The global burden of heart failure following myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury is a growing problem. One pathway that is key to understanding the progression of myocardial infarction and IR injury is the endoplasmic reticulum (ER) stress pathway, which contributes to apoptosis signaling and tissue death. The role of calreticulin in the progression of ER stress remains controversial. We hypothesized that calreticulin induction drives proapoptotic signaling in response to ER stress. We find here that calreticulin is upregulated in human ischemic heart failure cardiac tissue, as well as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Silibinin is a traditional medicine and utilized for liver protection with antioxidant, anti-inflammation and anti-apoptosis properties. However, its role in myocardial I/R injury and the mechanism involved is currently unknown. In the present study, Silibinin treatment improves cardiac function and limits infarct size, and subsequently inhibits fibrotic remodeling in mice with myocardial I/R injury. Mechanistically, silibinin reduces cardiomyocytes apoptosis, attenuates mitochondrial impairment and endoplasmic reticulum (ER) stress, alleviates ROS generation, neutrophil infiltration and cytok
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV) infection requires cholesterol as a proviral factor, although statin treatment did not show antiviral efficacy in patients with dengue. Here, we show that DENV infection manipulated cholesterol metabolism in cells residing in low-oxygen microenvironments (hypoxia) such as in the liver, spleen, and lymph nodes. DENV infection induced expression of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), which reduces low-density lipoprotein receptor (LDLR) recycling and hence cholesterol uptake. We found that, whereas LDLR uptake would have distributed cholesterol throughout t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To compare the antitumor effect of adenoviruses that express mutant variants of the protein E7 from HPV-16 fused to calreticulin.
METHODS: Recombinant adenoviruses were generated to express calreticulin fused to mutant versions of E7 (CRT/E7m and CRT/E7dm). Western blot and immunofluorescence assays were made to demonstrate protein expression. Antitumor assays were performed in C57BL6 mice injected with TC-1 cell line.
RESULTS: When HEK293 cells were infected with these adenoviruses, we detected that all the recombinant proteins were expressed at endoplasmic reticulum, as expected.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated growth hormone deficiency type II (IGHD2) is mainly caused by heterozygous splice-site mutations in intron 3 of the GH1 gene. A dominant-negative effect of the mutant GH lacking exon 3 on wild-type GH secretion has been proposed; however, the molecular mechanisms involved are elusive. To uncover the molecular systems underlying GH deficiency in IGHD2, we established IGHD2 model mice, which carry both wild-type and mutant copies of the human GH1 gene, replacing each of the endogenous mouse Gh loci. Our IGHD2 model mice exhibited growth retardation along with intact cellular architectur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A possible role for calcium signalling in the autosomal dominant form of dementia, familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies (FENIB), has been proposed, which may point towards a mechanism by which cells could sense and respond to the accumulation of mutant serpin polymers in the endoplasmic reticulum (ER). We therefore explored possible defects in Ca2+-signalling, which may contribute to the pathology associated with another serpinopathy, α1-antitrypsin (AAT) deficiency. Using CHO K1 cell lines stably expressing a wild type human AAT (MAAT) and a disease-causing polymer-formin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) is one of the most prevalent neoplastic diseases worldwide, and effective treatment remains a challenge. Here, we found that the macrolide antibiotic brefeldin A (BFA) exhibits considerable antitumor activity both in vitro and in vivo. Induction of complete autophagic flux is characterized as a key event in BFA-induced CRC suppression. Mechanistically, BFA provokes endoplasmic reticulum stress-mediated binding immunoglobulin protein (Bip) expression, leading to increased Bip/Akt interaction and resultant decreased Akt phosphorylation, thereby activating autophagy. Autop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza virus causes infected cells to generate large numbers of lipid droplets. Because the virus envelope contains substantial cholesterol, we applied atorvastatin (ATV) to Madin-Darby Canine Kidney cells before infecting them. Five micromolars ATV, within physiologic range, strongly (>95%) inhibits reproduction of influenza A as measured by PCR of viral RNA, plaque assay for viable virus, and production of virus nucleoprotein (NP). Inhibition of any of the following can suppress formation of lipid droplets (>-50%) but does not interfere with the production of NP: endoplasmic reticulum str
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria in Pregnancy (MiP) is characterized by placental accumulation of Plasmodium-infected erythrocytes, intrauterine growth restriction (IUGR) and preterm delivery (PTD). Placental ATP-binding cassette (ABC) transporters mediate the efflux of nutrients, cytokines and xenobiotics. The expression and activity of these transporters are highly responsive to infection. We hypothesized that MiP would perturb the expression of placental ABC transporters, promoting PTD. Peripheral blood, spleens, livers and placentas of pregnant mice, infected with Plasmodium berghei ANKA on gestational day (GD) 13
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Larval therapy (LT) comprises the application of sterile Calliphoridae larvae for wound debridement, disinfection, and healing in humans and animals. Larval digestion plays a key role in LT, where the salivary glands and gut produce and secrete proteolytic and antimicrobial substances. The objective of this work was to bioprospect the salivary glands of Chrysomya megacephala (Fabricius, 1794) larvae, using ultrastructural, morphological, and histological observations, and the total protein electrophoretic profile. The salivary glands present a deferent duct, originating from the buccal cavity,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In developing rice (Oryza sativa) endosperm, mRNAs of the major storage proteins, glutelin and prolamine, are transported and anchored to distinct subdomains of the cortical endoplasmic reticulum. RNA binding protein RBP-P binds to both glutelin and prolamine mRNAs, suggesting a role in some aspect of their RNA metabolism. Here, we show that rice lines expressing mutant RBP-P mislocalize both glutelin and prolamine mRNAs. Different mutant RBP-P proteins exhibited varying degrees of reduced RNA binding and/or protein-protein interaction properties, which may account for the mislocalization of s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ryanodine receptors (RyRs) are ubiquitous intracellular calcium (Ca2+) release channels required for the function of many organs including heart and skeletal muscle, synaptic transmission in the brain, pancreatic beta cell function, and vascular tone. In disease, defective function of RyRs due either to stress (hyperadrenergic and/or oxidative overload) or genetic mutations can render the channels leaky to Ca2+ and promote defective disease-causing signals as observed in heat failure, muscular dystrophy, diabetes mellitus, and neurodegerative disease. RyRs are massive structures comprising the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maintenance of cellular proteostasis relies on efficient clearance of defective gene products. For misfolded secretory proteins, this involves dislocation from the endoplasmic reticulum (ER) into the cytosol followed by proteasomal degradation. However, polypeptide aggregation prevents cytosolic dislocation and instead activates ill-defined lysosomal catabolic pathways. Here, we describe an ER-to-lysosome-associated degradation pathway (ERLAD) for proteasome-resistant polymers of alpha1-antitrypsin Z (ATZ). ERLAD involves the ER-chaperone calnexin (CNX) and the engagement of the LC3 lipidation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary immunodeficiencies represent naturally occurring experimental models to decipher human immunobiology. We report a patient with combined immunodeficiency, marked by recurrent respiratory tract and DNA-based viral infections, hypogammaglobulinemia, and panlymphopenia. He also developed moderate neutropenia but without prototypical pyogenic infections. Using whole-exome sequencing, we identified a homozygous mutation in the inducible T cell costimulator ligand gene (ICOSLG; c.657C>G; p.N219K). Whereas WT ICOSL is expressed at the cell surface, the ICOSLN219K mutation abrogates surface loc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN6 is a transmembrane protein located in the endoplasmic reticulum that is involved in lysosomal acidification. Mutations in CLN6 cause late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL), and teenage and adult onset NCL without visual impairment. Here we describe two pediatric patients with LINCL from unrelated families who were evaluated at the National Institutes of Health. Both children exhibited typical phenotypes associated with LINCL except that they lacked the expected visual impairment. Whole exome sequencing identified novel biallelic mutations in CLN6, i.e., c.218-220dupGGT (p.T
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The common and severe psychiatric disorders, including major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BD), are associated with inflammation, oxidative stress and changes in peripheral and brain lipid metabolism. Those pathways are implicated in the premature development of vascular and metabolic comorbidities, which account for considerable morbidity and mortality, including increased dementia risk. During endoplasmic reticulum stress, the soluble epoxide hydrolase (sEH) enzyme converts anti-inflammatory fatty acid epoxides generated by cytochrome p450 enzymes into their corresponding a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Darier disease is a rare autosomal dominant disorder that results from a mutation in the gene coding for the endoplasmic reticulum membrane calcium pump Ca2+-ATPase type 2 (SERCA2), leading to compromised intercellular adhesion. Patients typically present in the first two decades of life with keratotic, greasy papules in a seborrheic distribution. Segmental Darier disease is a variant with localized disease that follows Blaschko lines. Treatment options include topical and systemic agents including corticosteroids, retinoids, and antibiotics. We present a 67-year-old woman who came to our clin
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brucellae are Gram-negative, small rods infecting mammals and capable of causing disease called brucellosis. The infection results in abortion and sterility in domestic animals (sheeps, pigs, rams etc). Especially dangerous for humans are: Brucella melitensis, Brucella suis, Brucella abortus, and Brucella canis that trigger unspecific symptoms (flu-like manifestation). Brucella rods are introduced via host cells, by inhalation, skin abrasions, ingestion or mucosal membranes. The most important feature of Brucella is the ability to survive and multiply within both phagocytic and non-phagocytic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) displays a high morbidity. The diabetic heart is susceptible to myocardial ischemia/reperfusion (MI/R) injury. Impaired activation of prosurvival pathways, endoplasmic reticulum (ER) stress, increased basal oxidative state, and decreased antioxidant defense and autophagy may render diabetic hearts more vulnerable to MI/R injury. Oxidative stress and mTOR signaling crucially regulate cardiometabolism, affecting MI/R injury under diabetes. Producing reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), uncoupling nitric oxide synthase (NOS), and disturbing the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Heatstroke (HS) is a life-threatening condition characterized by an elevation of the core body temperature above 40°C, central nervous system dysfunction, and possible multi-organ failure. HS can trigger systemic inflammation, disseminated intravascular coagulation (DIC), rhabdomyolysis, cerebral edema and seizures, pulmonary edema, heart dysfunctions, and renal and hepatic failure. CASE REPORT We report the case of a 41-year-old Romanian woman with a history of alcoholism who developed HS after arriving by bus in Verona, Italy in June 2016. The patient developed consecutive multi-o
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования