High-frequency relapse remains a clinical hurdle for complete remission of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) patients, with heterogeneous dysregulated signaling profiles-including of Raf-MEK-ERK and Akt-mTORC1-S6K signaling pathways-recently being implicated in disease outcomes. Here we report that GM-CSF/IL-3/IL-5 receptor common β-chain-associated protein (CBAP) is highly expressed in human T-ALL cell lines and many primary tumor tissues and is required to bolster leukemia cell proliferation in tissue culture and for in vivo leukemogenesis in a xenograft mouse model. Downregulation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a central mediator of protein synthesis in skeletal muscle. We utilized immunofluorescence approaches to study mTOR cellular distribution and protein-protein co-localisation in human skeletal muscle in the basal state as well as immediately, 1 and 3 h after an acute bout of resistance exercise in a fed (FED; 20 g Protein/40 g carbohydrate/1 g fat) or energy-free control (CON) state. mTOR and the lysosomal protein LAMP2 were highly co-localised in basal samples. Resistance exercise resulted in rapid translocation of mTOR/LAMP2 towards the cell membr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Uterine leiomyomas (fibroids) are highly prevalent benign smooth muscle tumors of the uterus. In the USA, the lifetime risk for women developing uterine leiomyomas is estimated as up to 75%. Except for hysterectomy, most therapies or treatments often provide only partial or temporary relief and are not successful in every patient. There is a clear racial disparity in the disease; African-American women are estimated to be three times more likely to develop uterine leiomyomas and generally develop more severe symptoms. There is also familial clustering between first-degree relatives
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To conduct a phase II trial of the combination of carboplatin, prednisone, and everolimus in metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) as mTOR inhibition can overcome resistance to chemotherapy in prostate cancer.
METHODS: Patients with progressive mCRPC pretreated with docetaxel-based regimen were eligible. Performance status of 0-1 and adequate bone marrow, renal, and liver function were required. Primary end point was time to progression. Treatment consisted of carboplatin (starting dose equal to area under the curve (AUC of 5) intravenously every 21 days along with
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To present the outcomes of active surveillance (AS) for renal angiomyolipomas (AMLs) and to assess the clinical features predicting delayed intervention of this treatment option.
PATIENTS AND METHODS: We retrospectively reviewed the outcomes of patients diagnosed with AMLs on computed tomography (CT) who were managed with AS at our institution. The AS protocol consisted of 6- and 12-month, then annual follow-up visits, each one including a physical examination and CT imaging. Discontinuation of AS was defined as the need or decision for an active procedure during the follow-up peri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperactivation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) in β-cells is usually found as a consequence of increased metabolic load. Although it plays an essential role in β-cell compensatory mechanisms, mTORC1 negatively regulates autophagy. Using a mouse model with β-cell-specific deletion of Tsc2 (βTsc2(-/-)) and, consequently, mTORC1 hyperactivation, we focused on the role that chronic mTORC1 hyperactivation might have on β-cell failure. mTORC1 hyperactivation drove an early increase in β-cell mass that later declined, triggering hyperglycemia. Apoptosis and endoplasmic reticu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inappropriate activation of mammalian/mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is common in cancer and has many cellular consequences including elevated endoplasmic reticulum (ER) stress. Cells employ autophagy as a critical compensatory survival mechanism during ER stress. This study utilised drug-induced ER stress through nelfinavir in order to examine ER stress tolerance in cell lines with hyper-active mTORC1 signalling. Our initial findings in wild type cells showed nelfinavir inhibited mTORC1 signalling and upregulated autophagy, as determined by decreased rpS6 and S6K1 phosphor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating mammalian cells use glutamine as a source of nitrogen and as a key anaplerotic source to provide metabolites to the tricarboxylic acid cycle (TCA) for biosynthesis. Recently, mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation has been correlated with increased nutrient uptake and metabolism, but no molecular connection to glutaminolysis has been reported. Here, we show that mTORC1 promotes glutamine anaplerosis by activating glutamate dehydrogenase (GDH). This regulation requires transcriptional repression of SIRT4, the mitochondrial-localized sirtuin that inhibits GDH.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An aberrant proliferation of mesangial cells (MCs) is one of the more important features of diabetic nephropathy (DN). Adiponectin, an adipocyte-derived hormone, has been associated with type 2 diabetes, a known cause of DN. Recent studies have suggested that adiponectin has a protective effect on the kidney. To elucidate the potential protective mechanism of adiponectin on kidney, we investigated the effects of adiponectin on platelet-derived growth factor (PDGF)-induced cell proliferation and intracellular signaling pathways in cultured Human MCs (HMCs). PDGF-induced HMC proliferation was si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to carcinogens early in life may contribute to cancer development later in life. The amount of radiation exposure children experience during medical procedures has been increasing, so it is important to evaluate the radiation risk of cancer in developing organs. Toward this goal, we assessed the risk of developing renal cell carcinoma using Eker rats as a kidney tumor model. F1 hybrids of male Eker (Tsc2 mutant) and female F344 rats were irradiated with 0.5 or 2 Gy gamma radiation on gestation days 15 and 19, and on postnatal days 5, 20, and 49. At 27 weeks of age, kidneys were examin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RB1-inducible Coiled-Coil 1 (RB1CC1) has been shown to be a novel tumor suppressor regulating RB1 expression. Neuronal abundance of RB1CC1 is reported to contribute to the non-proliferating enlarged cell phenotype through the maintenance of RB1 and mTOR. To clarify whether RB1CC1 insufficiency is involved in neuronal atrophy and Alzheimer's pathology, we investigated modifications of RB1CC1 as a possible cause of atrophy or death through the disturbance of mTOR signaling in Neuro-2a neuroblastoma cells. We also evaluated the correlation between RB1CC1 and mTOR signaling in a series of Alzheime
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals affected with the neurofibromatosis 1 (NF1) tumor predisposition syndrome are prone to the development of multiple nervous system tumors, including optic pathway gliomas (OPG). The NF1 tumor suppressor gene product, neurofibromin, functions as a Ras GTPase-activating protein, and has been proposed to regulate cell growth by inhibiting Ras activity. Recent studies from our laboratory have shown that neurofibromin also regulates the mammalian target of rapamycin activity in a Ras-dependent fashion, and that the rapamycin-mediated mammalian target of rapamycin inhibition ameliorates t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPNMB (glycoprotein nonmetastatic B) and other TFE3/TFEB transcriptional targets have been proposed as markers for microphthalmia (MiT) translocation renal cell carcinomas (tRCCs). We recently demonstrated that constitutive mTORC1 activation via TSC1/2 loss leads to increased activity of TFE3/TFEB, suggesting that the pathogenesis and molecular markers for tRCCs and TSC1/2-associated tumors may be overlapping. We examined GPNMB expression in human kidney and angiomyolipoma (AML) cell lines with TSC2 and/or TFE3/TFEB loss produced using CRISPR-Cas9 genome editing as well as in a mouse model of
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Low nephron number at birth is associated with a high risk of CKD in adulthood because nephrogenesis is completed in utero. Poor intrauterine environment impairs nephron endowment via an undefined molecular mechanism. A calorie-restricted diet (CRD) mouse model examined the effect of malnutrition during pregnancy on nephron progenitor cells (NPCs).
METHODS: Daily caloric intake was reduced by 30% during pregnancy. mRNA expression, the cell cycle, and metabolic activity were evaluated in sorted Six2 NPCs. The results were validated using transgenic mice, oral nutrient supplementati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have previously described mosaic mutations in the RNase IIIb domain of DICER1that display global developmental delays, lung cysts, somatic overgrowth, macrocephaly and Wilms tumor. This constellation of phenotypes was classified as GLOW syndrome. Due to the phenotypic overlap between GLOW and syndromes caused by mutations in the PI3K/AKT/mTOR pathway, we hypothesized that alterations in miRNA regulation of this pathway cause its specific constellation of phenotypes.
OBJECTIVE: To test the hypothesis that DICER1 "hot spot" mutations associated with GLOW syndrome activate PI3K/AK
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin complex-1 (mTORC1) coordinates regulation of growth, metabolism, protein synthesis and autophagy1. Its hyperactivation contributes to disease in numerous organs, including the heart1,2, although broad inhibition of mTORC1 risks interference with its homeostatic roles. Tuberin (TSC2) is a GTPase-activating protein and prominent intrinsic regulator of mTORC1 that acts through modulation of RHEB (Ras homologue enriched in brain). TSC2 constitutively inhibits mTORC1; however, this activity is modified by phosphorylation from multiple signalling kinases that in t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The microphthalmia family of transcription factors (MiT/TFEs) controls lysosomal biogenesis and is negatively regulated by the nutrient sensor mTORC1. However, the mechanisms by which cells with constitutive mTORC1 signaling maintain lysosomal catabolism remain to be elucidated. Using the murine epidermis as a model system, we found that epidermal Tsc1 deletion resulted in a phenotype characterized by wavy hair and curly whiskers, and was associated with increased EGFR and HER2 degradation. Unexpectedly, constitutive mTORC1 activation with Tsc1 loss increased lysosomal content via upregulated
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing strategies that promote axonal regeneration within the injured CNS is a major therapeutic challenge, as axonal outgrowth is potently inhibited by myelin and the glial scar. Although regeneration can be achieved using the genetic deletion of PTEN, a negative regulator of the mTOR pathway, this requires inactivation prior to nerve injury, thus precluding therapeutic application. Here, we show that, remarkably, fibroblast-derived exosomes (FD exosomes) enable neurite growth on CNS inhibitory proteins. Moreover, we demonstrate that, upon treatment with FD exosomes, Wnt10b is recruited t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования