Caffeine, theophylline, theobromine, and paraxanthine administered to animals and humans distribute in all body fluids and cross all biological membranes. They do not accumulate in organs or tissues and are extensively metabolized by the liver, with less than 2% of caffeine administered excreted unchanged in human urine. Dose-independent and dose-dependent pharmacokinetics of caffeine and other dimethylxanthines may be observed and explained by saturation of metabolic pathways and impaired elimination due to the immaturity of hepatic enzyme and liver diseases. While gender and menstrual cycle
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While deacetylase (DAC) inhibitors show promise for the treatment of B-cell malignancies, those introduced to date are weak inhibitors of class I and II DACs or potent inhibitors of class I DAC only, and have shown suboptimal activity or unacceptable toxicities. We therefore investigated the novel DAC inhibitor AR-42 to determine its efficacy in B-cell malignancies.
PRINCIPAL FINDINGS: In mantle cell lymphoma (JeKo-1), Burkitt's lymphoma (Raji), and acute lymphoblastic leukemia (697) cell lines, the 48-hr IC(50) (50% growth inhibitory concentration) of AR-42 is 0.61 microM or less
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we demonstrated that the 'loss of function' of not-rearranged c-ABL in chronic myeloid leukemia (CML) is promoted by its cytoplasmic compartmentalization bound to 14-3-3 sigma scaffolding protein. In particular, constitutive tyrosine kinase (TK) activity of p210 BCR-ABL blocks c-Jun N-terminal kinase (JNK) phosphorylation leading to 14-3-3 sigma phosphorylation at a critical residue (Ser(186)) for c-ABL binding in response to DNA damage. Moreover, it is associated with 14-3-3 sigma over-expression arising from epigenetic mechanisms (promoter hyper-acetylation). Accordingly, p210 BCR-ABL T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bronchial epithelial cells express xenobiotic-metabolizing enzymes (XMEs) that are involved in the biotransformation of inhaled toxic compounds. The activities of these XMEs in the lung may modulate respiratory toxicity and have been linked to several diseases of the airways. Arylamine N-acetyltransferases (NAT) are conjugating XMEs that play a key role in the biotransformation of aromatic amine pollutants such as the tobacco-smoke carcinogens 4-aminobiphenyl (4-ABP) and beta-naphthylamine (beta-NA). We show here that functional human NAT1 or its murine counterpart Nat2 are present in differen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia is a key factor contributing to the progression of human neoplasias and to the development of resistance to chemotherapy. BNIP3 is a proapoptotic member of the Bcl-2 protein family involved in hypoxia-induced cell death. We evaluated the expression and methylation status of BNIP3 gene to better understand the role of epigenetic alteration of its expression in haematopoietic tumours. Methylation of the region around the BNIP3 transcription start site was detected in four acute lymphocytic leukaemia, one multiple myeloma and one Burkitt lymphoma cell lines, and was closely associated wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Janus kinase 3 (Jak3) is a nonreceptor tyrosine kinase essential for signaling via cytokine receptors that comprise the common gamma-chain (gammac), i.e., the receptors for IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, and IL-21. Jak3 is preferentially expressed in hemopoietic cells and is up-regulated upon cell differentiation and activation. Despite the importance of Jak3 in lymphoid development and immune function, the mechanisms that govern its expression have not been defined. To gain insight into this issue, we set out to characterize the Jak3 promoter. The 5'-untranslated region of the Jak3 gene is in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulated leukocytes generate platelet-activating factor (PAF) from membrane 1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphocholine through hydrolysis of fatty acid and subsequent acetylation at the sn2 position of glycerol. Since the enzymes involved in the hydrolysis step of PAF biosynthesis have relative selectivity for arachidonic acid (AA), the fatty acid composition of PAF precursors might modulate PAF production. We studied the effect of AA and eicosapentaenoic acid (EPA) incorporation on PAF biosynthesis, by measuring the incorporation of [(3)H]acetate, in Ca(2+) ionophore (A23187)-stimulated huma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of ionizing radiation on pineal melatonin and on key enzymes of its metabolism have been studied in our laboratory. After adaptation to an artificial light/dark cycle of 12:12 h, male Wistar rats were fractionally whole-body irradiated with a dose of 2.4 Gy of gamma-rays twice a week up to total doses of 4.8, 9.6 or 14.4 Gy. Irradiation and sham-irradiation were performed in the late afternoon. The rats were sacrificed at 24:00 to 01:00 h in darkness, 6 h, 3 or 5 days after the last exposure. Pineal and serum melatonin concentrations, pineal activities of serotonin N-acetyltransfer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In previous experiments, we have shown that [125I]pili of Pseudomonas aeruginosa exhibited specific binding to a low-molecular-weight mucin (MG2) of human submandibular-sublingual saliva (HSMSL; Reddy MS, Levine MJ, Paranchych W. Crit Rev Oral Biol Med 4:315-323, 1993). In the present study, I have utilized unlabeled pili and immunostaining to identify the receptor molecules in HSMSL. In addition to MG2, pili also bound to neutral cystatin (CsnSN). Binding of unlabeled pili to MG2 and CsnSN could be abolished by treatment of HSMSL with trypsin to hydrolyze the peptide moieties or N-acetylation
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipopolysaccharides (LPS) are surface components of the outer membrane of Neisseria meningitidis. Today, 12 different types of meningococcal LPS (immunotypes) are known, of which 3 are prevalent in the western world. The differences between these immunotypes are in the oligosaccharide part of the LPS molecule and consist of small differences in the oligosaccharide structure, the amount and location of phosphoethanolamine groups, and the degree of O acetylation of individual monosaccharides. Although the differences between the various immunotypes are small, they have a profound influence on th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic determinants of the metabolism of certain drugs used in cardiology is one predictable cause of variability in their pharmacokinetics and effects. Genetic polymorphism of the metabolism of drugs is characterised by the existence of several metabolic phenotypes, usually 2, which allow distinction between fast and slow metabolisers. Clinical identification of these phenotypes is relatively simple. The enzymatic deficiency in slow metabolisers concerns a specific metabolic pathway responsible for the biotransformation of the drug but it respects other eventual metabolic pathways. For a
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complement is a principal mediator of the acute inflammatory response that works by nonspecific recognition mechanisms to eliminate foreign substances from the body. Because of the non-selective nature of complement, extracorporeal therapies employing hydrophilic cellulosic based materials can result in significant complement activation and systemic exposure to large amounts of C5a which in turn may lead to a variety of pathological sequelae. Several approaches have been identified to produce materials with a limited potential to activate complement. Activation proceeds on a material following
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasma melatonin in sheep increases to nocturnal levels rapidly (10-20 min) after dark onset. This increase is blocked by iv prazosin (1 mg), but not propranolol (6 mg). Prazosin also blocks the elevation in pineal melatonin content after dark onset, but does not significantly alter the rise in N-acetyltransferase activity or the elevation in pineal N-acetylserotonin content. Since the nocturnal elevation in N-acetyltransferase, a neurally regulated event, was unaltered, this suggests that prazosin does not significantly impair the transmission of neural signals from the eye to the gland, but
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin fibrosis is marked by extracellular matrix accumulation and dermal white adipose tissue (DWAT), resulting in tissue stiffening. We show that sustained Wnt activation in mature dermal adipocytes induces lipodystrophy and promotes fibrotic remodeling via oxidative stress. Meta-analysis of early systemic sclerosis skin transcriptomes reveals increased reactive oxygen species (ROS) production and lipid peroxidation. In cultured mouse dermal adipocytes, Wnt activation triggers a robust increase in ROS and lipid peroxidation, which is suppressed by scavengers. In vivo, Wnt activation elevates o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six previously undescribed biphenyl derivatives, named as 10-hydroxyl-multiflorabiphenyl B (1), 11-hydroxyl-multiflorabiphenyl B (2), yunnabiphenyl A (3), 8-O-phenylacetoxyl- yunnabiphenyl A (4), 8-O-β-d-glucopyranosyl-yunnabiphenyl A (5), 8-O-acetyl-yunnabiphenyl A (6), together with one known analogue multiflorabiphenyl B (7), were isolated from the twigs of Garcinia yunnanensis. Their structures were elucidated by comprehensive analysis of HRESI-MS, NMR spectroscopy, and comparison with literature data. Compounds 3-6 represent the first reported natural biphenyl derivatives featuring a 2‑ox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospodiesterase 4 (PDE4) has long been an attractive target not only for the anti-inflammatory therapy in respiratory diseases, but also for other pathologies such as psoriatic arthritis and atopic dermatitis. In this study, we report the synthesis of 5-acetyl-2-ethyl-6-phenyl-3(2H)-pyridazinones differently substituted at position 4 with a variety of aryl/alkylamines, which act as potent PDE4B1 inhibitors in the low nanomolar range. The selectivity toward PDE4A4, PDE4D3 and HARBS, as well as the ability to inhibit TNFα production in human whole blood (hWB), was also evaluated for the most po
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IRX1 functions as a tumor suppressor in cervical cancer; however, its underlying mechanism remains unclear. In this study, we observed that IRX1 expression is frequently downregulated in cervical cancer cells owing to promoter hypermethylation. Functionally, IRX1 overexpression suppressed cell proliferation, migration, and invasion, whereas IRX1 knockdown enhanced these malignant phenotypes. Mechanistically, IRX1 directly bound to the ATP-citrate lyase (ACLY) promoter and recruited NME3, thereby forming a transcriptional repressive complex. This IRX1-NME3/ACLY axis inhibited de novo fatty acid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital thrombocytopenia results from mutations in genes implicated in megakaryocyte differentiation and/or platelet formation and clearance. We report the case of a 25 year old primigravida who presented with severe macro-thrombocytopenia from the age of 12 years. She delivered an alive female baby at 35 weeks of gestation. She was diagnosed to have GNE gene mutation. GNE gene encodes the key enzyme in sialic acid biosynthesis, glucosamine (UDP-N-acetyl)-2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase (GNE/MNK). The mutation is responsible for the reduction in sialic acid biosynthesis and consequen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CECR2 is a bromodomain-containing epigenetic regulator essential for maintaining chromatin architecture and is implicated in diverse biological processes, including cellular development, spermatogenesis, neurulation, and DNA damage response. Acting as a histone acetyl-lysine reader, CECR2 participates in chromatin remodeling through the formation of tissue-specific complexes with ISWI proteins. With its well-established roles in somatic cell reprogramming, CECR2 has recently emerged as a promising therapeutic target in breast cancer metastasis. In this review, we discuss its origin, structural
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to an oral jaw, cichlids have a pharyngeal jaw, which is used for crushing and processing captured prey. The teeth and morphology of the pharyngeal jaw bones adapt to changes in prey in response to changes in the growing environment. This study aimed to explore the possible involvement of the peripheral nervous system in remodeling the cichlid pharyngeal jaw by examining the innervation of the inferior pharyngeal jaw in the Nile tilapia, Oreochromis niloticus. Vagal innervation was identified in the Nile tilapia inferior pharyngeal jaw. Double staining with tartrate-resistant acid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования