Cryoablation is effective for solid tumors but is often constrained by limited thermal efficiency and incomplete ablation. Conventional strategies prioritize expanding lethal isotherms to minimize the sub-lethal zone, a practice that increases the risk of collateral injury to adjacent critical structures. This study proposes a novel strategy utilizing the sub-lethal zone to remodel the tumor microenvironment for enhanced therapeutic efficacy. Using pancreatic cancer and stellate cell co-cultured spheroids and subcutaneous tumor models, we investigated fibrotic tumor microenvironment changes in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biologic therapies targeting the interleukin (IL)-23 and IL-17 pathways represent the current standard of care for moderate-to-severe psoriasis, with demonstrated high efficacy and favorable safety profiles. However, many patients still experience residual disease, treatment fatigue related to lifelong injectable therapy, or rapid relapse following treatment withdrawal. Emerging evidence suggests that the next frontier in psoriasis management lies not in further incremental efficacy gains but in optimizing dosing strategies to reduce treatment burden and extend drug-free remission. Early inter
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key challenge in structure-based drug design is generating three-dimensional molecules while preserving essential protein-ligand interactions. We propose DiffPharma, a structure-based pharmacophore modeling framework based on a conditional diffusion model, to generate molecules that satisfy specified interaction constraints. The proposed method incorporates a semantic fusion architecture that integrates multiple interaction-specific neural networks, each designed to capture distinct molecular interactions such as hydrogen bonds and hydrophobic interactions. Experimental results demonstrate t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 long QT syndrome (LQT2) increases the risk of cardiac arrest and sudden death due to reduced rapid delayed rectifier potassium currents (IKr) in the heart. Caused by loss-of-function genetic variants in the hERG K+ channel, LQT2 might benefit from variant-targeted therapy approaches. T1019PfsX38 and Q1070X are LQT2-causing variants reported in Oman and Saudi Arabia. Although nonsense-mediated mRNA decay (NMD) has been proposed to contribute to reduced expression of these truncating variants, it remains unclear whether residual mutant hERG channel function can be pharmacologically enhanc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Janus kinase 3 (JAK3) has long been pursued as a potentially safer and more selective therapeutic target because of its predominant expression in hematopoietic cells, its association with common γ-chain cytokine receptors, and the presence of the non-conserved Cys909 residue near the ATP-binding site. This review examines the biological role of JAK3 in hematological malignancies and the medicinal chemistry strategies developed to achieve selective JAK3 inhibition. Particular attention is given to the evolution of covalent and non-covalent inhibitors, structural determinants of selectivity, and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive subtype with poor prognosis. Here, we identify xanthatin, a sesquiterpene lactone from Xanthium species, as a potent inhibitor of TNBC cell growth with minimal toxicity to normal cells. Transcriptomic analyses revealed that xanthatin activates ferroptosis, evidenced by elevated ROS, lipid peroxidation, and Fe2 + accumulation, together with GSH depletion and downregulation of SLC7A11 and GPX4. Target identification by drug affinity responsive target stability and mass spectrometry uncovered CDGSH iron sulfur domain 1 (CISD1) as the direct bi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) remains largely refractory to immune-checkpoint blockade, with adenomatous polyposis coli (APC) mutations present in 80%-90% of cases. Loss of APC was previously thought to promote tumor progression mainly through deregulated Wnt/β-catenin signaling. Here, we report that APC loss leads to inhibition of CD8+ T cell infiltration and CRC immune evasion through the dephosphorylation of signal transducers and activators of transcription 1 (STAT1) by protein tyrosine phosphatase non-receptor type 13 (PTPN13), independently of β-catenin. Peptides containing the last 11 C-termi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma excision procedures frequently result in complex wounds that require simultaneous tumor suppression and tissue regeneration. However, current post-surgical care heavily relies on synthetic drugs, facing challenges like antibiotic resistance and delayed healing. To address this notable gap, this study introduces a novel "mineral-botanical" hybrid nanofibrous dressing to reduce reliance on conventional synthetic agents. The nanofiber surfaces were subsequently functionalized with a supercritical CO2 extract of Inula helenium, thereby introducing a highly bioactive botanical agent not pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmaceutical contaminants are increasingly recognized as critical pollutants in aquatic ecosystems, with antiepileptic drugs such as carbamazepine (CBZ) frequently detected at environmentally relevant concentrations. This study evaluated the reproductive and endocrine-disrupting effects of CBZ in male and female Gambusia affinis. Fish were exposed to environmentally relevant (13 ng L-1) and sublethal concentrations (2.4 and 4.8 mg L-1) for 60 days. Reproductive indices, including gonadosomatic index, sperm quality parameters, fecundity, oocyte diameter, and histopathology, were assessed alon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plant allergens that cause pollinosis and food allergies are often N-glycosylated. Plant antigenic N-glycans contain antigenic β1,2-xylosyl and/or α1,3-fucosyl residues in the tri-mannosyl core structure, and some structures have N-acetylglucosamine or Lea epitope at their non-reducing terminal. Recently, it has been shown that plant antigenic N-glycans of pollens and plant food allergens are cross-reactive but are minor epitopes of serum immunoglobulin E (IgE) of allergic patients and are not involved in induction of allergic symptoms. On the other hand, the core structure of the plant antige
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause histopathological changes in the kidney and liver of fish. Still, it is unclear whether exposure to treated municipal wastewater that contains NSAID residues causes similar effects. We therefore conducted a comprehensive, critical review on claimed histopathological changes in fish exposed either to NSAIDs or to treated municipal wastewater in the laboratory or downstream from treatment plants. A detailed scrutinization questioned the basis for several findings. Hepatocellular necrosis, hepatocellular vacuolation, and an increase of deve
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial nonribosomal peptides (NRPs) exhibit remarkable structural diversity and are important sources of lead compounds for clinical drug development. The biosynthesis of NRPs relies on nonribosomal peptide synthetases (NRPSs), in which adenylation (A) domains define the core structure by selectively recognizing and activating amino acid substrates. Accurately predicting the substrate specificities of A-domains is thus essential for understanding the core structural and biosynthetic logic of NRPs. Here, we present DeepAden, a two-stage deep learning model. In the first stage, a graph attent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of pyrazole derivatives was designed, synthesized, and characterized spectroscopically. All the synthesized compounds were pharmacologically evaluated by in vitro and in vivo methods for their antidepressant activity. Amongst, VK16 and VK19 were the most potent inhibitors of the MAO-A enzyme with IC50 values of 0.06 ± 0.017 μM and 0.09 ± 0.019 μM, respectively, showing comparable efficacy to that of the reference standards. Additionally, these compounds were tested for their reversibility potential and found to be reversible inhibitors of the MAO-A enzyme, as a 100-fold dilution with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is prone to rapid postoperative recurrence, primarily due to its invasive growth pattern and immunosuppressive microenvironment. To combat these challenges, we developed an ascorbic acid (AA)-responsive implantable gel crosslinked by copper ions, denoted as CuTR-gel, for postoperative GBM therapy. CuTR-gel leveraged the copper-chelating properties of sodium alginate (SA) to co-deliver TPD-Cu (a novel ascorbic acid-activated copper complex prodrug) and R848 (a TLR7/8 agonist). Upon implantation, endogenous AA in GBM microenvironment triggered TPD-Cu cleavage to release strong
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Achieving scalable and controlled production of nanovesicles remains a major bottleneck in translating nanocarrier systems to industry. Conventional batch methods, such as thin-film hydration and ethanol injection, often show low reproducibility, residual solvents, and multistep workflows that hinder scale-up. To address these challenges, we developed SuperSomes, a supercritical CO2 (SC-CO2)-based process enabling continuous, solvent-free fabrication of nanovesicles. The method relies on atomization of an aqueous phase within a gas-expanded medium, promoting rapid self-assembly of surfactant o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first chemical and biological investigation on Anoectochilus xingrenensis, a closely related species of A. roxburghii, revealed that the crude polysaccharide of A. xingrenensis (AXP) displayed significant anti-rheumatoid arthritis (RA) effects against collagen-induced arthritis (CIA) in rats. X21, a new polysaccharide with a molecular weight of 2.71 × 104 Da, was purified as a major fraction from AXP and characterized as a heteroglycan backbone consisting of →4)-β-D-Galp-(1→, →4)-α-D-Glcp-(1→, and →4,6)-α-D-Glcp-(1→, and with a terminal residue of α-D-Manp-(1→. Pharmacological study demons
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although pediatric acute myeloid leukemia (pAML) harboring the RUNX1::RUNX1T1 fusion is generally classified as favorable risk, some patients experience poor outcomes. To address this heterogeneity, we developed and validated a prognostic model to refine risk stratification and guide individualized therapy. We analyzed 284 RR+ pAML cases from public datasets, randomized into training and internal validation cohorts, and assessed generalizability in an independent external cohort of 214 patients from multiple centers in China. The model integrates two readily accessible variables-minimal residu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Baboon syndrome is a rare disease characterized by well-defined purpuric skin eruptions in the gluteal and intertriginous areas, like those seen in red-rumped baboons. A new acronym, SDRIFE (drug-related symmetric intertriginous and flexural rash), has been proposed to better define the disease.
CASE REPORT: A 68-year-old male patient, with no relevant medical history, presented to the Emergency Department with acute respiratory distress. He was administered parenteral hydrocortisone without incident. He was prescribed oral deflazacort for home use, and two hours after taking the
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapy-related myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia (MDS/AML) are increasingly recognized as late complications of multiple myeloma (MM) treatment and are associated with a dismal prognosis. We report on a patient with highly refractory MM who developed therapy-related MDS/AML during the course of multiple lines of anti-myeloma therapy, including proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, anti-CD38 monoclonal antibodies, and repeated autologous stem cell transplantation. Progressive cytopenias led to bone marrow evaluation and the diagnosis of therapy-related MDS/AML. Allog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucagon-like peptide 2 (GLP-2) has therapeutic potential in the treatment of intestinal diseases. Its analogue, teduglutide, is clinically used for the treatment of short bowel syndrome (SBS). Despite the benefit of reduced parenteral support and a consistent safety profile in patients with SBS, teduglutide requires subcutaneous injection once daily. Long-acting GLP-2 analogues and the associated lower injection-frequency compliance are an unmet medical need in drug development. Here, we conjugated the pan-protein binder Coomassie brilliant blue (CBB) to the Lys30 residue of teduglutide to ob
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования