new antiepileptic drugs.
DEVELOPMENT: Voltage-gated calcium channels are involved in the release of neurotransmitters, in the sustained depolarization-phase of paroxysmal depolarisation shifts (PDS), and in the generation of absences; they are also the genetic substrate of generalized tonic-clonic convulsions and absence-like pattern seen in some mice. The voltage-gated potassium channel has been implicated in the hyperpolarizati
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artificial intelligence (AI) is increasingly used in genomics research and practice, and generative AI has garnered significant recent attention. In clinical applications of generative AI, aspects of the underlying datasets can impact results, and confounders should be studied and mitigated. One example involves the facial expressions of people with genetic conditions. Stereotypically, Williams (WS) and Angelman (AS) syndromes are associated with a "happy" demeanor, including a smiling expression. Clinical geneticists may be more likely to identify these conditions in images of smiling individ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 15q11.2q13 chromosomal region is particularly susceptible to chromosomal rearrangements due to low-copy repeats (LCRs) located inside this area. Specific breakpoints (BP1-BP5) that lead to deletions and duplications of variable size have been identified. Additionally, this specific region contains several imprinted genes, giving rise to complex syndromes (Prader-Willi, Angelman and 15q11-q13 duplication syndromes). 15q11.2-q13 duplication syndrome has been associated with neurodevelopmental disorders (hypotonia, developmental delay, speech delay and seizures) and ASD but is characterized b
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DYRK1A plays different functions during development, with an important role in controlling brain growth through neuronal proliferation and neurogenesis. It is expressed in a gene dosage dependent manner since dyrk1a haploinsufficiency induces a reduced brain size in mice, and DYRK1A overexpression is the candidate gene for intellectual disability (ID) and microcephaly in Down syndrome. We have identified a 69 kb deletion including the 5' region of the DYRK1A gene in a patient with growth retardation, primary microcephaly, facial dysmorphism, seizures, ataxic gait, absent speech and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism is the prototype of generalized developmental disorders or what today are called autism spectrum disorders. In most cases it is impossible to detect a specific etiology. It is estimated that a causative diagnosis may be shown in approximately 10-37% of the cases, including, congenital rubella, tuberous sclerosis, chromosome abnormalities such as fragile X syndrome and 22q13.3 deletion syndrome, Angelman, Williams, Smith-Magenis, Sotos, Cornelia de Lange, Möbius, Joubert and Goldenhar syndromes, Ito's hypomelanosis, as well as certain cerebral malformations and several inherited metaboli
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodevelopmental disorders (NDDs) comprise a heterogeneous group of conditions that may present with developmental delay, intellectual disability, language impairment, epilepsy, autism-like features, motor abnormalities, or syndromic manifestations. Ubiquitination is an essential post-translational mechanism that regulates protein stability, localization, trafficking, and signaling. Because E3 ubiquitin ligases determine substrate specificity in this process, abnormalities in E3 ligases or E3-associated complexes can selectively affect proteins required for brain development and neuronal fun
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prader-Willi Syndrome (PWS) is a genetic neurodevelopmental disorder caused by the loss of expression of paternal genes in the 15q11-q13 locus. The same genes on the maternal allele are present but are epigenetically silenced. This genetic alteration causes a spectrum of symptoms associated with hypothalamic dysfunction. Research is increasingly focused on setting strategies aiming to reactivate the maternal locus and restore the expression of that critical gene cluster. Early therapeutic efforts explored broad-spectrum epigenetic drugs, such as DNA- and histone-methyltransferase inhibitors. W
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prader-Willi Syndrome (PWS) is caused by the loss of expression of paternally expressed genes in the human 15q11.2-q13 imprinting domain. A set of imprinted genes that are active on the paternal but silenced on the maternal chromosome are intricately regulated by a bipartite imprinting center (PWS-IC) located in the PWS imprinting domain. We previously discovered that euchromatic histone lysine N-methyltransferase-2 (EHMT2/G9a) inhibitors are capable of un-silencing PWS-associated genes by restoring their expression from the maternal chromosome. Here, in mice lacking the Ehmt2 gene, we documen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular karyotyping using DNA microarrays (array CGH) was applied for identification of subchromosomal microdeletions in a cohort of 12 girls with clinical features of RETT syndrome, but negative for MECP2 gene mutations. Recurrent microdeletions of MECP2 gene in chromosome X (locus Xq28) were identified in 5 girls of 12 studied. Probably RTT girls with subchromosomic microdeletions in Xq28 could represent a special subtype of the disease, which appears as clinically milder than the classic form of disease. In one case, an atypical form of RTT was associated with genomic abnormalities affect
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The causes of epilepsies and epileptic seizures are multifactorial. Genetic predisposition may contribute in certain types of epilepsies and seizures, whether idiopathic or symptomatic of genetic origin. Although these are not very common, they have offered a unique opportunity to investigate the molecular mechanisms underlying epileptogenesis and ictogenesis. Among the implicated gene mutations, a number of GABAA receptor subunit mutations have been recently identified that contribute to several idiopathic epilepsies, febrile seizures, and rarely to certain types of symptomatic epilepsies, li
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The non-imprinted in Prader-Willi/Angelman syndrome (NIPA) proteins are highly conserved receptors or transporters. Translocation of NIPA genes were found in patients with Prader-Willi syndrome, and loss-of-function of the NIPA1 gene was identified in hereditary spastic paraplegia. The family of NIPA-like domain containing (NPAL) proteins is closely related to the NIPA proteins, but to date nothing is known about their function. Here, we could demonstrate that both human NPAL3 and mouse NPAL3 are ubiquitously expressed and encode highly conserved proteins. To further elucidate the function of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования