BACKGROUND: Global clinical programs based on TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain) blockade have been terminated due to inadequate clinical efficacy. New approaches are needed to increase the antitumor activity of anti-TIGIT-based immunotherapy.
METHODS: Multiomics analyses, including single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), single-cell TCR sequencing (scTCR-seq), and The Cancer Genome Atlas bulk RNA-seq, were performed to profile TIGIT and the costimulator CD226 expression and assess intratumoral regulatory T cells (Tregs) clonality, with validation by flow cytometry in murine and pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) infection remains a major challenge in allogeneic stem cell recipients. Current immune monitoring largely relies on IFN-γ-based readouts following ex vivo stimulation, which cannot fully capture the complex anti-HCMV immune defense. Therefore, we established a multiparameter HCMV-reactive whole blood (WB) assay that can be initiated at the bedside, requires minimal blood volume, preserves physiological cellular interactions, and enables integrated cellular and cytokine readouts within a closed-tube workflow. Using enhanced α-CD40 co-stimulation for robust detection
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral T cell lymphomas (PTCLs) are a diverse group of aggressive malignancies that arise from mature, post-thymic T cells. Recent genomic and mechanistic studies reveal that these cancers frequently 'hijack' signalling pathways that normally govern T cell activation at the immunological synapse. Specifically, numerous gain-of-function alterations in TCR proximal regulators and mediators of antigen-induced NF-κB activation, as well as mutations or overexpression of co-stimulatory receptors and dysregulated cytokine receptor signalling, promote the constitutive proliferation and survival of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are innate-like lymphocytes enriched in mucosal tissues, but their role in allergic asthma pathogenesis remains poorly defined. In this study, we sought to elucidate the role of MAIT cells in a T cell-dominant model of allergic asthma.
METHODS: We used a murine model of house dust mite-induced asthma and a selective MAIT cell antagonist (Acetyl-6-formylpterin, A6FP) to inhibit MAIT cell activation in vivo. Airway hyperresponsiveness, lung inflammation, serum IgE, and cytokine profiles were assessed. In vitro co-culture experiments evalua
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy induces durable remissions in lymphoid malignancies, yet the extent and biology of long-term CAR T cell persistence in B cell lymphoma remain unclear. Here we report the persistence and characteristics of 4-1BB-costimulated anti-CD19 CAR T cells (CART19) up to 10 years after infusion in 38 patients with non-Hodgkin lymphoma. Beyond year five, the CAR19 transgene was detectable in five of eight long-term responders (7.0-10.1 years), with three patients maintaining B cell aplasia, which is consistent with sustained functional activity. In one patien
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major histocompatibility complex class II molecules present exogenous antigen-derived peptide to CD4+ T cells leading to T cell activation as well as signaling into the antigen-presenting cell. Class II is an αβ heterodimer that forms 2 distinct conformers via differential pairing of transmembrane domain GxxxG motifs (i.e. M1- and M2-paired class II). Previous studies with mouse I-Ak and human HLA-DR class II used conformer-specific monoclonal antibodies (mAbs) to define unique immunobiological properties of each conformer. Here, we report that AMS-32.1, a widely used anti-I-Ad mAb, is-specifi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This protocol details the preparation and functionalization of viscoelastic synthetic antigen-presenting cells (APCs) for T cell activation, designed to enhance immunotherapeutic efficacy. Using a high-throughput microfluidic system and post-processing, we create cell-sized sodium alginate microbeads with tunable stiffness, viscoelasticity and surface chemistry, enabling them to better mimic the physical and activation properties of natural APCs. The protocol includes fabrication of synthetic cells with defined sizes, crosslinking strategies to achieve desirable mechanical properties, surface
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arnica montana L. (Arnica) has a long history of use in treating inflammation and soft tissue injury, yet its immunomodulatory mechanisms remain largely unexplored. In this study, we investigated the effects of distinct Arnica extracts - derived from different plant parts (root or whole plant) and manufacturing processes - on primary human T cells. We also compared their effects with those of the pure compounds helenalin and thymol. All extracts inhibited T cell activation and proliferation. This could be traced back to reduced IL-2 responsiveness due to decreased CD25 (IL-2Rα chain) expressio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Virtual reality (VR) technology represents a novel non-pharmacological intervention demonstrating unique advantages in treating neuropathic pain (NP) following spinal cord injury (SCI). However, systematic clinical guidelines for its application remain lacking.
OBJECTIVE: To systematically sort out the application patterns of VR in SCI-NP treatment, elucidate its underlying mechanisms of action, evaluate its advantages and limitations, and provide evidence-based recommendations for SCI-NP rehabilitation practice.
METHODS: Following PRISMA scoping review protocols, we conducted a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis, a life-threatening condition triggered by a dysregulated immune response to infection, remains one of the leading causes of mortality worldwide. Thrombocytopenia, a common sepsis complication, is linked to poor outcomes and reflects disease severity and specific immunological changes affecting patient outcomes. This study aimed to investigate transcriptomic differences between septic patients with and without thrombocytopenia and to explore immune features related to clinical outcomes using whole-transcriptome RNA sequencing (RNA-Seq). We conducted a prospective study on 52 patients wh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cirrhosis, an advanced stage of liver disease, induces cirrhosis-associated immune dysfunction syndrome (CAIDS), characterized by both innate and adaptive immune dysfunction. Inflammation triggered by factors such as alcohol, viruses, toxins, and cholesterol induces metabolic reprogramming of both innate and adaptive immune cells. Our study specifically sought to investigate the compromised adaptive immune response in cirrhosis by focusing on assessing T-cell exhaustion and activation markers on helper and cytotoxic T cells. A prospective observational study involving 19 liver cirrhosis patien
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent pregnancy loss (RPL) profoundly impacts not only the physical health but also the psychological well-being of women. Despite its profound effects, the underlying pathophysiological mechanisms of RPL remain largely elusive, with few discernible warning signs. Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) is a crucial immune checkpoint that modulates immune responses during infection and tumor. In the present study, we examined the expression of LAG-3 on CD4+T cells during pregnancy via cytometry by time-of-flight and flow cytometry. Our findings revealed a higher frequency of LAG-3+ decidual C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Primary Sjögren's syndrome (pSS) is a systemic autoimmune exocrinopathy affecting salivary and lacrimal glands. This study presents an exploratory single-cell transcriptomic analysis of labial salivary glands to generate hypotheses about B-cell-associated gene modules in pSS, and to uncover novel therapeutic targets for B cell modulation in pSS.
METHODS: The high-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA) was performed on gene expression data obtained from single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of 32,337 cells from labial glands of three pSS patients and thr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our group has previously reported that inhibin and its molecular pair, TGF-β type III receptor (TβRIII), regulate T cell development within the thymus. In addition, inhibins play a key role in immune tolerance through the modulation of dendritic cell (DC) maturation and peripheral Treg induction. However, the functional role of inhibins in T cell activation and differentiation is currently unknown. Here, we demonstrate that inhibins are produced by activated T cells and play a role during T cell activation, migration, and functional Th differentiation. Specifically, stimulation of Inhα-/- naïv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Uncontrolled B-cell activation in systemic lupus erythematosus (SLE) induces autoantibody production and inflammation and causes tissue damage. Basophils have been shown to promote B cell activation in SLE; however, the molecular mechanisms involved remain nebulous.
OBJECTIVE: To elucidate the role of basophilic exosomes in B-cell activation and explore the associated molecular mechanisms in SLE.
METHODS: We employed a multifaceted approach combining human cell studies and animal models and assessed the effects of human basophil-derived exosomes on B cell activation in SLE pati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human adenoviruses (HAdVs) cause self-limiting disease but are life-threatening to immunocompromised individuals. HAdV-C5 infects epithelial cells of the airways and eyes through aerosols, contaminated hands, or medical instruments, as well as fecal-oral contacts, gives rise to viremia, persisting in lymphoid cells of the gastrointestinal tract. Here, we show that pre-activated human primary blood-derived T cells can be infected with HAdV-C5 in vitro, upon incubation of the virus with a mixture of three distinct homotrimeric adapter proteins that target the virus to T cells. Each of the adapte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Subjects with immune-mediated inflammatory diseases (IMID), such as rheumatoid arthritis, with tuberculosis infection (TBI), have a high probability of progressing to tuberculosis disease (TB). We aim to characterize the impact of IMID on the immune response to M. tuberculosis (Mtb) in patients with TBI and TB disease.
METHODS: We enrolled TBI and TB patients with and without IMID. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were stimulated with Mtb-derived epitopes (MTB300). By flow-cytometry, we identified the Mtb-specific CD4+ T cells as cytokine-producing T cells or as CD25+ CD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: B cell-depleting agents are highly effective in preventing relapses in neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Currently, no standardized guidelines exist for preventing hepatitis B reactivation (HBVr) or tuberculosis reactivation (TBr) during the use of B cell-depleting agents in patients with NMOSD who are at risk of HBVr or TBr. Furthermore, data on HBVr and TBr in such patients remain limited.
OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the risk of HBVr and TBr in patients with NMOSD undergoing B cell depletion therapy and to explore the corresponding prophylactic strate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the mechanisms that regulate T cell immunity is critical for the development of effective therapies for diseases associated with T cell dysfunction, including autoimmune diseases, chronic infections, and cancer. Co-inhibitory "checkpoint molecules," such as programmed cell death protein-1, balance excessive or prolonged immune activation by T cell-intrinsic signaling. Here, by screening for mediators of natural killer (NK) cell recognition on T cells, we identified the immunoglobulin superfamily ligand B7H6 to be highly expressed by activated T cells, including patient-infused CD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematous, are regulated by polymorphisms in genes contributing to the NOX2 complex. Mutations in both Ncf1 and Ncf4 affect development of arthritis in experimental models of RA, but the different regulatory pathways mediated by NOX2-derived reactive oxygen species (ROS) have not yet been clarified. Here we address the possibility that intracellular ROS, regulated by the NCF4 protein (earlier often denoted p40phox) which interacts with endosomal membranes, could play an important role in the oxidation of cysteine pept
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.