OBJECTIVE: Biallelic variants in PRKN cause autosomal recessive Parkinson's disease (PD) with a median age at onset of 31 years. When evaluating the 16 previously published carriers of a homozygous deletion of Exon 2 from the International Parkinson's Disease and Movement Disorder Society Gene Database (MDSGene) database, the median age at onset is later (39.5 years) than in carriers of other PRKN pathogenic variants. We investigated whether these carriers show delayed disease onset compared with carriers of other pathogenic PRKN variants and explored the underlying molecular mechanism.
METHO
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Septic cardiomyopathy (SIC) is a life-threatening complication of sepsis with limited therapeutic options. Tripartite Motif 16 (TRIM16), an E3 ubiquitin ligase, is implicated in cellular stress responses, but its role in SIC remains unknown.
METHODS: In neonatal rat cardiomyocytes (NRCMs) and a murine cecal ligation and puncture (CLP)-induced sepsis model, we manipulated TRIM16 expression using small interfering RNA (siRNA), plasmids, or adeno-associated virus (AAV9)-mediated gene delivery. Cardiac function, injury markers, oxidative stress, inflammation, apoptosis, calcium handli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previously, we proved that tetratricopeptide repeat domain 4 (TTC4) protected against inflammatory injury in allergic rhinitis (AR). This study further explored whether HECT, UBA, and WWE domain containing protein 1 (HUWE1) functions as an E3 ubiquitin ligase targeting TTC4 to participate in AR pathogenesis.
METHODS: HNEpCs were stimulated with IL-13 in vitro, and mice were sensitized with ovalbumin to establish AR model. Cell viability measured by CCK-8. Intracellular and mitochondrial oxidant productions and mitochondrial membrane potential were detected with DCFH-DA, MitoSOX Re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Study DesignConducted in vivo and in vitro modeling investigations.ObjectiveThe present research aims to explore the regulatory role of microRNA (miR)-369-3p in spinal cord injury inflammatory response and its targeting mechanism.MethodsA female mouse model with T8-T10 spinal cord injury (SCI) was established. The motor function assessment (BMS) score was employed to evaluate motor function. BV2 microglial cells were treated with lipopolysaccharide (LPS) in vitro to construct an inflammatory cell model. Real-time fluorescence quantitative PCR was applied to assess miR-369-3p, M1 (CD86, iNOS),
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Farnesoid X receptor (FXR) and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) protect the liver against cholestatic injury by regulating antioxidant and anti-inflammatory pathways. Bile duct ligation (BDL) is a standard model for studying cholestatic liver disease, yet the temporal dynamics of FXR/Nrf2 signaling and their downstream mediators remain unclear. To investigate time-dependent changes in hepatic FXR, Nrf2, and downstream effectors over six weeks following BDL in rats, to identify potential preventive and therapeutic targets.
MATERIALS AND METHODS: Forty-nine male Wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common subtype of non-Hodgkin's lymphoma. Although standard immunochemotherapy is available, 30%-40% of patients develop refractory or relapsed disease, underscoring the need to elucidate the underlying mechanisms of therapy resistance. High mobility group box 2 (HMGB2) is overexpressed in DLBCL; however, its role in the pathogenesis of DLBCL and in mediating therapy resistance remains unclear.
METHODS: HMGB2 expression and prognostic value in DLBCL were analyzed using public databases, validated by quantitative reverse transcripti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-17 (IL-17) family cytokines drive protective mucocutaneous immunity and, when dysregulated, a broad spectrum of inflammatory and autoimmune disease; almost all IL-17 receptor signaling converges on a single cytoplasmic adaptor, TRAF3IP2 (Act1/CIKS). This 574-amino-acid protein and U-box E3 ubiquitin ligase couples the IL-17 receptor to NF-κB and mitogen-activated protein kinase activation and also integrates non-IL-17 inputs through TRAF6, TRAF2/TRAF5, and TRAF3. Human germline variation in TRAF3IP2 offers a natural dissection of this adaptor along its signaling modules. Common cod
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-established prostate cancer cell lines provide limited insight into how contemporary early prostate cancer evolves into drug-resistant and neuroendocrine-like refractory disease. Patient-derived three-dimensional (3D) ex vivo models may better preserve this transition. Here, we found that 8 of 10 magnetic resonance imaging-guided biopsy specimens from patients with early-stage prostate cancer generated sustained 3D tumor spheroid cultures. After 12 weeks of enzalutamide selection, only one patient-derived culture acquired a resistant phenotype with treatment-emergent neuroendocrine prosta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although ferroptosis contributes to tumor progression, the key regulators of this process in nasopharyngeal carcinoma (NPC) remain largely unknown. TRIM26, an E3 ubiquitin ligase, has not been systematically studied in NPC or ferroptosis. Ferroptosis-related NPC genes were screened using GeneCards, FerrDb, and UbiBrowser2.0 databases. TRIM26 expression in NPC cells was determined via RT-qPCR and Western blot. TRIM26 overexpression models were established in C666-1 and NPC/HK1 cells, and a ZEB1 rescue model was further constructed in C666-1 cells. Cell viability, migration, and invasion were te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atherosclerosis is characterized by complex pathological processes, including endothelial dysfunction and inflammation. The underlying pathogenic mechanisms have been well elucidated; however, effective treatments are yet to be validated. Our study explored the novel application of a recognized antiviral agent, remdesivir, focusing on its impact on endothelial activation and atherosclerosis.
METHODS: Pharmacological treatment with remdesivir significantly reduced atherosclerotic lesions in the total aorta and decreased VCAM-1 expression in aortic roots of ApoE-/- mice. Remdesivir
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of BCR::ABL1 tyrosine kinase is the main pathogenic mechanism underlying chronic myeloid leukemia (CML) in 90% of affected patients. The prognosis for individuals with CML who receive treatment with BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as imatinib, is promising, with a 5-year survival rate of >90%. However, unfortunately, 20-30% of patients who are treated with imatinib may become resistant to the BCR::ABL1 TKIs. The objective of the present study was to determine whether inhibitors of E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 (MDM2), a regulator of p53 that promotes apoptosis an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC), one of the most common malignancies, accounts for about 80% of all primary liver cancers. FBXO42 belongs to the F-box protein family and functions as a key component of the SCF (Skp1-Cullin-F-box) ubiquitin ligase complex, which is involved in the process of protein ubiquitination. The studies on the role of FBXO42 in different diseases are inadequate, especially in HCC.
METHODS: The expression and the clinical features of FBXO42 in HCC were assessed using the HCCDB, TCGA, and ICGC databases. cBioPortal and SangerBox databases were used to analyze t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The host response to S. Typhimurium infection can be post-transcriptionally regulated by miRNAs. In this study, we investigated the role of miR-215 using both in vivo porcine infection models and in vitro intestinal epithelial cell lines. Several miRNAs were found to be dysregulated in the porcine ileum during infection with wild-type and SPI2-defective mutant strains of S. Typhimurium, with some changes being SPI2-dependent. Notably, miR-215 was significantly downregulated during infection. To explore its functional role, gain-of-function experiments were performed by transfecting porcine int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor-derived exosome secretion dynamically correlates with malignant progression, although the mechanisms by which tumor-associated antigens regulate exosome production remain unclear. Here, we found that the number of plasma exosomes increased significantly with the progression of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients and identified that CD147 as a crucial mediator of exosome secretion using mass spectrometry. CD147 exhibited a positive correlation with exosomes release in NSCLC patients and various cell lines and it drove the release of exosome to promote tumor metastasis in vitro and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute pancreatitis (AP) is a severe inflammatory disorder characterized by pancreatic self-digestion, often progressing to systemic inflammation. Despite advances in understanding its pathogenesis, effective therapeutic strategies remain limited. Heat shock factor 1 (HSF1), a critical transcription factor that maintains cellular homeostasis and regulates the stress response, is downregulated in the pancreas of L-arginine-induced AP mice. However, its role and regulatory mechanisms in the pathogenesis of AP remain unclear. This study aims to elucidate the molecular function and mech
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer, a leading cause of death, is challenging to treat due to gemcitabine resistance. Dysregulated autophagy is associated with chemoresistance. Here, we aimed to study the mechanism of how HERC1 modulates autophagy and gemcitabine sensitivity in lung cancer. Paired tumor and adjacent normal tissues were collected from 30 patients with lung cancer. The viability, proliferation, apoptosis, migratory, and invasive capacity of gemcitabine-resistant A549 and H1299 cells (A549/R and H1299/R) were evaluated using Cell Counting Kit-8 (CCK-8), EdU staining, flow cytometry, wound healing, and T
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 mislocalization and aggregation are key pathological features of amyotrophic lateral sclerosis (ALS)- and frontotemporal dementia (FTD). However, existing transgenic hTDP-43 WT or ∆NLS-overexpression animal models primarily focus on late-stage TDP-43 proteinopathy. To complement these models and to study the early-stage motor neuron-specific pathology during pre-symptomatic phases of disease progression, we generated a new endogenous knock-in (KI) mouse model using a combination of CRISPR/Cas9 and FLEX Cre-switch strategy for the conditional expression of a mislocalized Tdp-43∆NLS varia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anti-Müllerian hormone (AMH) levels are frequently elevated in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) and serve as a valuable diagnostic biomarker. However, the molecular mechanisms driving AMH overexpression in PCOS remain poorly understood.
METHODS: A PCOS mouse model was generated by subcutaneously administering dehydroepiandrosterone (DHEA). Gene and protein expression levels were measured using RT-qPCR and Western blot analysis, respectively. Isobaric tags for relative and absolute quantitation (iTRAQ) proteomic analysis was performed to identify differentially expressed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThere is a lack of clear guidance on the appropriate next choice of therapy for patients with relapsed/refractory multiple myeloma who become refractory to daratumumab, an anti-CD38 antibody. This review aims to identify and compare treatments with published clinical trial evidence among patients with daratumumab-refractory multiple myeloma.MethodsMEDLINE, Cochrane CENTRAL, and EMBASE databases were searched for clinical trials that evaluated treatments for patients with multiple myeloma who were refractory to daratumumab from November 2015 to October 2023. Eligible studies may have
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasingly popular, recreational diving is a physical activity that takes place under extreme environmental conditions, which include hyperoxia, hyperbaria and exposure to cold water. The effects of these factors on the human body induce increased levels of reactive oxygen and nitrogen species in divers' bodies, which may modulate damage-associated molecular pattern (DAMPs), their receptors and the antioxidant response. This study involved 21 divers who descended to a depth of 40 metres. Determinations of selected intracellular DAMPs (high-mobility group box protein 1,HMGB1, S100 calcium-bin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования