Purpose: The systemic and ocular pharmacokinetics (PK), and ocular toxicity of benzalkonium chloride (BAK)-free TearClear latanoprost ophthalmic solution, 0.005% formulation (TC-002) were evaluated. TC-002 is designed to selectively capture BAK at the time of drug administration; therefore, the dose delivered to the eye contains no quantifiable level of preservative. Methods: The systemic and ocular PK of TC-002 were compared to a BAK containing reference listed drug (RLD, Xalatan™) over a 24-h period, after a single topical ocular dose to 1 eye of male Dutch Belted (DB) rabbits (n = 3/timepoi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cadmium (Cd) is a widely distributed toxic metal, which is mainly exposed to humans through diet. The impact of dietary guidelines on the Chinese diet structure has indirectly led to changes in dietary Cd exposure. The Chinese Dietary Guidelines were issued in 1997 and revised in 2007. Based on the time between issuance and revision, this study examined the Cd contamination levels in Shanghai foods from 1988 to 2018 and evaluated cancer risk and disease burden of dietary Cd exposure accordingly. Over the time periods of 1988-1997, 1998-2007, and 2008-2018, it was found that Cd dietary exposure
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widespread use of pesticides to control agricultural pests is a hot topic on the public scene of environmental health. Selective pest control for minimum environmental impact is a major goal of the environmental toxicology field, notably to avoid unintended poisoning in different organisms. Anticoagulant rodenticides cause abnormal blood coagulation process; they have been widely used to control rodents, allowing inadvertent primary and secondary exposure in domestic animals and non-target predatory wildlife species through direct ingestion of rodenticide-containing bait or by consumption
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inter-individual variability in hepatic drug metabolizing enzyme (DME) activity is a major contributor to heterogeneity in drug clearance and safety. Accurate data on expression levels and activities of DMEs is an important prerequisite for in vitro-in vivo extrapolation and in silico based predictions. Characterization and assessment of inter-correlations of the major DMEs cytochrome P450s (CYPs) and UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) have been extensively documented, but simultaneous quantification including other major DMEs has been lacking.
OBJECTIVE: Assessment of inter-dono
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichloroethylene (TCE) and tetrachloroethylene (PCE) are structurally similar olefins that can cause liver and kidney toxicity. Adverse effects of these chemicals are associated with metabolism to oxidative and glutathione conjugation moieties. It is thought that CYP2E1 is crucial to the oxidative metabolism of TCE and PCE, and may also play a role in formation of nephrotoxic metabolites; however, inter-species and inter-individual differences in contribution of CYP2E1 to metabolism and toxicity are not well understood. Therefore, the role of CYP2E1 in metabolism and toxic effects of TCE and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CASE REPORT: We describe the case of a 58-year-old woman who developed a severe distributive shock following the intentional ingestion of a large overdose of amlodipine (480 mg) combined with valsartan (3680 mg). Extreme vasoplegia remained refractory to maximal standard therapy including fluid resuscitation, intravenous calcium, vasopressors at very high doses, hyperinsulinemia-euglycemia therapy, lipid emulsion, and methylene blue administration. Besides, the patient exhibited hyperglycemia refractory to very high doses of insulin. Due to its theoretical ability to effectively remove protein
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Tail vein microsampling in juvenile rats for toxicokinetic assessment has the potential to significantly reduce satellite animal use. This paper explores the toxicological consequences of microsampling at various post natal day (PND) ages.
METHODS: Microsamples were taken as follows: suckling pups, 10 pups/sex, 3×32μL samples on PND19, euthanased PND20; weaned pups, 10 pups/sex, 6×32μL samples on PND23 and PND37, euthanased PND38; and satellite pups, 3 pups/sex, 5×32μL samples on PND14 and PND35, euthanased on PND36. At termination on PND20 or PND38, clinical pathology samples wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TH9507, an analogue of human growth hormone-releasing factor (hGRF1-44NH2) minimally modified by addition of a trans-3-hexenoyl moiety to Tyr1 of the amino acid sequence, was found to be resistant to dipeptidyl aminopeptidase-IV deactivation. Compared to natural hGRF1-44NH2, the modification slowed the in vitro degradation of the peptide in rat, dog and human plasma and prolonged the in vivo plasma elimination kinetics of immunoreactive TH9507. Plasma growth hormone and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) markedly increased in pigs, rats and dogs after daily repeat intravenous or subcutaneous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2001, the U.S. Environmental Protection Agency derived a reference dose (RfD) for methylmercury, which is a daily intake that is likely to be without appreciable risk of deleterious effects during a lifetime. This derivation used a series of benchmark dose (BMD) analyses provided by a National Research Council (NRC) panel convened to assess the health effects of methylmercury. Analyses were performed for a number of endpoints from three large longitudinal cohort studies of the neuropsychological consequences of in utero exposure to methylmercury: the Faroe Islands, Seychelles Islands, and N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CI-994 (acetyldinaline) is an orally active anticancer drug currently in Phase 1 clinical trials. To assess its preclinical toxicity, CI-994 was administered orally as suspensions to Wistar rats (10/sex/dose) and in capsules to beagle dogs (3/sex/dose) once daily for two weeks. Doses were 1.5, 5, and 15 mg/kg for rats (9, 30, and 90 mg/m2, respectively), and 0.5, 2, and 5 mg/kg for dogs (10, 40, and 100 mg/m2, respectively). Systemic exposure was dose-proportional based on toxicokinetic analysis in dogs. Severe clinical signs and mortality occurred at the highest dose in both species beginning
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A combined cytogeneticurine metabolite analysis approach was used to assess potential interactive effects between Fenarimol (FN), a fungicide, and trichloroethylene (TRI), a halogenated solvent. FN was demonstrated to selectively induce P450-2B1 isoforms in different organs of treated mice. Since the rate of metabolism and the stereospecificity of metabolism are dependent on the types and amount of P450s available, FN might drastically alter the metabolic activation of a precarcinogen, such as TRI, and its toxicological consequences. Male CD1 mice were divided into untreated, vehicle control,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxicological effects of creosote are primarily attributed to exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and related compounds. This study aimed to assess worker exposure by measuring PAHs in the breathing zone using full-shift air samples, urinary concentrations of 1-hydroxypyrene (1-HP), and dermal exposure through a tape stripping technique. Air sampling was conducted during a work shift on Day 4 (Thursday) of the work week, while urine and dermal samples were collected both before and after the shift on the same day. Additional urine samples were collected at the beginning of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hindered amine light stabilizers (HALSs) have been detected in various environmental media, yet human biomonitoring evidence remains absent. Herein, we determined 11 HALSs in paired breast milk and urine samples from nursing mothers in South China. At least one HALS was detected in 98.7% of breast milk samples and 98.7% of urine samples, with ∑HALS concentration ranges of < MDL-19.9 ng/mL (median: 2.20 ng/mL) and < MDL-23.0 ng/mL (median: 1.29 ng/mL), respectively. HALS compositions differed between breast milk and urine samples and 4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2,2,6,6-tetramethylpiperidine (H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrating safety pharmacology (SP) endpoints into repeated-dose toxicology studies enables the simultaneous assessment of organ toxicity and determination of functional safety risks within a single study, a practice endorsed by regulatory guidelines. Initiated by the Chinese Safety Pharmacology Society, this questionnaire-based survey assessed the implementation of such integrated studies across 19 Chinese institutions compliant with good laboratory practice and qualified to support submissions to the National Medical Products Administration (NMPA, China), FDA, and EMA. The survey compared i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental micro and nanoplastics (MNPs) have emerged as pervasive contaminants with growing implications for systemic toxicity and organ-specific pathophysiological outcomes. Among vulnerable organs, the kidney represents a critical target due to its high perfusion rate, filtration function and continuous exposure to circulating xenobiotics. This review provides a renal-focused integrative synthesis of current experimental and mechanistic evidence examining the potential association between environmental MNPs exposure to nephrotoxicity. A structured literature search was conducted across m
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lead (Pb) is a widely distributed environmental pollutant that is highly noxious due to its toxicokinetic characteristics. Pb exposure can damage vital organ systems, including the central nervous and stomatognathic systems. As salivary glands play an important role in oral homeostasis, this study aimed to investigate the effects of maternal Pb exposure during pregnancy and lactation on the salivary glands of rat male offspring. Six 90-day-old pregnant Wistar rats were randomly divided into two groups of three animals each: a control group and a lead acetate group (treated with 50 mg/kg lead a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diosbulbin B (DLB) is the most abundant diterpene lactone in herbal medicine Dioscorea bulbifera L. (DB). DLB is able to cause severe liver injury. The early studies showed that CYP3A4-mediated metabolic activation of DLB to form the corresponding cis-enedial metabolite was associated with DLB-induced hepatotoxicity. Schisantherin A (SchA), the primary lignan ingredient isolated from herbal medicine Schisandra fructus (SF), can inhibit CYP3A4 activity. The objective of the study is to examine the protective effect of SchA against DLB-induced hepatotoxicity and the underlying mechanism. Biochem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoxetine, a widely prescribed antidepressant, is frequently detected in marine environments, exposing marine invertebrates to this emerging contaminant. Due to its potential to bioaccumulate and undergo biotransformation, it is essential to quantify both the parent compound and its metabolites for accurate risk assessment. Furthermore, tissue-specific measurements are crucial for identifying organ-specific accumulation that may cause localized toxic effects. An analytical method was then developed to quantify fluoxetine and three of its metabolites in individual mussel tissues (soft tissues,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many ToxCast assay endpoints can be mapped to molecular initiating events (MIEs) within the thyroid adverse outcome pathway (AOP) network. Herein, we provide a framework for interpretation of thyroid-relevant bioactivity data across MIEs. As a proof-of-concept, we used ToxCast data on the inhibition of deiodinase (DIO) enzymes, which convert thyroid hormones between active and inactive forms, and identified substances most likely to inhibit DIO enzymes. Data from 4 relevant cell-free in vitro assays are available for > 2000 chemicals in single concentration screening and 327 chemicals in multi
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes and hypertension often coexist and need complex pharmacological management. Sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, is widely used for glycemic control, and telmisartan, an angiotensin II receptor blocker, is the preferred treatment for hypertension. Thus, we have conducted a 1-month exploratory combination safety and toxicity study in male Wistar Han rats. Animals were administered 100 mg/kg/day of sitagliptin or telmisartan individually, or in combination by oral gavage. We have evaluated effects on body weight, feed intake, clinical chemistry, and hematology parameters, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.