Novel targeted therapeutics has significantly improved the outlook of patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma (R/R MCL). Despite significant efficacy, one of the major limitations of these targeted agents is presence of primary or acquired resistance to these novel drugs. Patients who fail primary therapy especially with ibrutinib have poor outcomes and may respond poorly to subsequent therapies. Hence, it is important to understand resistance mechanisms a priori to identify patients who are unlikely to respond, and to explore alternative therapeutic strategies. In this review,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia or mantle cell lymphoma often do not derive durable benefit from ibrutinib monotherapy. We hypothesised that dual B-cell receptor pathway blockade would be tolerable and efficacious. We investigated a next-generation phosphoinositide-3-kinase-δ inhibitor (PI3K-δi), umbralisib, plus a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi), ibrutinib, in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia and mantle cell lymphoma.
METHODS: We did an investigator-initiated, multicentre, phase 1-1b study of patients from f
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Dolutegravir (DTG) has achieved better long-term suppression of HIV-1 replication than other integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), such as raltegravir (RAL) and elvitegravir (EVG). In in-vitro drug washout experiments, we previously showed that removal of DTG from pretreated MT-2 cells infected with wild-type HIV-1 showed slower rebound in viral replication as compared to removal of RAL. Now, we performed DTG, EVG and RAL washout experiments to compare the recovery of viral integration and production of 2-long terminal repeat (LTR) circles using wild-type HIV-1 clones, R26
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clausena excavata Burm.f. (Rutaceae) has been used for the treatment of stomach disorders including peptic ulcer.
PURPOSE: In this study, we aimed to investigate dentatin isolated from C. excavata Burm.f., for anti-ulcer activity against ethanol ulcer model in rats.
METHODS: Gastric acid output, ulcer index, serum profile, histological evaluation using Hematoxylin and eosin (HE), periodic acid Schiff base stainings and immunohistochemical localization for heat shock proteins 70 (HSP70) were all investigated. Possible involvement of reduced glutathione (GSH), lipid peroxidation, p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Gp2 domain is a protein scaffold for synthetic ligand engineering. However, the native protein function results in a heterogeneous distribution of charge on the conserved surface, which may hinder further development and utility. We aim to modulate charge, without diminishing function, which is challenging in small proteins where each mutation is a significant fraction of protein structure. We constructed rationally guided combinatorial libraries with charge-neutralizing or charge-flipping mutations and sorted them, via yeast display and flow cytometry, for stability and target binding. De
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PIKfyve phosphoinositide kinase produces PtdIns(3,5)P2 and PtdIns5P and governs a myriad of cellular processes including cytoskeleton rearrangements and cell proliferation. The latter entails rigorous investigation since the cytotoxicity of PIKfyve inhibition is a potential therapeutic modality for cancer. Here we report the effects of two PIKfyve-specific inhibitors on the attachment/spreading and viability of mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and C2C12 myoblasts. Importantly, 18-h treatment of adherent cells with YM201636 (800 nM) and apilimod (20 nM) in serum-containing culture media did n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute ischemic stroke (AIS) is caused by clotting in the cerebral arteries, leading to brain oxygen deprivation and cerebral infarction. Recombinant human tissue plasminogen activator (tPA) is currently the only Food and Drug Administration-approved drug for ischemic stroke. However, tPA has to be administered within 4.5 h from the disease onset and delayed treatment of tPA can increase the risk of neurovascular impairment, including neuronal cell death, blood-brain barrier (BBB) disruption, and hemorrhagic transformation. A key contributing factor for tPA-induced neurovascular impairment is a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More effective therapies are emerging, with better toxicity profiles, and are being incorporated into modern treatment algorithms of chronic lymphocytic leukemia at various stages of the disease, including for patients harboring Del17p and/or aberrant TP53. Ibrutinib, an inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, has demonstrated impressive response rates in the relapsed/refractory setting, including in the setting of Del17p and/or TP53 mutations. Venetoclax, an inhibitor of BCL-2 known to play an important role in regulating cell death, has been approved recently for treatment of patients with ch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-1β is produced by myeloid cells and acts as a critical mediator of host defense during infection and injury. We found that the intracellular protozoan parasite Toxoplasma gondii induced an early IL-1β response (within 4 h) in primary human peripheral blood monocytes isolated from healthy donors. This process involved upregulation of IL-1β, IL-1RN (IL-1R antagonist), and NLRP3 transcripts, de novo protein synthesis, and the release of pro- and mature IL-1β from infected primary monocytes. The released pro-IL-1β was cleavable to mature bioactive IL-1β in the extracellular space by the proteas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-dose chemotherapy alongside peripheral blood stem cell (PBSC) infusion has become the standard of care in different hematologic malignancies. The goal of PBSC mobilization is to allow collection of sufficient CD34+ cells to proceed to transplantation. The current mobilization regimen with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), alone or in combination with chemotherapy, still fails in 10-25% of patients. Plerixafor is able to rescue most of these patients from mobilization failure. In this study, we investigated the impact of plerixafor on the cost and time spent on apheresis in pa
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroendocrine differentiation of prostate cancer (PCa) is a relatively frequent event, generally understudied, that carries important prognostic information. It is the most frequently observed during the advanced stages of disease, when PCa has lost its sensitivity to androgen deprivation therapy or to chemotherapy, moderate to diffuse bone metastatic spread dominates the imaging scenario and it is responsible for painful clinical symptomatology. However, evidences indicate that neuroendocrine differentiation is a progressive phenomenon that starts at the very early part of the pathogenesis o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Little is known about the applicability of dual treatments based on integrase inhibitors. We explored the combination of lamivudine + dolutegravir as an option when switching from standard cART in virologically suppressed patients.
METHODS: In this prospective cohort we enrolled patients previously switched to 3TC + DTG who were 18 years or older, with no previous resistance mutations to the used drugs, having a HIV-RNA <50 copies/ml for 6 months or longer, negative for HBsAg and on a stable (>6 months) cART.
RESULTS: Ninety-four individuals were included. They were mostly men (7
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) is a pleiotropic protein that functions as an enzyme, cytokine, growth factor and hormone. As a target for oncology, NAMPT is particularly attractive, because it catalyzes the rate-limiting step in the salvage pathway to generate nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), a universal energy- and signal-carrying molecule involved in cellular energy metabolism and many homeostatic functions. Inhibition of NAMPT generally results in NAD depletion, followed by ATP reduction and loss of cell viability. Herein, we describe NAMPT inhibitor (NAMPTi)-induced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Velpatasvir (VEL; GS-5816) is a potent, pangenotypic hepatitis C virus (HCV), non-structural protein 5A inhibitor in clinical development for the treatment of chronic HCV infection. In vitro studies indicate that VEL may inhibit several drug transporters and be a substrate for enzyme/drug transport systems in vivo. The purpose of this study was to evaluate the potential of VEL as a perpetrator or victim of metabolic- and transporter-based drug-drug interactions using complementary probe drugs.
METHODS: This Phase 1 study was a randomized, cross-over, open-label, sin
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) is a ubiquitously expressed Mg(2+)-permeable ion channel fused to a C-terminal α-kinase domain. Recently, aldosterone was shown to increase intracellular Mg(2+) levels and alter inflammatory signaling in TRPM7-expressing HEK293 cells. This study was undertaken to assess whether these effects were related to an aldosterone-mediated increase of TRPM7 current and/or plasma membrane localization. Using HEK293 cells stably expressing WT-TRPM7, we found that 18-h application of aldosterone significantly increased TRPM7 current and TRPM7 plasma membra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report two patients who had taken levothyroxine at the same dose for several years and who had stable thyroid stimulating hormone (TSH) levels, and who developed clinical and biological hyperthyroidism following switch from ritonavir-boosted protease inhibitors (PIs) to dolutegravir-based HAART. Levothyroxine is metabolized by deiodination and glucuronidation and the induction of glucuronidation by ritonavir leads to an increased elimination of levothyroxine and a necessity of higher daily doses. Patients who switch from ritonavir-boosted PIs to antiretroviral drugs-based HAART with minimal
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Initial treatment with dolutegravir offers higher efficacy than treatment with efavirenz, darunavir/ritonavir and even with raltegravir in patients with a high viral load. Like ritonavir-boosted protease inhibitors, dolutegravir will probably have a high genetic barrier to resistance and prior genetic testing will not be required in integrase inhibitor-naïve patients. The drug is well tolerated and associated with few treatment discontinuations. It can be administered once daily and the tablet size is small. A fixed-dose combination tablet containing dolutegravir, abacavir and lamivudine will
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenothiazine and dibenzazepine tricyclics are potent neurotropic drugs with a documented but underutilized anti-cancer side effect. Reengineering these agents (TFP, CPZ, CIP) by replacing the basic amine with a neutral polar functional group (e.g., RTC-1, RTC-2) abrogated their CNS effects as demonstrated by in vitro pharmacological assays and in vivo behavioral models. Further optimization generated several phenothiazines and dibenzazepines with improved anti-cancer potency, exemplified by RTC-5. This new lead demonstrated efficacy against a xenograft model of an EGFR driven cancer witho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Astrocytes may play important roles in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) by clearing extracellular amyloid beta (Aβ) through endocytosis and degradation. We recently showed that metallothionein 3 (Mt3), a zinc-binding metallothionein that is enriched in the central nervous system, contributes to actin polymerization in astrocytes. Because actin is likely involved in the endocytosis of Aβ, we investigated the possible role of Mt3 in Aβ endocytosis by cortical astrocytes in this study.
RESULTS: To assess the route of Aβ uptake, we exposed cultured astrocytes to fluorescen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of neutrophils and proinflammatory mediators, such as leukotriene B4 (LTB4), is a classic marker of inflammatory disease. The clearance of apoptotic neutrophils, inhibition of proinflammatory signaling, and production of proresolving lipids (including lipoxins, such as lipoxin A4 [LXA4]) are imperative for resolving inflammation. Tulathromycin (TUL), a macrolide used to treat bovine respiratory disease, confers immunomodulatory benefits via mechanisms that remain unclear. We recently reported the anti-inflammatory properties of TUL in bovine phagocytes in vitro and in Mannheim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования