Adeno-associated viral vectors have proven to be a safe and effective gene therapy delivery system. Over the past decade, the approval of AAV gene therapies made a revolution in treatment of severe hereditary diseases, including spinal muscular atrophy, AADC deficiency, and others. Recombinant AAV-based therapeutics are currently intended for single administration. Safety concerns arise from immune responses to AAV and the resulting transgene, which can render subsequent injections ineffective. It remains unclear whether patients who have received an AAV-based gene therapy will need re-adminis
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We aimed to evaluate the efficacy of combined (ibuprofen+paracetamol) medical therapy in cases of persistent haemodynamically significant patent ductus arteriosus that are resistant to standard medical monotherapy (ibuprofen and/or paracetamol) in this retrospective multi-centre study.
METHODS: The combined therapy included the administration of 15mg/kg/dose of paracetamol every 6 h for 3 days and ibuprofen at an initial dose of 10mg/kg/dose followed by 5 mg/kg/dose every 24 h. After 2 days following the administration of the last dose, the researchers evaluated the efficacy of com
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 53-yr-old previously healthy man was admitted to our hospital for thyrotoxicosis without ophthalmopathy. Initial therapy with propylthiouracil caused an acute elevation of liver enzymes. Then, he received a first course of 131I therapy (20 mCi). At the end of 6-mo follow-up after 131I, he was still thyrotoxic and developed moderately severe ophthalmopathy. The patient refused thyroid surgery and decided to undergo second course of 131I therapy (30 mCi). Concomitantly with the 131I, we opted to give high-dose pulse glucocorticoid therapy (PGT) to prevent further deterioration of GO. The patie
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipoprotein lipase (LPL) is the rate-limiting enzyme that hydrolyzes triglycerides within circulating lipoproteins. LPL dysfunction leads to familial LPL deficiency, which is characterized by chylomicronemia and high risk for acute pancreatitis. Although cell culture studies indicate that the protease furin inactivates LPL by cleavage, the physiological relevance of this process remains unclear. In this study, we investigated the impact of furin-mediated LPL cleavage in vivo using inducible knockout mouse models and gene therapy. After identifying the tissue-specific prevalence of LPL cleavage
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous oxalosis is an uncommon manifestation of primary hyperoxalosis, which can often resemble other cutaneous manifestations of end stage renal disease (ESRD), particularly calciphylaxis. We report the case of a 46 year old female with primary hyperoxaluria type one (PH1) believed to be well-controlled on lumasiran, a small interfering ribonucleic acid therapy, which targets the mRNA responsible for producing hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) and through reduction of this enzyme, decreases the hepatic overproduction of oxalate. The patient presented for dermatologic evaluation of presumed calc
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study addresses drug resistance in castration-resistant prostate cancer by developing novel inhibitors of CYP11A1, the key rate-limiting enzyme in androgen synthesis. Based on the clinical candidate Opevesostat, two series of 23 new compounds were designed and synthesized using a 4H-pyran-4-one core to explore structure-activity relationships at the C2 and C6 positions.Compound II-4 exhibited potent inhibitory activity (95.2% at 100 nM; IC₅₀ = 26.7 nM), comparable to Opevesostat (IC₅₀ = 20.4 nM). Importantly, II-4 showed superior selectivity against CYP1A2, 2C9, and 2D6 (2- to 4-fold impr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in understanding type 1 diabetes (T1D) highlight the complexity of managing hypoglycemia, a frequent and perilous complication of diabetes therapy. This letter delves into a novel study by Jin et al, which elucidates the role of intestinal glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in the counterregulatory response to hypoglycemia in T1D models. The study employed immunofluorescence, Western blotting, and enzyme-linked immunosorbent assay to track changes in GLP-1 and its receptor expression in diabetic mice subjected to recurrent hypoglycemic episodes. Findings indicate a significant inc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myositis-specific autoantibodies found in dermatomyositis (DM) are associated with clinical symptoms and responses to therapy and are useful for diagnosis, treatment selection, and prognostication. Although the prevalence of anti-small ubiquitin-like modifier-activating enzyme (anti-SAE) antibodies in DM patients is low, clinical features such as skin symptoms preceding muscle symptoms and a higher incidence of dysphagia and malignancy have been reported. Herein, we present a case of anti-SAE antibody-positive DM in which panniculitis of the lower legs, a rare dermatological manifestation of D
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive aspergillosis (IA) is a rare and often fatal complication of immunosuppression following orthotopic heart transplant. Prophylaxis plays a crucial role in preventing the emergence of this opportunistic infection. The azole class of medications are the bellwether agents utilized in this patient population. Unfortunately, given their impact on the Cytochrome P450 enzyme system, significant fluctuations in serum tacrolimus concentrations occur when initiating and stopping azole therapy, increasing the risk for prolonged periods of sub-optimal immunosuppression. While there are recommended
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gaucher disease (GD) is a rare autosomal recessive inherited, lysosomal storage disoder that involves liver, spleen, lung, bone, bone marrow even central nervous. However, GD associated membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) is seldom reported.
CASE PRESENTATION: Here we described a case of 35-year-old man suffering from GD with hepatosplenomegaly, ascites, bone destruction, myelofibrosis and MPGN. Renal biopsy revealed MPGN and Gaucher cells presented in the glomeruli capillaries. β-glucosidase activity was 1.95nmol/1 h/mg and gene detection demonstrated that one homozyg
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pompe disease is a rare metabolic disorder that is characterized by the deficiency of the acid aglucosidase. As a result, glycogen accumulates in several tissues including motor neurons, skeletal, cardiac, and smooth muscles. The course of the disease varies according to the type of mutations, and the clinical phenotype can be affected by the enzyme levels. Late-onset Pompe disease (LOPD) is a challenging issue for clinicians as it has a milder phenotype with later onset of symptoms and slower disease progression. One of the most important differentials in the diagnosis of LOPD is inflammatory
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive nephropathy is one of the main features of Fabry disease. Although some clinical signs of Fabry nephropathy are already present in childhood, patients are often diagnosed relatively late in the course of the disease due to the absence of specific clinical markers, while a timely diagnosis and the prompt start of enzyme replacement therapy may be beneficial in stabilizing renal function or slowing its decline. Proteinuria/albuminuria has been accepted as the most important marker for Fabry nephropathy; however, a large proportion of renal impairment occurs in nonalbuminuric state. T
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angioedema is a potentially life-threatening swelling condition that can occur either in isolation or in the context of other syndromes, e.g., anaphylaxis. Angioedema is typically asymmetric, lasts for hours to days, is not gravity dependent, and is often nonpitting. Recurrent angioedema is typically associated with histaminergic and bradykinin-mediated causes, some of which can indicate underlying etiologies with high morbidity or mortality. The differential diagnosis for acute angioedema can include anaphylaxis, chronic urticaria with angioedema, medications such as angiotensin-converting-en
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tonsillitis is the inflammation of the tonsils due to infection, many patients ultimately have to undergo tonsillectomy. In order to improve the accuracy of diagnosis and even create a new treatment for tonsillitis, we constructed a prokaryotic expression single-chain antibody fragment library against Streptococcus pneumoniae with immunoglobulin heavy chain variable region (VH), κ light chain (Vκ), and λ light chain (Vλ) genes by using human tonsil tissue. Plasmid DNA sequencing showed that single-chain antibodies were complete and constructed correctly. The binding activity of recombinant clo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The magnetic particles have a significant influence on the immunoassay detection and cancer therapy. Herein, the chemiluminescence immunoassay combined with the magnetic particles (MPCLIA) was presented for the clinical determination and analysis of human epididymis protein 4 (HE4) in the human serum. Under the optimized experiment conditions, the secure MPCLIA method can detect HE4 in the broader range of 0-1000 pmol/L, with a lower detection limit of 1.35 pmol/L. The satisfactory recovery rate of the method in the serum ranged from 83.62% to 105.10%, which was well within the requirement of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 69-year-old woman was diagnosed with sarcoidosis, which was not treated with corticosteroid therapy. Her levels of angiotensin converting enzyme decreased significantly over 4 years and a mass lesion was detected near the lower part of her left main bronchus, and diagnosed as small cell lung cancer (SCLC). Treatment of the SCLC with a series of chemotherapeutic agents produced excellent results. The pulmonary sarcoidosis did not show any deterioration despite the frequent use of amrubicin, which is known to be a cause of interstitial pneumonia. This is a case report of SCLC complicated with
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral artery disease (PAD) affects more than 200 million people worldwide. Hypertension has been related to increased risk of PAD. The treatment of elevated blood pressure (BP) in these patients is indicated to lower the cardiovascular risk with a BP goal of less than 130/80mmHg. Although there is no evidence that one class of antihypertensive medication or strategy is superior for BP lowering in PAD, the use of renin-angiotensin-system (RAS) inhibitors can be effective to reduce the cardiovascular risk. Beta-blockers (BBs) are not contraindicated. In the presence of carotid atheroscleros
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abdominal aortic aneurysm (AAA), a progressive segmental abdominal aortic dilation, is associated with high mortality. AAA is characterized by inflammation, smooth muscle cell (SMC) depletion and extracellular matrix (ECM) degradation. Surgical intervention and endovascular therapy are recommended to prevent rupture of large AAAs. Unfortunately, there is no reliable pharmacological agent available to limit AAA expansion. In the past decades, extensive investigations and a body of ongoing clinical trials aimed at defining potent treatments to inhibit and even regress AAA growth.
CO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 31-yr-old male Sumatran orangutan (Pongo abelii) presented with 14 yr of chronic purulent nasal drainage and cough with intermittent exacerbation of symptoms requiring systemic antibiotic treatment. He was diagnosed with a cystic fibrosis (CF)-like condition. Evaluation consisted of bronchoscopy with bronchoalveolar lavage, culture, and computed tomography scanning of the sinuses and chest. Although the presence of low fecal elastase activity increased the suspicion for a diagnosis of CF, pilocarpine iontophoresis with sweat collection and analysis ("sweat testing") was inconclusive. Medical
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-aminoacyl-tRNA synthetase (ARS) and anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) antibodies are closely associated with interstitial lung disease in polymyositis and dermatomyositis. Anti-ARS-positive patients develop common clinical characteristics termed anti-synthetase syndrome and share a common clinical course, in which they respond well to initial treatment with glucocorticoids but in which disease tends to recur when glucocorticoids are tapered. Anti-MDA5 antibody is associated with rapidly progressive interstitial lung disease and poor prognosis, particularly in Asia. Th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования