OBJECTIVE: To determine in humans the relative roles of intestinal and hepatic metabolism in the oral first-pass elimination of a CYP3A substrate using midazolam as a model compound.
METHODS: Midazolam was administered intravenously (1 mg) or orally (2 mg) to 20 healthy young subjects (10 men and 10 women) in a random fashion, and the disposition of the drug and its 1'-hydroxy metabolite were determined. In separate in vitro studies, the CYP3A-mediated formation of 1'-hydroxymidazolam by human hepatic and intestinal microsomes was investigated.
RESULTS: No gender-related differences were not
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microplastics are long-term sources of hazardous endogenous additives; however, the release behavior and ecological impacts of phthalate esters (PAEs) during environmental aging remain poorly understood. This study systematically examined the release of dibutyl phthalate (DBP) and di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) from microplastics under mechanical abrasion, accelerated H2O2 oxidation, and prolonged exposure to mildly acidic conditions. We evaluated the concentration-dependent effects of DBP and DEHP on Escherichia coli, a culturable environmental microorganism, pak choi, and soil bacterial c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male infertility contributes to around 40-50% of the infertility cases worldwide. Emerging environmental pollutants (microplastics, engineered nanoparticles, radiofrequency electromagnetic radiation (RF-EMR), pharmaceuticals and personal care products (PPCPs)) have received significant attention because of their environmental persistence and potential adverse effects on male reproductive health. This review critically synthesizes evidences from experimental, epidemiological and systematic studies, with emphasis on mechanistic pathways. Micro- and nanoplastics are now detected in human blood, t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The methodological and ethical analysis of clinical studies is a responsibility of the Research Ethics Committees. There are scenarios in which this assessment can be very difficult. This is the case with the TRASMETIR trial that studies liver transplantation in patients with unresectable metastases of colorectal carcinoma. It was conducted in several Spanish hospitals as a clinical trial because liver transplantation was not previously considered a treatment indication for these patients. To justify and supervise the trial, it was stated that it would not represent an additional financial bur
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid carcinomas are rare among other human malignancies. Their incidence shows an increasing trend with the growing availability and accuracy of diagnostic options. Examination of a patient with thyroid disease relies on medical history, clinical examination, laboratory findings, and imaging studies, among which ultrasonography has been the method of choice for several decades. The range of genetic methods in clinical practice is continually expanding. The principles of treatment for differentiated carcinoma have been established for many decades. Current attention is focused on genetic tes
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral nerve injuries (PNIs) affect over 5% of patients worldwide who experience trauma, surgical complications, or metabolic disorders, leading to long-term disability and a significant socioeconomic burden. Current treatments include direct repair with various grafts or implantation of nerve conduits; however, autologous nerve grafting remains the gold standard. The limitations of existing options, particularly donor-site morbidity and limited availability of autologous nerve grafts, have increased interest in biomaterial-based strategies for nerve regeneration. Among emerging candidates
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Classical models of cellular signaling assume that ligand recognition at the plasma membrane is sufficient to initiate intracellular cascades. However, experimental evidence consistently shows that extracellular signals can engage receptors without producing functional cellular responses and that identical ligand-receptor interactions may generate divergent outcomes depending on membrane organization, receptor clustering, and intracellular routing dynamics.
CONCEPTUAL FRAMEWORK: To address this discrepancy, the concept of membrane-decisional architecture is introduced, in which pl
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Circadian rhythms are fundamental to biology: they occur at the molecular level across all species and are critical to homeostasis and biological functions. They are also essential for health and medicine, as disruption of circadian regulation has been linked to numerous health problems, and many drug targets exhibit circadian oscillations, highlighting the importance of molecular-level circadian insight for precision medicine. Despite the rapid growth of circadian omic time series datasets, informatics tools for processing and analyzing this growing wealth of data remain limited.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mangrove ecosystems are frequently exposed to high concentrations of iron (Fe) in sediments, resulting in Fe accumulation in plant tissues. Although Fe is an essential micronutrient involved in several metabolic processes, its excess requires efficient mechanisms of compartmentalization and storage to maintain cellular homeostasis. Histochemical detection using the Perls reaction has usually been applied to identify ferric iron (Fe3+) in biological tissues; however, the combination of this technique with ultrastructural and elemental analyses remains relatively unexplored in plant cells. In th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poultry nutrition simultaneously affects animal health, productive efficiency, product quality and the environmental burdens associated with feed production and manure management. Nutritional interventions may generate synergies among these outcomes, but they can also shift costs or environmental impacts across biological and supply-chain boundaries. This review critically evaluates low-protein diets, functional additives, feed enzymes, alternative protein sources, precision-feeding technologies and nutritional approaches to manure-emission mitigation. The evidence indicates that improved inte
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: As unique drugs positioned between small and macro molecules, anticancer peptides (ACPs) hold great potential in oncotherapy owing to their high selectivity and low toxicity. Nowadays, computational ACP prediction has emerged as a cost-effective alternative to bioassay screening, but most methods are limited to identifying bioactivity and fail to resolve tumor cell-specific targeting, primarily because of the sparse annotated data.
RESULTS: To fill this gap, we integrate a hybrid dataset compiled from five well-established peptide databases and propose TargetPC, a deep learning me
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical translation of prostate-specific membrane antigen (PSMA)-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) has reached a critical impasse. Despite compelling preclinical rationale and early biological activity, durable clinical responses remain scarce, constrained by three core solid tumor challenges: a profoundly immunosuppressive/metabolically hostile tumor microenvironment (TME), pervasive antigen heterogeneity driving immune escape, and intrinsic limitations in T-cell fitness and in vivo persistence. This review
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oropouche virus (OROV) is an arbovirus that has caused multiple epidemic outbreaks in several Latin American countries. In 2024, cases of possible vertical transmission with congenital microcephaly were reported, raising concerns about potential teratogenic effects. However, the causal relationship between OROV infection during pregnancy and congenital anomalies remains poorly defined. This study aimed to analyze the evidence on the potential teratogenic effect of OROV in humans through a systematic literature review, applying Shepard's criteria for causality. The available evidence supports a
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrolides, a class of antibiotics commonly used in clinical practice, have been derived from naturally occurring compounds found in marine sponges. This narrative mini-review covers the period from 2000 to 2023, focusing on the chemical, mechanistic insights, and therapeutic potential of 96 novel macrolide compounds isolated from marine sponge species. These metabolites have structurally intricate macrocyclic lactone structures, often featuring polyene chains, spiroketal systems, tetrahydropyran units, glycosidic components, and halogen substituents that enhance their biological efficacy and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is a chronic estrogen-dependent condition affecting women of reproductive age and commonly presents with dysmenorrhea, chronic pelvic pain, dyspareunia, and infertility. In a substantial proportion of patients, pain persists despite first-line hormonal treatment, making alternative pharmacologic strategies necessary. GnRH agonists and antagonists act primarily by suppressing ovarian estrogen production and thereby reduce an important hormonal driver of disease activity. Although both classes are effective for pain relief, they differ in onset of action, reversibility, tolerabilit
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Molecular scoring is a popular approach for studying pathway-level functional alterations with omics data. Using molecular scores for tasks such as single-sample molecular characterisation, phenotype prediction or disease stratification has several advantages compared to using omics data directly. Molecular scores provide biological interpretability and are more generalisable across datasets, facilitating data integration and machine learning applications. However, numerous scoring methods are available through different software packages, and currently there is a lack of tools to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An important hallmark of cancer cells is altered glycosylation of cell surface molecules in comparison with normal or differentiated cells. Terminal galactose residues represent important elements of cellular glycocalyx, but their regulation and functions remain not fully elucidated. Here, we used lectin-induced aggregation assay to analyze changes in the expression of galactose residues on the surface of live human leukemia HL-60 cells in association with their neutrophilic differentiation induced by all-trans retinoic acid (ATRA). We found that live HL-60 in suspension expressed multiple typ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following the initial trauma of spinal cord injury (SCI), the secondary injury phase-characterized by inflammation, oxidative stress, neuronal death, and axonal demyelination-establishes an adverse microenvironment that hinders functional recovery. Despite the availability of existing clinical therapies, they often yield suboptimal functional recovery. In this review, the applications and future prospects of extracellular vesicle (EV)-loaded scaffolds for SCI repair are summarized. This review discusses the biological properties and therapeutic action of EVs, as well as limitations of using th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral folate deficiency (CFD) has recently emerged as a potentially relevant contributor to developmental difficulties in a subset of individuals with autism spectrum disorder (ASD). CFD is characterized by reduced central nervous system folate availability despite adequate systemic folate status and has been commonly linked to folate receptor-α autoantibodies (FRAAs), which impair folate transport across the choroid plexus. Disruption of folate-dependent one-carbon metabolism may adversely affect neurodevelopment through multiple mechanisms. Leucovorin (folinic acid) represents a potential
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Brazil, most orchards are not irrigated and flowering usually occurs in August/September, the season with the least rainfall, making it necessary to use drought-tolerant rootstocks. Reduced scion vigor, associated with drought tolerance, are essential factors for high-density planting systems in conditions of limited water availability. The identification of molecular markers potentially associated with these characteristics is essential to accelerate the improvement of citrus rootstocks. This study aimed to identify DArTseq molecular markers related to dwarfism and drought tolerance in cit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования