Oxygen supply is critical for mammalian cell culture. Insufficient oxygen supply or oxygen inhomogeneity in large-scale bioreactors often leads to attenuated process performance, such as reduced cell growth, viability, and productivity. However, the understanding of how hypoxia affects process performance by modulating the underlying biological mechanisms of Chinese hamster ovary (CHO) cells remains limited. In this study, a comprehensive multi-omics analysis was performed to investigate the impact of hypoxia on intracellular biology. Systematic analysis of the multi-omics data revealed that m
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Innate immune signaling is activated in immunometabolic diseases, including type 2 diabetes, yet its impact on glucose homeostasis is controversial. Here, we report that the E3 ubiquitin ligase TRAF6 integrates innate immune signals following diet-induced obesity to promote glucose homeostasis through the induction of mitophagy. Whereas TRAF6 was dispensable for pancreatic β cell function at baseline, TRAF6 was pivotal for insulin secretion, mitochondrial respiration, and mitophagy following metabolic stress in mouse and human islets. TRAF6 was critical for the recruitment and function of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reshaping metabolic compartmentalization is frequently observed in cancer cells, however, the underlying mechanisms and physiological implications are less known. Here, we show that pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients with low integral membrane protein SMIM4 expression exhibits a poor prognosis and reduces oxidative stress in tumors, which can be confirmed in cultured human PDAC cells and mice Pdx1-Cre/KrasG12D/+/Trp53R172H/+ (KPC) cells. Mechanistically, SMIM4 interacts with and facilitates the assembly of SLC25A1-containing complexes, enabling SLC25A1-mediated malate/citrate exc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parthanatos is a caspase-independent form of programmed cell death triggered by PARP-1 overactivation and mitochondrial dysfunction, implicated in neurodegenerative diseases. In this study, we performed a proteomic analysis of SH-SY5Y neuronal cells undergoing parthanatos and evaluated the neuroprotective effects of sodium perborate tetrahydrate (SPT), an inorganic boron-containing compound. LC-MS/MS analysis revealed significant alterations in mitochondrial respiration, DNA repair, and inflammatory signaling pathways. Proteins such as MT-CO2, CYC1, POLR2L, and SLC25A5 -implicated in Parkinson
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamines are abundant and evolutionarily conserved metabolites that are essential for life. Dietary polyamine supplementation extends life-span and health-span. Dysregulation of polyamine homeostasis is linked to Parkinson's disease and cancer, driving interest in therapeutically targeting this pathway. However, measuring cellular polyamine levels, which vary across cell types and states, remains challenging. We introduce a genetically encoded polyamine reporter for real-time measurement of polyamine concentrations in single living cells. This reporter utilizes the polyamine-responsive ribos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ergothioneine (EGT) is a diet-derived, atypical amino acid that accumulates to high levels in human tissues. Reduced EGT levels have been linked to age-related disorders, including neurodegenerative and cardiovascular diseases, while EGT supplementation is protective in a broad range of disease and aging models. Despite these promising data, the direct and physiologically relevant molecular target of EGT has remained elusive. Here, we use a systematic approach to identify how mitochondria remodel their metabolome in response to exercise training. From these data, we find that EGT accumulates i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic mutations in apoptosis-inducing factor (AIF) have a strong association with mitochondrial disorders; however, little is known about the aberrant splicing variants in affected patients and how these variants contribute to mitochondrial dysfunction and brain development defects. We identified pathologic AIF3/AIF3-like splicing variants in postmortem brain tissues of pediatric individuals with mitochondrial disorders. Mutations in AIFM1 exon-2/3 increase splicing risks. AIF3-splicing disrupts mitochondrial complexes, membrane potential, and respiration, causing brain development defects.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor promyelocytic leukemia protein (PML) has important roles in brain development; however, the molecular and cellular pathways regulated by PML in neuronal cells remain largely unknown. To address this issue, we analyzed gene expression changes caused by loss of PML in neural stem cells. Our findings revealed that PML-deficient cells exhibited increased mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway activation and protein translation, as well as impaired autophagy and proteasome activity, resulting in increased formation of aggregates and stress-induced death. Loss of PML disru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic disorders, including obesity and metabolic-associated steatohepatitis, arise from a chronic energy surplus. Thus, enhancing energy dissipation through increased respiration holds significant therapeutic potential for metabolic disorders. Through a comprehensive analysis of human and murine adipose tissues, along with a functional screen, we identify mitochondrial carrier homolog 2, a mitochondrial outer membrane protein, as a pivotal regulator of mitochondrial metabolism. Intriguingly, its expression in adipose tissue is a strong determinant of obesity in humans. Adipocyte-specific a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomes are essential organelles that regulate cellular homeostasis through complex membrane interactions. Phosphoinositide lipids play critical roles in orchestrating these functions by recruiting specific proteins to organelle membranes. The PIKfyve/Fig4/Vac14 complex regulates PI(3,5)P₂ metabolism, and intriguingly, while loss-of-function mutations cause neurodegeneration, acute PIKfyve inhibition shows therapeutic potential in neurodegenerative disorders. We demonstrate that PIKfyve/Fig4/Vac14 dysfunction triggers a compensatory response where reduced mTORC1 activity leads to ULK1-depend
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Manganese superoxide dismutase (MnSOD/SOD2) is an essential mitochondrial enzyme that detoxifies superoxide radicals generated during oxidative respiration. MnSOD/SOD2 lysine 68 acetylation (K68-Ac) is an important post-translational modification (PTM) that regulates enzymatic activity, responding to nutrient status or oxidative stress, and elevated levels have been associated with human illness. To determine the in vivo role of MnSOD-K68 in the heart, we used a whole-body non-acetylation mimic mutant (MnSODK68R) knock-in mouse. These mice exhibited several cardiovascular phenotypes, including
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Teratomas are rare germ cell tumors composed of mature and/or immature tissues derived from all three germ cell layers. Oropharyngeal teratomas are especially uncommon and can cause life-threatening airway and feeding difficulties. This report presents an 11-month-old female patient with intermittent respiratory noise and early feeding challenges. Imaging revealed a polypoid mass in the left oropharynx, which was surgically excised. Histopathological examination confirmed a mature teratoma. Postoperatively, the patient showed marked improvement in both respiration and feeding, with no signs of
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid resistance is crucial for enterobacteria to withstand host acidic environments during infection, including the gastrointestinal tract and macrophage phagosomes. A key acid resistance mechanism of the facultative intracellular pathogen Salmonella is the expression of the arginine decarboxylase AdiA. While AdiA confers acid resistance via an H+-consuming reaction, we discover that the 3'-untranslated region (UTR) of adiA mRNA is processed by RNase E into a regulatory small RNA, AdiZ. Through RNA-RNA interactome profiling and transcriptomic analysis, followed by in vitro structural probing a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coastal ocean acidification is a growing global concern, especially in densely populated regions where terrestrial inputs complicate its dynamics. Unlike the open ocean, coastal waters are heavily influenced by freshwater inflows. This study investigates the impact of riverine and groundwater inputs on seawater pH variability in the coastal Arabian Sea. River discharge leads to greater pH reduction during the monsoon (0.170 ± 0.021), while groundwater, despite its high alkalinity, causes a stronger decline in the non-monsoon season (0.296 ± 0.036) due to elevated pCO₂ levels (27,318 ± 5076). G
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanguo pears produce a distinctive "alcoholic taste" during ripening, while Jingbai pears do not. To better understand the regulatory mechanism of "alcohol taste" formation in Nanguo pears, differences in ethanol fermentation-related metabolisms between the two cultivars were investigated. Compared to Jingbai pears, Nanguo pears had higher activities of pyruvate decarboxylase (PDC) and alcohol dehydrogenase (ADH) and contents of pyruvate, acetaldehyde, and ethanol during ripening. Nanguo pears generally showed higher starch degradation and higher levels of acetyl-CoA and citric acid but lower
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premature ovarian insufficiency (POI), defined by early loss of ovarian activity before the age of 40 years, is the leading cause of infertility and systematic aging in women, posing a public health challenge worldwide. However, its molecular etiology and therapeutic options are still lacking. Here, leucine-rich repeat containing 4 (LRRC4) is identified as a critical regulator of folliculogenesis expressed in granulosa cells (GCs), which contributes to ovarian reserve maintenance. LRRC4 deficiency triggers defective oocyte maturation and excessive follicular atresia through inhibition of GC di
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Human carbonic anhydrases (hCAs) are involved in many physiological processes including respiration, pH control, ion transport, bone resorption, and gastric fluid secretion. Recently, CA IX and CA XII have been studied for their role in cancer diseases, motivating the design of inhibitors of these isoforms.
MATERIAL AND METHOD: Here, we used the tail approach to design a new series of monoaryl (1a-i) and bicyclic (1j-n) benzensulfonamide derivatives CA IX and CA XII inhibitors. All synthesized compounds were investigated toward a panel of hCAs, and most of them exhibited potent CA inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OxPhos inhibitors have struggled to show a clinical benefit because of their inability to distinguish healthy from cancerous mitochondria. Herein, we describe an actionable bioenergetic mechanism unique to acute myeloid leukemia (AML) mitochondria. Unlike healthy cells that couple respiration to ATP synthesis, AML mitochondria support inner-membrane polarization by consuming ATP. Matrix ATP consumption allows cells to survive bioenergetic stress. Thus, we hypothesized AML cells may resist chemotherapy-induced cell death by reversing the ATP synthase reaction. In support, BCL-2 inhibition with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marinesco-Sjögren syndrome (MSS) is a neuromuscular disease which presents with ataxia, muscle weakness and cataracts. This syndrome is typically caused by mutations in SIL1 gene, an ER co-chaperone that disrupts protein folding. Although it is known that accumulation of misfolded proteins in the ER profoundly affect reduction-oxidation (redox) homeostasis and energy production, the possible role of these processes in MSS was not investigated to date. In patient-derived fibroblasts, both maximal mitochondrial respiration and mitochondrial ATP production rates were diminished, while the glycoly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) remains difficult to cure despite recent advances. Off-target side effects of drugs currently used lead to significant morbidity and mortality. There is recognition that in AML, there is an increased dependence on OXPHOS metabolism, especially in the leukemia stem cell compartment (AML-LSC). It is also recognized that there is potential to exploit this vulnerability to treat AML. Drug re-purposing screens have suggested the potential use of artesunate (ART) to inhibit mitochondrial respiration. We have explored the potential role of ART as an additive agent in trea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования