Colon cancer (CC) ranks as the third most common cancer and the second leading cause of cancer-related death worldwide. Despite significant advances in treatment and early intervention, the precise mechanisms of action for many targeted therapies remain to be fully elucidated. This study aimed to investigate the potential off-target effects of the AURKA inhibitor Alisertib in colon cancer. Transcriptomic analysis revealed a striking divergence between AURKA silencing and Alisertib treatment: AURKA knockdown predominantly affected cell cycle-related pathways, whereas Alisertib significantly mod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is among the deadliest cancers due to late-stage diagnosis, aggressive progression, inadequate modalities for detection and monitoring, and treatment options, including surgery, that generally do not achieve durable responses. CUB domain containing protein 1 (CDCP1) and mesothelin (MSLN) are cell surface proteins, commonly expressed at elevated levels in PDAC, that are potential targets for detection and treatment of these tumors. In this study, we generated anti-CDCP1 antibody ch10D7 and anti-MSLN antibody amatuximab conjugated with the near-infrared fl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The guanine nucleotide exchange factor SOS1 has emerged as an attractive therapeutic target for various KRAS-driven tumors. Herein, we employed a structure-based drug design strategy to develop a series of novel quinazoline-derived molecules. This effort yielded highly potent and selective SOS1 inhibitors, 78b and 78d, which displayed high SOS1 binding affinity, potently disrupted the SOS1-KRASG12C interaction, and inhibited nucleotide exchange in WT and multiple KRAS variants. Moreover, both compounds showed submicromolar 3D-antiproliferative activity across a panel of CRC cells, induced G1 p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death driven by lipid peroxidation, has emerged as a promising therapeutic target for colorectal cancer (CRC). However, the precise mechanisms by which CRC cells evade ferroptosis remain incompletely understood. Cysteine redox modification, typically catalyzed by cysteine oxidases, is a key regulatory factor governing protein structure and function. Quiescin sulfhydryl oxidase 1 (QSOX1), a Golgi-localized sulfhydryl oxidase known to promote various physiological functions, has an uncharacterized role in ferroptosis. Therefore, t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background As the primary active component in tobacco, nicotine is significantly associated with chemotherapy resistance in colon cancer. However, the molecular mechanisms through which nicotine contributes to chemotherapy resistance in colon cancer cells remain unclear. Methods The effects of nicotine on malignant phenotypes and chemosensitivity of colon cancer cells were investigated through CCK-8 assays, Transwell assays, apoptosis assays, wound healing assays, and colony formation assays. The role of ferroptosis in nicotine-mediated chemotherapy resistance was explored by measuring intrace
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Transcription factor Engrailed-1 (EN1) has been implicated as an oncogene in various solid tumors; however, its role in papillary thyroid carcinoma (PTC) is unknown. In the present study, the authors investigate the EN1 expression in PTC clinical specimens and its correlation with clinical outcomes, and then explore its function in PTC progression using in vitro and in vivo models.
METHODS: A retrospective cohort of 376 paired PTC was collected with informed consent. Immunohistochemistry for EN1 protein expression was evaluated. Clinic pathological data were recorded
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) often requires targeted therapy and immunotherapy due to frequent delayed diagnosis. Sorafenib, the first targeted drug applied to treat HCC, has demonstrated a remarkable therapeutic effect in the clinic. However, its clinical application has been limited by drug resistance and the insufficient understanding of the relevant mechanism. Wilms' tumor 1-associated protein (WTAP), associated with tumor progression, remains unstated in sorafenib resistance. In this study, WTAP expression patterns in HCC were systematically characterized through integrative analysis of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Paclitaxel (PTX) resistance remains a major barrier to effective treatment of oral squamous cell carcinoma (OSCC). Although Aurora kinase A (AURKA) has been implicated in tumor progression, its functional role and regulatory mechanisms in PTX resistance are not fully understood.
METHODS: PTX-resistant OSCC cell lines (CAL-27/PTX and SCC-9/PTX) were established from their PTX-naïve counterparts (CAL-27 and SCC-9, respectively) through stepwise exposure to increasing concentrations of PTX. AURKA was silenced using shRNA or regulated by miR-490-3p overexpression. Cell viability, apop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer has an early diagnosis rate below 5% and is largely resistant to conventional chemotherapy. Aerobic glycolysis, a metabolic hallmark, drives Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) to promote tumor progression and drug resistance. Hexokinase 2 (HK2) is the rate-limiting enzyme that initiates glycolysis. It is specifically overexpressed in pancreatic cancer cells and is a potential therapeutic target. To identify HK2 inhibitors, we performed structure-based virtual screening of over 70,000 compounds. The top candidate, Lomitapide Mesylate (LM), was validated through molecular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The ubiquitin-like modifier HLA-F adjacent transcript 10 (FAT10) directs substrates to the 26 S proteasome, but its role in autophagic protein degradation remains unclear.
METHODS: FAT10 expression was analyzed by qRT-PCR and western blotting in colon cancer (CC) tissues and cells. Bioinformatics revealed FAT10-associated biological processes in CC. In vitro and in vivo assays examined CC cell invasion and metastasis. Autophagy was assessed by western blotting, mRFP-GFP-LC3 reporter (tfLC3), and electron microscopy. In vitro ubiquitination assays measured ubiquitination of zona occlu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Papillary thyroid cancer (PTC) is an endocrine malignancy with a high incidence. PTC metastasizes more frequently in children and teenagers, although survival of these patients is usually considered excellent. Still, research on regulatory mechanisms has significant clinical implications. Circular RNAs (circRNAs) participate in PTC regulation. The present study analyzed the role of circ-MAP4K3 in PTC. High-throughput sequencing was used to determine circRNA expression differences between PTC and paracarcinoma tissues. The expression of circ-MAP4K3 was evaluated using RT-qPCR and FISH. TPC-1 an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains a lethal malignancy with a 5-year survival rate below 50%, necessitating the identification of novel therapeutic targets. While the RNA-binding protein HNRNPA0 is implicated in various cancers, its precise role and mechanism in OSCC pathogenesis are undefined.
METHODS: HNRNPA0 expression was assessed using TCGA data, clinical OSCC specimens (n = 10) and cell lines. Stable knockdown models were established in CAL-27 and SCC-15 cells via shRNA. Functional impacts on proliferation, metastasis, apoptosis and cell cycle were evaluated through
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of the ubiquitin-proteasome system contributes to hepatocellular carcinoma (HCC), but how deubiquitination is linked to transcriptional regulation and alternative splicing remains unclear. In this study, proteomic analysis identified E2F4 as a PSMD14-interacting protein. Co-immunoprecipitation and ubiquitination assays showed that PSMD14 removed K48-linked polyubiquitin chains from E2F4, thereby reducing its degradation and increasing its protein stability. Stabilized E2F4 directly bound to the PHF5A promoter and promoted PHF5A transcription. As a component of the spliceosome, PH
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by poor prognosis, limited therapeutic options, and low survival rates, underscoring the urgent need for novel and effective treatment strategies. This study aimed to investigate the potential of CDH3 as a theranostic target for TNBC and to develop a CDH3-based targeted radionuclide theranostic approach. Flow cytometry was used to analyze CDH3 expression, and a CDH3-overexpressing HCC1806 xenograft mouse model was established. The performance of the dual-functional probe 89Zr/177Lu-11E10C11 was systematically evaluated through radioligand b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Melanoma is an aggressive malignant tumor with an increasing incidence worldwide. Ganglioside GD3 is recognized as a human melanoma-specific antigen and is highly expressed in melanoma tissues and cell lines. GD3 synthase (GD3s) is the rate-limiting enzyme for the synthesis of GD3. However, the function and mechanism of GD3s in melanoma remains poorly understood. METHODS: The expression of GD3s was evaluated by an in silico analysis and detected by melanoma tissue microarray. Cell loss-of-function and gain-of-function, proliferation, colony formation, wound healing assay, transwell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extensive extracellular matrix (ECM) remodeling is a hallmark of clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC), and collagen I has been widely implicated in ccRCC progression through multiple oncogenic pathways. However, the receptor-level mechanisms by which collagen I engages specific signaling and metabolic programs remain incompletely understood. Here, we demonstrate that collagen I is highly expressed in ccRCC and predicts poor prognosis. We further uncover OSCAR as its key functional receptor, mediating tumor progression and metabolic reprogramming through Hippo signaling modulation. Mechanist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Interleukin-1 receptor antagonist (IL1RA) blocks the interaction between IL-1 and its receptors. It modulates inflammatory responses, cell proliferation, and the invasion of cancer cells. In this study, we examined the biological functions of IL1RA and the mechanisms that influence its effects on prostate cancer (PCa).
MATERIALS AND METHODS: We performed RT-qPCR and Western blot analyses to evaluate IL1RA expression levels in various cell lines. For functional studies, we employed MTT, colony formation, soft agar, wound healing, and transwell migration and invasion assays. Then, w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation represents an emerging new drug discovery strategy. Herein, we identified a novel and potent dual-target degrader targeting PARP1 and IKZF3 based on our previously reported PARPi Thioparib. In vitro, compound C16a (XZ8078) exerted impressive antiproliferative activities against HR-deficient cancer cells with IC50 values ranging from 0.006 nM to 39.41 nM. Concurrently, compound C16a displayed potent cell growth inhibitory activities against HR-proficient and clinically used PARPi-resistant cancer cells, with efficacy significantly superior to that of AZD5305. In viv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cervical cancer (CC) is a prevalent malignancy in women. RNA-binding motif single-stranded interacting protein 3 (RBMS3) acts as a tumor suppressor in many cancer types, but its role and underlying regulatory mechanisms in CC remain unclear.
METHODS: The expression levels of RBMS3 and heat shock protein family A member 6 (HSPA6) were evaluated in clinical CC tissues. Gain- and loss-of-function assays, transcriptome sequencing, and rescue experiments were performed in CC cell lines and nude mouse xenograft models.
RESULTS: RBMS3 expression was notably lower in CC tissues (n = 306)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paper ( https://doi.org/10.1038/s41388-025-03410-3 ) was retracted due to the use of a contaminated cell line; after communication with the original journal's editors, we have obtained permission to replace the cell line and resubmit the manuscript. Bladder cancer (BLCa) metastasis is a predominant cause of death for bladder cancer patients. Histone demethylase KDM3A specifically removes the repressive mono- or di-methyl marks from H3K9 and thus contributes to the activation of gene transcription. However, the underlying mechanisms of KDM3A in bladder cancer are poorly understood. Here, we
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.