INTRODUCTION: Lung adenocarcinoma (LUAD) is one of the most commonly seen non-small cell lung cancer (NSCLC). Recent progress has highlighted cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors for treating diverse cancers including NSCLC. However, acquired resistance of CDK inhibitors has prompted the exploration of druggable regulatory or compensatory pathways in cell cycle as alternative or combination therapies of CDK inhibitors.
AIM: This study aims to discover the upstream regulatory proteins in LUAD using a membrane protein-focused CRISPR screen in A549 cells and dissect their functions.
MATERIA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichloroethylene (TCE) is a halogenated hydrocarbon used as a solvent in industrial settings and in house-cleaning products. Exposure to TCE has been linked to increased risk for congenital heart malformations in both human and animal models. Previous studies showed TCE exposure reduced the expression and function of the ATP-dependent calcium pump, Serca2a, which is important for regulating calcium flux in myocytes and maintaining physiological cardiac function. In this study, we investigated whether TCE reduced Serca2a expression by altering the methylation status of its proximal promoter re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although studies have shown that endothelial nitric oxide synthase (eNOS) homozygous knockout mice (eNOS-/-) develop left ventricular (LV) hypertrophy, well compensated at least to 24 wks, uncertainty still exists as to the cardiac functional and molecular mechanistic consequences of eNOS deficiency at later time-points. To bridge the gap in existent data, we examined whole hearts from eNOS-/- and age-matched wild-type (WT) control mice ranging in age from 18 to 52 wks for macroscopic and microscopic histopathology, LV mRNA and protein expression using RNA Dot blots and Western blots, respecti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure is associated with reversal to a fetal gene expression pattern of contractile and metabolic genes. Substantial recovery of ventricular function with assist devices is rare. Our goal was to evaluate the effects of assist devices on fetal gene expression and hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1 alpha), a transcriptional factor in hypoxic signaling.
METHODS: Human heart tissue was obtained from the left ventricular apex at the time of assist device implantation and again from the left ventricular free wall during cardiac transplantation. Non-failing tissue was obtain
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is accompanied with unfavorable geometric and functional changes in the heart involving dysregulation of Akt and autophagy. This study examined the impact of Akt2 ablation on life span and cardiac aging as well as the mechanisms involved with a focus on autophagy and mitochondrial integrity. Cardiac geometry, contractile, and intracellular Ca2+ properties were evaluated using echocardiography, IonOptix® edge-detection and fura-2 techniques. Levels of Sirt1, mitochondrial integrity, autophagy, and mitophagy markers were evaluated using Western blot. Our results revealed that Akt2 ablation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insulin signaling comprises 2 major cascades: the insulin receptor substrate/phosphatidylinositol 3'-kinase/protein kinase B and Ras/Raf/mitogen-activated protein kinase/kinase/ERK pathways. While many studies on the tissue-specific effects of the insulin receptor substrate/phosphatidylinositol 3' -kinase/protein kinase B pathway have been conducted, the role of the other cascade in tissue-specific insulin resistance has not been investigated. High glucose/fatty acid toxicity, inflammation, and oxidative stress, all of which are associated with insulin resistance, can activate ERK.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although oxidative stress is considered to promote arrhythmogenic substrates in diseased model animals, it is difficult to evaluate its primary role. In this study, we evaluated the promotion of arrhythmogenic substrates in the primary hyperoxidative state.
METHODS AND RESULTS: Sprague-Dawley rats were treated with L-buthionine-sulfoximine (BSO, 30 mmol · L(-1) · day(-1)) for 14 days. On day 7 or 14, the serum levels of derivatives of reactive oxygen metabolites (d-ROM) were measured, and immune staining of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8O HdG) was performed to assess oxidative str
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Doxorubicin is one of the most potent antitumor agents available; however, its clinical use is restricted because it poses a risk of severe cardiotoxicity. Previous work has established that CircITCH (circular RNA ITCH [E3 ubiquitin-protein ligase]) is a broad-spectrum tumor-suppressive circular RNA and that its host gene, ITCH (E3 ubiquitin protein ligase), is involved in doxorubicin-induced cardiotoxicity (DOXIC). Whether CircITCH plays a role in DOXIC remains unknown.
OBJECTIVE: We aimed to dissect the role of CircITCH in DOXIC and further decipher its potential mechanisms.
MET
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble resistance-related calcium-binding protein (sorcin) is a member of the penta-EF-hand protein family. Sorcin is widely distributed in normal human tissues, such as the brain, heart, lymphocytes, kidneys, breast and skin. Findings suggest that sorcin is associated with the regulation of calcium homeostasis, cell cycle and vesicle trafficking. It has been reported that many types of non-neoplastic diseases such as diabetes, viral infection, infertility, and nervous system diseases were affected by the expression of sorcin. One of the main issues is the role of sorcin in neoplastic disease
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium (Ca2+) is involved as a signalling mediator in a broad variety of physiological processes. Some of the fastest responses in human body like neuronal action potential firing, to the slowest gene transcriptional regulation processes are controlled by pathways involving calcium signalling. Under pathological conditions these mechanisms are also involved in tumoral cells reprogramming, resulting in the altered expression of genes associated with cell proliferation, metastatisation and homing to the secondary metastatic site. On the other hand, calcium exerts a central function in nocicepti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macro-autophagy (autophagy) is a highly conserved eukaryotic intracellular process of self-digestion caused by lysosomes on demand, which is upregulated as a survival strategy upon exposure to various stressors, such as metabolic insults, cytotoxic drugs, and alcohol abuse. Paradoxically, autophagy dysfunction also contributes to cancer and aging. It is well known that regulating autophagy by targeting specific regulatory molecules in its machinery can modulate multiple disease processes. Therefore, autophagy represents a significant pharmacological target for drug development and therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiotoxicity is one of the main adverse effects of chemotheraphy, affecting the completion of cancer therapies and the short- and long-term quality of life. Anthracyclines are currently used to treat many cancers, including the various forms of leukemia, lymphoma, melanoma, uterine, breast, and gastric cancers. World Health Organization registered anthracyclines in the list of essential medicines. However, anthracyclines display a major cardiotoxicity that can ultimately culminate in congestive heart failure. Taking into account the growing rate of cancer survivorship, the clinical significa
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncologic patients are subjected to four major treatment types: surgery, radiotherapy, chemotherapy, and immunotherapy. All nonsurgical forms of cancer management are known to potentially violate the structural and functional integrity of the cardiovascular system. The prevalence and severity of cardiotoxicity and vascular abnormalities led to the emergence of a clinical subdiscipline, called cardiooncology. This relatively new, but rapidly expanding area of knowledge, primarily focuses on clinical observations linking the adverse effects of cancer therapy with deteriorated quality of life of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stem cell differentiation is of great interest in medical research; however, specifically and effectively regulating stem cell differentiation is still a challenge. In addition to chemical factors, physical signals are an important component of the stem cell ecotone. The mechanical microenvironment of stem cells has a huge role in stem cell differentiation. Herein, we describe the knowledge accumulated to date on the mechanical environment in which stem cells exist, which consists of various factors, including the extracellular matrix and topology, substrate stiffness, shear stress, hydrostati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise tumor therapy is essential for improving treatment specificity, enhancing efficacy, and minimizing side effects. Targeting organelles is a key strategy for achieving this goal and is a frontier research area attracting a considerable amount of attention. The concept of organelle targeting has a significant effect on the structural design of the nanodrugs employed. Most notably, the intricate interactions among different organelles in a tumor cell essentially create a unified system. Unfortunately, this aspect might have been somewhat overlooked when existing organelle-targeting nanodru
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of transcriptional regulation has revealed the vital role of chromatin modifiers in human diseases from the beginning of functional exploration to the process of participating in many types of disease regulatory mechanisms. Chromatin modifiers are a class of enzymes that can catalyze the chemical conversion of pyrimidine residues or amino acid residues, including histone modifiers, DNA methyltransferases, and chromatin remodeling complexes. Chromatin modifiers assist in the formation of transcriptional regulatory circuits between transcription factors, enhancers, and promoters by reg
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyopathy is a group of disease characterized by structural and functional damage to the myocardium. The etiologies of cardiomyopathies are diverse, spanning from genetic mutations impacting fundamental myocardial functions to systemic disorders that result in widespread cardiac damage. Many specific gene mutations cause primary cardiomyopathy. Environmental factors and metabolic disorders may also lead to the occurrence of cardiomyopathy. This review provides an in-depth analysis of the current understanding of the pathogenesis of various cardiomyopathies, highlighting the molecular and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are currently no targeted delivery systems to satisfactorily treat bone-related disorders. Many clinical drugs consisting of small organic molecules have a short circulation half-life and do not effectively reach the diseased tissue site. This coupled with repeatedly high dose usage that leads to severe side effects. With the advance in nanotechnology, drugs contained within a nano-delivery device or drugs aggregated into nanoparticles (nano-drugs) have shown promises in targeted drug delivery. The ability to design nanoparticles to target bone has attracted many researchers to develop n
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposeCardiac autonomic dysfunction is one of the main pillars of cardiovascular pathophysiology. The purpose of this review is to provide an overview of the current state of the art on the pathological remodeling that occurs within the autonomic nervous system with cardiac injury and available neuromodulatory therapies for autonomic dysfunction in heart failure.MethodsData from peer-reviewed publications on autonomic function in health and after cardiac injury are reviewed. The role of and evidence behind various neuromodulatory therapies both in preclinical investigation and in-use in clini
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intensive care unit-acquired weakness (ICUAW) occurs in critically ill patients stemming from the critical illness itself, and results in sustained disability long after the ICU stay. Weakness can be attributed to muscle wasting, impaired contractility, neuropathy, and major pathways associated with muscle protein degradation such as the ubiquitin proteasome system and dysregulated autophagy. Furthermore, it is characterized by the preferential loss of myosin, a distinct feature of the condition. While many risk factors for ICUAW have been identified, effective interventions to offset these ch
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.