Chromosome region maintenance protein 1 (CRM1) mediates protein export from the nucleus and is a new target for anticancer therapeutics. Broader application of KPT-330 (selinexor), a first-in-class CRM1 inhibitor recently approved for relapsed multiple myeloma and diffuse large B-cell lymphoma, have been limited by substantial toxicity. We discovered that salicylates markedly enhance the antitumor activity of CRM1 inhibitors by extending the mechanisms of action beyond CRM1 inhibition. Using salicylates in combination enables targeting of a range of blood cancers with a much lower dose of seli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) might increase the risk of invasive pulmonary aspergillosis (IPA). Although several case reports and small series have been reported in the general population, scarce information is available regarding coronavirus disease 2019 (COVID-19)-associated IPA in the setting of solid organ transplantation. We describe a case of a kidney transplant recipient with severe COVID-19 that was subsequently diagnosed with probable IPA on the basis of the repeated isolation of Aspergillus fumigatus in sputum cultures, repeatedly increased serum (1 →
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cholangitis is an archetypal autoimmune disease that causes cholestasis, fibrosis, and liver failure. Ursodeoxycholic acid and obeticholic acid are approved for its treatment. Not all patients respond, some are intolerant, many have ongoing symptoms, and new therapies are required. Herein we describe drugs in development and potential future biological targets. We consider compounds acting on the farnesoid X receptor/fibroblast growth factor 19 pathway, fibrates and other agonists of the peroxisome proliferator-activated receptor family, transmembrane-G-protein-receptor-5 agoni
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine, a purine nucleoside, is present at high concentrations in tumors, where it contributes to the failure of immune cells to eliminate cancer cells. The mechanisms responsible for the immunosuppressive properties of adenosine are not fully understood. We tested the hypothesis that adenosine's immunosuppressive functions in human T lymphocytes are in part mediated via modulation of ion channels. The activity of T lymphocytes relies on ion channels. KCa3.1 and Kv1.3 channels control cytokine release and, together with TRPM7, regulate T cell motility. Adenosine selectively inhibited KCa3.1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear export protein XPO1 is overexpressed in cancer, leading to the cytoplasmic mislocalization of multiple tumor suppressor proteins. Existing XPO1-targeting agents lack selectivity and have been associated with significant toxicity. Small molecule selective inhibitors of nuclear export (SINEs) were designed that specifically inhibit XPO1. Genetic experiments and X-ray structures demonstrate that SINE covalently bind to a cysteine residue in the cargo-binding groove of XPO1, thereby inhibiting nuclear export of cargo proteins. The clinical relevance of SINEs was explored in chronic lym
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin II type I receptor blocker and iron chelator reportedly exert suppressive effects on nonalcoholic steatohepatitis (NASH) progression, including liver fibrosis and hepatocarcinogenesis. The aim of this study was to elucidate the combined effect of losartan (LOS), an angiotensin II type I receptor blocker, and deferasirox (DSX), a newly developed oral iron chelator, on the progression of NASH in rats. To induce NASH, F344 rats were fed a choline-deficient l-amino acid-defined diet for 12 wk, and the effects of LOS and DSX at clinically comparable low doses were elucidated in conjunct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maraviroc is the first co-receptor antagonist to be approved for use in HIV infected patient. In a phase II trial, in which the drug was administered as a single therapy, the most suitable maintenance dose was 300 mg, once or twice per day. The MOTIVATE double blind, placebo-compared studies, were carried out on patients infected by HIV-1 with R5 tropism and resistant to drugs from three families of retrovirals. Maraviroc two times per day achieved < 50 copies/mL in 45.5% of the patients compared to 16.7% in the placebo group (p < 0.001). The CD4+ lymphocyte count had a mean of 63 cells/mm(3)
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of pulmonary aspergillosis is increasing in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and can manifest in different forms such as invasive pulmonary aspergillosis (IPA), chronic pulmonary aspergillosis (CPA) and allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA). With the variations of individual conditions such as immune status, these forms of the disease may transform into each other or even overlap. Moreover, the atypical clinical manifestations and the limited use of invasive sampling techniques have posed a challenge to the diagnosis and treatment of invasive p
СтатьяConsensus StatementПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundIn August 2002, the antifungal prophylaxis algorithm for neutropenic hematology/oncology (NHO) patients at the Medical Center was changed from conventional amphotericin (AMB) to an azole (AZ) based regimen (fluconazole [FLU] in low-risk and voriconazole [VOR] in high-risk patients). The aim of our study was to compare outcomes associated with the two regimens, including breakthrough fungal infection, adverse drug events, and costs.MethodsAdult, non-febrile, NHO patients who received prophylactic AMB from 01 August 2001-30 July 2002 or AZ from 01 August 2002-30 July 2003 were retrospe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease (HD) are characterized by complex pathologies with progressive neurodegeneration, protein misfolding, oxidative stress, and persistent inflammation. Recent findings indicate the pivotal involvement of epigenetic disruption, particularly aberrant histone deacetylase (HDAC) activity, in disease initiation and progression. In the current review, we systematically discuss the mechanistic function of HDACs across all classes (I, IIa, IIb, III, and IV) in neurodegenerative disease mechanis
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
" Трагедия Талидомида " является важной вехой в истории фармацевтической промышленности. Несмотря на ограниченные клинические испытания, прилагаются постоянные усилия по изучению Талидомида в качестве лекарства от рака и подстрекательских заболеваний, таких, как ревматуидный артрит, проказа, и COVID-19. В рамках этого обзора основное внимание уделяется возможностям борьбы с воспалением путем повторного использования талидомида для лечения идиопатического фиброза легких (ИПФ). Статьи были найдены в базе данных Scopus, сортированы и рассмотрены отдельные статьи. Содержание включает в с
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-associated adult T cell leukemia (ATL) has a very poor prognosis with a median survival of 8 months and a 4-year overall survival of 11% for acute ATL. Present treatment options are limited and there is no curative therapy for ATL. Ubiquitin ligase FBXW7 is commonly mutated or functionally inactivated in human cancers. Consistent with the notion that FBXW7 controls the degradation of many oncoproteins, loss of FBXW7 has been linked to increased drug resistance or sensitivity in cancer cells.
METHOD: In this study, we have characterized F
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bromodomain and external domain (BET) proteins regulate cell growth, proliferation, cell cycle, and differentiation in various cancers. Therefore, they have emerged as interesting targets. The effect of BET inhibitor on cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), however, is yet to be known. Here, we examined the effect of BET inhibitor JQ1 on four cell lines (MyLa, SeAx, Hut78 and HH cells). CTCL cell lines were treated with JQ1 and cell number, cell cycle, frequency of apoptosis, and expressions of CD25, CD30 and CCR4 on the cell surface were evaluated by flow cytometry. Cell surface molecules were al
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Bcr/Abl kinase has been targeted for the treatment of chronic myelogenous leukaemia (CML) by imatinib mesylate. While imatinib has been extremely effective for chronic phase CML, blast crisis CML are often resistant. New therapeutic options are therefore needed for this fatal disease. Although more common in solid tumors, increased microvessel density was also reported in chronic myelogenous leukaemia and was associated with a significant increase of angiogenic factors, suggesting that vascularity in hematologic malignancies is a controlled process and may play a role in the leukaemogenic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caffeine, a nonspecific adenosine receptor (AR) antagonist is widely used to treat apnea of prematurity. Because adenosine modulates multiple biologic processes including inflammation, we hypothesized that AR blockade by caffeine would increase cytokine release from neonatal monocytes. Using cord blood monocytes (CBM), we investigated 1) the changes in AR mRNA profile by real time quantitative reverse-transcription polymerase-chain-reaction (qRT-PCR) and protein expression (western blot) after in vitro culture, caffeine or lipopolysaccharide (LPS) exposure, and 2) the modulation of cytokine re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azole derivatives are teratogenic in rats and mice in vitro and in vivo. The postulated mechanism for the dysmorphogenetic effects is the inhibition of retinoic acid (RA)-degrading enzyme CYP26. Azole-related abnormalities are confined to structures controlled by RA, especially the neural crest cells, hindbrain, cranial nerves, and craniofacial structures, through a complex signal cascade. The aim of this work is to study the expression of signal molecules activated by RA (TGF-betas) or involved in the modulation of cellular RA concentrations (CRABPI). E9.5 (9.5 day post coitum old embryos) ra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This is a case of mucormycosis complicated by necrotizing fasciitis in a renal transplant recipient on immunosuppressive therapy treated with posaconazole. Mucormycosis occurs most commonly as an opportunistic infection in the immunocompromised host. This patient, with predisposing risk factors for infection, including diabetes mellitus status post cadaveric renal transplantation on immunosuppressive therapy, is the first reported case of successful treatment of Mucor involving an extremity which was neither fatal nor required extremity amputation.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six-day 'binge' ethanol intoxication postnatal days (PD) 4-9 delays up-regulation of gamma-aminobutyric acid type A receptors (GABAARs) in developing rat septal neurons [Dev. Brain Res. 130 (2001) 25]. This distortion occurs during synaptogenesis and could contribute to cognitive dysfunction in fetal alcohol syndrome (FAS). Here, we asked two questions concerning requirements for vulnerability to GABAAR blunting by ethanol. First, we asked whether receptor blunting required PD 4-9 ethanol exposure in rat pups and found that just a brief 2-day exposure (PD 8-9) was as effective as all 6 days. H
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucormycosis (MCR) is frequently associated with diabetic ketoacidosis and hyperglycemia, as well as hematologic malignancies (HMs) and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). However, little is known about the effect of hyperglycemia on MCR outcomes in patients with HMs. We therefore conducted a retrospective cohort study of adult patients hospitalized with MCR and HM or HSCT (n = 103) at MD Anderson Cancer Center from April 2000 through to April 2020. Twenty-three patients (22%) had documented episodes of severe hyperglycemia. Sixty patients had >5 serum glucose measurements within 2
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования