Rationale: Extracellular ATP (eATP) is a potent immune stimulant that functions as a damage-associated molecular pattern. The regulation of eATP is primarily mediated by cell surface ecto-nucleotidases (CD39 and CD73) which hydrolyze ATP into adenosine, a potent immune suppressor. CD39 and CD73 are upregulated in most cancers. Therapeutic strategies aimed at increasing ATP release in the tumor microenvironment or inhibiting adenosine activity are active areas of research in immuno-oncology. Ultrasound-Targeted Microbubble Cavitation (UTMC) is an externally applied, spatially targeted approach
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dimerization of BRAF with CRAF is a critical regulatory mechanism within the MAPK/ERK signaling cascade, and its disruption by mutations in the BRAF kinase domain contributes to tumorigenesis across various cancers. While wild-type BRAF depends on RAS-mediated dimerization for activation, oncogenic mutations alter this dependency, impacting structural conformation, ATP/drug binding, and downstream signaling. Despite extensive functional data, the structural and biophysical consequences of these mutations remain poorly defined. Here, we examine five BRAF mutations oncogenic (V600E, G469E, D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As microbial resistance and recurrent bacterial infections escalate, the growing understanding of the interplay between antibiotic resistance and tolerance has sparked significant interest in the latter. Previous studies have demonstrated that the deletion of cation/proton antiporters (CPAs) induces bacterial phenotypes, such as slow growth and prolonged lag phases, which contribute to the development of tolerance. This study investigates the role of the NhaA protein in antibiotic tolerance in Escherichia coli using CRISPR/Cas9 gene editing to delete the NhaA protein. Our results suggest that
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Androgenic alopecia (AGA) is a widespread form of hair loss characterized by the gradual reduction in follicular size and reduced hair density, with unsatisfactory treatments.
AIMS: This study explores the therapeutic potential of a novel fermented extract, Thermus thermophilus fermentation extract (TTFE), in mitigating the effects of AGA.
METHODS: The research integrates in vitro assays utilizing various hair-growth-related cells with a 12-week clinical trial involving 32 male subjects diagnosed with AGA. A 12-week clinical trial involving 32 male subjects diagnosed with AGA eva
СтатьяКлиническое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting oxidative phosphorylation (OXPHOS) through inhibiting the electron transport chain (ETC) has shown promising pre-clinical efficacy in cancer therapy. Although aerobic glycolysis is a hallmark of cancer, emerging evidence suggest OXPHOS is frequently enhanced, providing metabolic advantages for cell proliferation, metastasis, and drug resistance in a variety of aggressive cancer types including non-small cell lung cancer (NSCLC), yet the underlying molecular mechanisms remain elusive. Here it is reported that POU-domain containing family protein POU3F3 is translocated into the nuclei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundParkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease lacking treatments that modify progressive neuron loss. Terazosin (TZ) increases activity of the glycolytic enzyme phosphoglycerate kinase 1 and could potentially benefit impaired brain bioenergetics in PD. Preclinical data are encouraging, but we lack human data on relationships between TZ dose and measures of TZ target engagement in women and men.ObjectiveThis study evaluated the dose-dependent effects of TZ on brain and systemic bioenergetics and safety and tolerability in neurologically healthy older adults.MethodsWe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction drives Rheumatoid Arthritis (RA) progression by disturbing energy metabolism and promoting inflammation. Additionally, the female predominance of RA highlights estrogen deficiency as an important contributor to disease development. The effect of estrogen in RA has been investigated; however, its specific effects on the mitochondrial proteome and function have yet to be studied. This study investigated the effects of 17-β estradiol (E2) on the mitochondrial proteome of patient-derived RA fibroblast-like synoviocytes (RA-FLS) using Sequential Window Acquisition of all T
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trigeminal neuralgia (TN) is one of the most severe types of neuropathic pain, but its pathological mechanisms remain unknown. In this study, we identified a unique neuroinflammatory response induced by chronic compression of trigeminal root entry zone (TREZ) in a TN rat model, establishing a connection between ATP-driven intracellular pathways and Piezo2-mediated mechanotransduction. Piezo2, the pain-related neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor complex CRLR-RAMP1 and the neuropeptide substance-P (SP) receptor NK1R are co-expressed on rat Merkel cells. Protein kinase C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: During infection, bacterial pathogens rely on secreted virulence factors to manipulate the host cell. However, in gram-positive bacteria, the molecular mechanisms underlying the folding and activity of these virulence factors after membrane translocation are not clear. Here, we solved the protein structures of two secreted parvulin and two secreted cyclophilin-like peptidyl-prolyl isomerase (PPIase) ATP-independent chaperones found in gram-positive streptococcal species. The extracellular parvulin-type PPIase, PrsA in Streptococcus pneumoniae and Streptococcus mutans maintain dimer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Purinoreceptor 7 (P2X7R) has become a promising drug target in many cardiovascular diseases, including coronary artery disease, since prolonged activation of P2X7R could promote vascular dysfunction, atherosclerosis, and thrombosis. Thus, we aimed to study the effects of P2X7R activation on vascular relaxation responses of the human left internal mammary artery (LIMA). Sections of redundant human LIMA were cut into 3-mm wide rings,, suspended in 20-mL organ baths containing physiologic salt solution, and attached to an isometric force transducer connected to a computer-based data acquisiti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP and benzoylbenzoyl-ATP (BzATP) increase free cytosolic Ca2+ concentration ([Ca2+]i) in conjunctival goblet cells (CGCs) resulting in mucin secretion. The purpose of this study was to investigate the source of the Ca2+i mobilized by ATP and BzATP. First-passage cultured rat CGCs were incubated with Fura-2/AM, and [Ca2+]i was measured under several conditions with ATP and BzATP stimulation. The following conditions were used: 1) preincubation with the Ca2+ chelator EGTA, 2) preincubation with the SERCA inhibitor thapsigargin (10-6 M), which depletes ER Ca2+ stores, 3) preincubation with phos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type-2 diabetes (T2DM) and arterial hypertension (HTN) are major risk factors for heart failure. Importantly, these pathologies could induce synergetic alterations in the heart, and the discovery of key common molecular signaling may suggest new targets for therapy. Intraoperative cardiac biopsies were obtained from patients with coronary heart disease and preserved systolic function, with or without HTN and/or T2DM, who underwent coronary artery bypass grafting (CABG). Control (n = 5), HTN (n = 7), and HTN + T2DM (n = 7) samples were analysed by proteomics and bioinformatics. Additionally, cu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology2023eng
BACKGROUND: While cigarette smoking has declined among the U.S. general population, sale and use of non-cigarette alternative tobacco products (ATP; e.g., e-cigarettes, cigars) and dual use of cigarettes/ATPs are rising. Little is known about ATP use patterns in cancer survivors enrolled in clinical trials. We investigated prevalence of tobacco product use, and factors associated with past 30-day use, among patients with cancer in national trials.
METHODS: Cancer survivors (N = 756) enrolled in 9 ECOG-ACRIN clinical trials (2017-2021) completed a modified Cancer Patient Tobacco Use Questionna
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some tumor cells have a high rate of glutamine uptake and exhibit glutamine addiction. Alanine-serine cysteine-preferring transporter 2 (ASCT2) is a major mediator of glutamine supply in many tumor cells, but the underlying effects and mechanisms of ASCT2 in pancreatic cancer (PC) are largely unknown. Our results show that ASCT2 expression is significantly higher in PC than in normal pancreatic duct cells and pancreas. Utilizing the Kaplan-Meier Plotter database, a high expression of SLC1A5 mRNA was significantly associated with poor overall survival (OS) in patients with PC. shRNA-mediated in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Over past decades, targeted therapies and immunotherapy have improved survival and reduced the morbidity of patients with BRAF-mutated melanoma. However, drug resistance and relapse hinder overall success. Therefore, there is an urgent need for novel compounds with therapeutic efficacy against BRAF-melanoma. This prompted us to investigate the antiproliferative profile of a tachykinin-peptide from the Octopus kaurna, Octpep-1 in melanoma.
EXPERIMENTAL APPROACH: We evaluated the cytotoxicity of Octpep-1 by MTT assay. Mechanistic insights on viability and cellular damage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-atom nanozymes (SAZs) with reaction specificity and optimized catalytic properties have great application prospects in tumor therapy. But the complex tumor microenvironment (low content of H2O2) limits its therapeutic effect. In this study, we developed a bionic mesoporous Fe SAZs/DDP nanosystem (CSD) for enhanced nanocatalytic therapy (NCT)/chemotherapy by simultaneously encapsulating the chemotherapeutic drugs cisplatin (DDP) and Fe SAZs with high peroxidase (POD) activity into the cancer cell membrane. CSD could evade immune recognition and actively targets tumor sites, and DDP upreg
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ATP-citrate lyase (ACL) plays a pivotal role in histone acetylation and aerobic glycolysis. In plant, ACL is a heteromeric enzyme composed of ACLA (45 kD) and ACLB (65 kD). So far, the function of ACL genes in cotton still remains unknown.
RESULTS: Here, we identified three ACLA homologous sequences and two ACLB homologous in each genome/sub-genome of cotton species. Silencing ACLB in cotton led to cell death at newly-grown leaves and stem apexes. Simultaneously, in ACLB-silenced plants, transcription factors related to senescence including SGR, WRKY23 and Osl57 were observed to b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation-induced preterm birth is the leading cause of perinatal mortality and long-term sequelae in surviving children. IL-1β is a major contributor to inflammation-induced preterm labor and its sequelae. It has recently been demonstrated that the cytokine storm and its progression depend on IL-1β release into circulation and that the P2X7 receptor (P2X7R) is the key player of the ATP-driven NLRP3/caspase-1 activation, necessary for the cleavage of pro-IL-1β to its mature form as well as its subsequent secretion. Being a key component to the inflammatory cascade, P2X7R illuminates a new t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in metabolic pathways are often associated with the development of a wide range of pathologies. Increased glycolysis under conditions of sufficient tissue oxygen supply and its dissociation from the Krebs cycle, known as aerobic glycolysis or the Warburg effect, is a hallmark of many malignant neoplasms. Identification of specific metabolic shifts can characterize the metabolic programming of individual types of tumor cells, the stage of their transformation, and predict their metastatic potential. Viral infection can also alter the metabolism of cells to support the process of viral r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lack of novel antifungal agents and severe drug resistance has led to high incidence and associated mortality of invasive fungal infections. To tackle the challenges, novel antifungal agents with anti-resistant potency are highly desirable. Thus, derivatives of curcumin were synthesized to restore the effectiveness of fluconazole (FLC) against FLC-resistant Candida spp. and structure-activity relationships were then discussed. Some novel derivatives showed promising features as novel antifungal lead compounds. Of them, compound 4 showed good alone or synergistic antifungal activity against FLC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования