BACKGROUND: Biological Staging for Alzheimer’s disease (AD) in clinically unimpaired (CU) individuals is critical for early detection efforts. In this study, we evaluated whether Core 1 biomarkers (plasma p-tau217 and amyloid-PET) within Biological Stage A, the earliest biological stage of AD, predict progression of downstream biomarkers and cognition. METHODS: We used baseline plasma p-tau217 and amyloid-PET, and longitudinal tau-PET, atrophy, and cognition data from the recently completed Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s (A4) Study. PET data were used to identify participan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of paramagnetic substances in brain tissue may constitute a feature of Alzheimer's disease (AD) associated with inflammatory processes. This study employed MRI quantitative susceptibility mapping (QSM), as an index of paramagnetic load, to assess its association with brain Aβ and tau aggregates, as well as inflammatory biomarkers. We assessed QSM and T1-weighted MRI scans from 315 participants in the TRIAD cohort, including young-controls and individuals across the AD spectrum. Imaging was performed at baseline, with follow-up assessments at 12 and 24 months. Mean-cortical and sub
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central to Alzheimer's disease pathology are prefibrillar oligomer assemblies of amyloid-β (Aβ) peptide. A widely discussed hypothesis proposes that amyloid-β oligomers insert into neuronal lipid membranes, disrupting their integrity and causing a loss of cellular homeostasis in Alzheimer's disease. This membrane disruption is believed to be a major source of Aβ-induced neurotoxicity. Cryo electron tomography (cryo-ET) has facilitated 3D nanoscale imaging of Aβ-membrane interactions under near-native conditions. Analyses of small extracellular vesicles (sEVs) reveals that Aβ oligomers includin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Micro/nanoplastics are quietly infiltrating human bodies through dietary intake, water consumption, and dermal exposure. Here, we assessed the interaction of nanoplastics (NPs) with β-amyloid (Aβ), helping to understand the likely mechanisms of NPs accumulation in brain and potential impacts on Alzheimer's disease (AD). SH-SY5Y cells served as an in vitro model of AD and were treated with fluorescently labeled NPs (NPf). In in vivo study, 5XFAD mice were fed with environmentally relevant doses of NPf for two weeks, and mouse behavior was analyzed by open field test. Brain tissue sections combi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Down syndrome is characterized by triplication of chromosome 21, leading to early-onset Alzheimer's disease pathology, with nearly all individuals with Down syndrome developing amyloid and tau pathology. In the new era of amyloid-modifying therapies, it is vital to identify early biomarkers for Alzheimer's disease pathology in Down syndrome. Striatal amyloid may begin to accumulate sooner than cortical amyloid in Down syndrome. Tau phosphorylation at specific sites, including 217, can be quantified in plasma and may represent an important mechanistic step in the development of tau pathology. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Interleukin-6 (IL-6) is a cytokine detected in the brains and peripheral fluids of both Alzheimer's disease (AD) patients and mouse models, where its levels correlate with amyloid-beta (Aβ) burden and plaque deposition. Interestingly, IL-6 deficiency ameliorates cognitive deficits and attenuates hippocampal neuroinflammation, whereas astrocyte-targeted IL-6 signaling via its soluble receptor accentuates pathological features in AD mouse models. These findings suggest that central IL-6 overexpression may actively drive disease manifestations. However, because IL-6 can also signal th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The disease-modifying antibody lecanemab for treating Alzheimer's disease (AD) was initially designed to target amyloid-beta (Aβ) protofibrils, i.e. soluble aggregates of Aβ, but it has also been successful in clearing insoluble amyloid plaques in clinical studies. Therefore, this study aimed to investigate how a brain penetrating, bispecific murine variant of lecanemab (RmAb158-scFv8D3) distributes in the brain and interacts with different pools of aggregated Aβ in APP transgenic mice. The alpha-synuclein targeting antibody RmAbSynO2-scFv8D3 was used as control. Further, by performing in vivo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular protein aggregates have long been viewed primarily as toxic deposits, yet this framing fails to explain a critical clinical observation: removal of amyloid-β oligomers does not halt or reverse Alzheimer's disease progression. Here, we propose that this paradox reflects the emergence of a self-sustaining intracellular signaling state, initiated by aggregate-driven receptor clustering but capable of persisting independently of the original extracellular trigger. We argue that oligomeric assemblies act as multivalent scaffolds that cross-link cell-surface receptors, inducing nanosca
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid aggregates are hallmarks of neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and frontotemporal dementia (FTD). Yet structural analysis of these brain-extracted filaments requires specialized extraction protocols that minimize structural perturbation while removing tissue matrix components. This chapter focuses on amyloid-β (Aβ) filaments, the primary component of senile plaques in AD, and presents three complementary methods for isolating these filaments from human brain tissues suitable for cryo-electron mic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease and Alzheimer's disease are currently classified as a major global health burden, sharing a defining pathological hallmark represented by insoluble protein aggregates of α-synuclein (α-syn) and amyloid-β (Aβ), respectively. A defining characteristic of all amyloids is a highly ordered, unbranched filamentous morphology, where individual β-strands align perpendicularly to the filament axis. Despite recent technological advances, direct observation of protein conformational changes and amyloid formation in biological samples remains a challenge as well as the quantification o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired excitatory synaptic function and synapse loss are early hallmarks of Alzheimer's disease (AD). There is strong biochemical, genetic, physiological, and anatomical evidence that the accumulation of soluble amyloid beta (Aβ) oligomers in the brain leads to AD-related synapse dysfunction and cognitive impairment. Long-term potentiation (LTP), a key form of synaptic plasticity for learning and memory, is disrupted in several mouse models harboring familial early-onset AD-linked mutations that lead to Aβ accumulation, and even acute applications of Aβ oligomers block LTP within minutes and
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by amyloid-β (Aβ) peptide accumulation and tau protein-mediated neurodegeneration, and neuroinflammation is increasingly recognized as a major process associated with tau pathology. Chronic Toxoplasma gondii infection reduces amyloid accumulation in AD models through immune modulation, but its stage-specific associations with tau-related pathology remain unclear. Here, we investigated how chronic T. gondii infection is associated with tau-related molecular and neuropathological changes in the 5XFAD AD mouse model. At 40 weeks post-infection, we profile
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-Aβ immunotherapy use to treat Alzheimer's disease is on the rise. While anti-Aβ antibodies provide hope in targeting Aβ plaques in the brain, there still remains a lack of understanding regarding the cellular responses to these antibodies in the brain. In this study, we sought to identify the acute effects of anti-Aβ antibodies on immune responses. To determine cellular changes due to anti-Aβ antibody exposure, we intracranially injected 14 mo APP male and female mice with anti-Aβ IgG1 (6E10) or control IgG1 into the cortex. After 24 h or 3 d, we harvested the cortex and performed a glial
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disease characterized by progressive memory loss and cognitive decline. The processes underlying the pathophysiology of AD are still not fully understood despite a great deal of research. Since mitochondrial dysfunction affects cellular energy metabolism, oxidative stress, and neuronal survival, it is becoming increasingly clear that it plays a major role in the development of AD. This review summarizes the recent developments of mitochondrial dysfunction in AD, emphasizing mitochondrial biogenesis, dynamics, axonal transport, interactions
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: One of the pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD) is the accumulation of amyloid beta 42 (Aβ42). Decreased venous drainage may enhance Aβ42 accumulation. We aimed to compare venous cross-sectional area (CSA) of AD patients to cognitively healthy controls.
METHODS: All patients underwent neurocognitive evaluation and brain magnetic resonance imaging, including time-of-flight sequence. Venous CSA was measured at the jugular foramen level.
RESULTS: Thirty-nine AD/mild cognitive impairment patients and 20 cognitively healthy controls were included. Total venous CSA was
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a complex and progressive neurodegenerative condition with significant societal impact. Understanding the temporal dynamics of its pathology is essential for advancing therapeutic interventions. Empirical and anatomical evidence indicates that network decoupling occurs as a result of gray matter atrophy. However, the scarcity of longitudinal clinical data presents challenges for computer-based simulations. To address this, a first-principles-based, physics-constrained Bayesian framework is proposed to model time-dependent connectome dynamics during neurodegeneration
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apolipoprotein E (APOE) ε4 allele is the most important genetic risk factor for sporadic Alzheimer's disease (AD), yet its mechanisms in AD pathology and cognitive decline remain unclear. Using a sliding-time window approach to directly quantify the instantaneous fluctuations of various local metrics based on continuous time series and calculate voxel-wise concordance of these metrics, we explored the impact of APOE ε4 on dynamic local brain activity and functional integration in AD, and its interrelations with plasma biomarkers and cognition. Results showed that APOE ε4 widely affected dA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Dysregulation of brain leptin signaling contributes to Alzheimer's disease (AD) pathophysiology, but plasma leptin may not accurately reflect central nervous system activity. This study examined the correlation between plasma and cerebrospinal fluid (CSF) leptin levels and their relationship with beta-amyloid (Aβ) and tau biomarkers.
METHODS: Cross-sectional analysis of data from cognitively impaired patients from a tertiary memory clinic. All the patients were diagnosed using CSF AD biomarkers. CSF and plasma leptin were measured using standardized immunoassays. The correlation b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein E4 (APOE4) is a significant risk for both familial Alzheimer's disease (AD) and sporadic AD with elusive mechanisms. Previous studies mainly focused on the role of APOE4 in familial AD, with less attention to sporadic AD. Our previous study demonstrated that blood cell-derived amyloid-β (Aβ) can enter the brain and induce AD-like pathologies, providing a novel animal model to study sporadic AD to a certain extent. The impacts of APOE4 on Alzheimer-like pathologies and cognitive deficits induced by blood-derived Aβ remain unknown. In the present study, we found that APOE4 prompte
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disorder with multifactorial pathophysiologic mechanisms, yet reliable CSF biomarkers for the diagnosis of ALS are lacking. The aim of this study was to systematically identify CSF protein alterations in patients with sporadic ALS and to develop an effective CSF protein panel to aid in ALS diagnosis.
METHODS: This observational study was conducted at Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University. Using proximity extension assay, single-molecule array, and ELISA, approximately 20
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования