While both dopamine type 2 receptor antagonists and the muscarinic M1R M1/M4R agonist xanomeline (KarXT) have shown to be effective in treating positive and total symptoms of schizophrenia, full or partial treatment resistance is common, particularly for negative symptoms and cognitive impairment associated with schizophrenia (CIAS). Based on the concept of targeting excitatory-inhibitory (E/I)-imbalance, serotonin type 3 receptor (5-HT3R) antagonists may have utility as an adjunctive treatment for residual symptoms in schizophrenia. We present a meta-analysis of 5-HT3R antagonists (setrons, C
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy scheduling poses a challenging control problem due to the need to suppress tumour growth whilst maintaining systemic toxicity within clinically acceptable limits. This study develops a double Q-learning-based controller for optimising daily dosing of a three-drug regimen consisting of cisplatin, docetaxel and irinotecan. A pharmacokinetics-pharmacodynamics (PK/PD) tumour model with eight resistance states is used as the simulation environment. The controller aims to minimise tumour burden whilst enforcing strict toxicity constraints aligned with clinical dosing guidelines. Simulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lower urinary tract symptoms that significantly impair quality of life in men may result from benign prostatic hyperplasia, overactive bladder, or a combination of both conditions. The diagnosis of benign prostatic hyperplasia, a voiding dysfunction due to outlet obstruction, can be made with a thorough history and physical examination. A validated questionnaire should be used to make an accurate initial diagnosis and to monitor treatment effect over time. Selective alpha-1 blockers are an appropriate first-line drug choice for most patients; however, 5-alpha reductase inhibitors and phosphodi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick disease type B (NPD-B) is a rare lysosomal storage disorder characterized by residual activity of acid sphingomyelinase (ASM). While functional inhibitors of ASM (FIASMAs) are widely prescribed as psychotropic medications, they may pose a particular risk to patients with NPD-B by further reducing the already impaired enzymatic function. Here, we report the case of a 20-year-old male with genetically confirmed NPD-B who experienced rapid clinical deterioration following the administration of zuclopenthixol, a drug not previously associated with FIASMA activity. Within 48 hours of t
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell wall of filamentous fungi is crucial for the physical protection of the cell, the sensing environmental cues, and the expression of virulence. The fungal cell wall consists of a rigid yet flexible three-dimensional network in which structural polysaccharides, such as β-(1 → 3)-glucan and chitin, are intricately intertwined with α-(1 → 3)-glucan, galactosaminogalactan, and galactomannan. Galactomannan is a glycan containing mannose and galactofuranose, the latter of which is a sugar residue absent in humans, and it serves as an important indicator in the clinical diagnosis of invasive
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of super-resolution microscopy (SRM) leads to increasing demands on sample quality to faithfully visualize cellular ultrastructure at the nanoscale. For SRM techniques relying on fixed samples, immunofluorescence (IF) labeling is the commonly employed approach. However, traditional manual IF preparation is labor intensive, time consuming, and highly operator dependent, limiting standardization and reproducibility. Here, we report a compact, cost-effective device termed Multi-Channel Automated Programmable Liquid Exchange System (MAPLES) for high-quality IF sample preparation. MAP
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Host cell proteins (HCPs) are critical process-related impurities in biotherapeutics that threaten drug stability and safety. The substantial dynamic range (>5 orders of magnitude) between therapeutic proteins and residual HCPs often leads to difficulty in detecting high-risk species. Herein, we developed a novel strategy integrating data-dependent acquisition (DDA), parallel reaction monitoring (PRM), and multiple reaction monitoring (MRM) techniques to comprehensively profile and accurately quantify high-risk HCPs. We constructed a Chinese hamster ovary (CHO) cell spectral library by DDA tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic lipase serves as a primary trigger for hyperlipidemia and is also a crucial target in the inhibition of hypercholesterolemia. By synthesizing anti-hypercholesterolemic drugs such as atorvastatin, which are used to treat hypercholesterolemia, there were some side effects associated with the long-term use of statins. Based on this idea, in the present study, we identified peptides that inhibited PL by virtual screening and in vitro activity assays. In addition, to delve into the underlying mechanisms, we undertook a dual investigative approach involving both molecular docking analyses
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) remains a formidable blood cancer, despite recent advances in treatment. A significant challenge persists in improving patient outcomes, particularly in addressing relapse and treatment resistance. Identifying new therapeutic targets is critical for advancing AML therapy. C-type lectin-like molecule-1 (CLL-1) has emerged as a promising therapeutic target in AML. This cell surface receptor is highly expressed on AML blasts and demonstrates stable expression throughout disease progression. CLL-1's consistent presence makes it an ideal candidate for monitoring minimal
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Glucosidase inhibitors are widely used in the management of type 2 diabetes mellitus (T2DM) by delaying carbohydrate digestion and reducing postprandial blood glucose levels. However, current drugs suffer from limited efficacy and gastrointestinal side effects, highlighting the need for novel inhibitors with improved potency and selectivity. In this study, a novel series of 5,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-6-amines 9a-9t was designed and prepared through an efficient, straightforward synthetic route. Subsequently, they were evaluated for their α-glucosidase inhibitory activity, wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
No specific vaccines or therapeutics are currently available for the prevention or treatment of Zika virus infections. The viral protease NS2B-NS3 is essential for the replication of Zika and other orthoflaviviruses, making it a target for antiviral drug development. Traditional discovery of competitive inhibitors has relied on substrate recognition sequences, typically yielding multibasic peptides. Herein, a de novo strategy is presented for identifying competitive inhibitors using peptide phage display in combination with Bi(III)-mediated in situ formation of bicyclic peptides. In an initial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To report a chronic myeloid leukemia (CML) blast crisis case, accurately diagnose its subtype, explore suitable treatment considering patient factors, and emphasize multidisciplinary diagnosis importance.
METHODS: Diagnosis relied on multiple approaches: bone marrow morphology, immunophenotyping, chromosomal karyotype analysis, and fusion gene detection to identify the subtype of CML blast crisis. Given the patient's financial constraints and drug availability, the third - generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) orelabatinib was chosen for treatment. Minimal residual disease (M
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer (LC) remains the leading cause of cancer death worldwide. Chemical combined photothermal therapy (PTT) offers an innovative therapeutic strategy for LC. However, the mechanistic understanding of PTT-based LC treatment lacks deep mechanistic insights into photothermal therapy. In this work, we developed a paclitaxel/Mo4/3B2-x bifunctional nanomedicine (Taxol/Mo4/3B2-x-BN) for the treatment of LC. Mo4/3B2-x nanosheets could reduce drug resistance or degradation of Taxol, while Taxol could enhance post-PTT residual cell elimination. Furthermore, nanometabolomics was leveraged to inves
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study evaluated 65 commercially available pet feed samples, including 33 cat feeds and 32 dog feeds (dry and wet formulations), for the presence of organic contaminants. These included mycotoxins, pesticides, pharmaceutical residues/veterinary drugs, and plant-based bioactive compounds. A suspect screening strategy was employed using QuEChERS extraction followed by LC-LTQ/Orbitrap HRMS analysis. A total of 29 compounds were tentatively identified within 186 detections. In total, 76.9% of the samples were contaminated with mycotoxins. Aflatoxins (B1, B2, G1, and G2), T2 toxins, and HT2 tox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of azole-resistant Candida infections is a major concern. A key mechanism is the gain of resistance through amino acid substitutions in the sterol 14α-demethylase, the main target of azole drugs. While numerous resistant substitutions are known, the pattern of such substitutions remains unclear. We hypothesized that resistant substitutions occur disproportionately at azole-binding sites. We compiled 2222 instances of azole-resistant substitutions from the literature and performed extensive computational sequence analyses. Altogether, there were 169 known substitutions at 133 site
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After more than 15 years of decline, the Malaria epidemy has increased again since 2017, reinforcing the need to identify drug candidates active on new targets involved in at least two biological stages of the Plasmodium life cycle. The SUB1 protease, which is essential for parasite egress in both hepatic and blood stages, would meet these criteria. We previously reported the structure-activity relationship analysis of α-ketoamide-containing inhibitors encompassing positions P4-P2'. Despite compounds with high inhibitory potencies were identified, their antiparasitic activity remained limited,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ever since a 2012 landmark study showed positive effects of amantadine in people with disorders of consciousness (DOC), there has been a shift in research efforts from merely improving diagnostics and prognostication of DOC to also include therapeutic trials, in the quest to improve consciousness recovery after brain injury. Stimulation of residual consciousness in the intensive care unit is critical because failure to do so may lead to unwarranted pessimistic prognosis and premature withdrawal of life-sustaining therapies. Similarly, it is crucial to harvest the potential of chronic DOC patie
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is a rare disease caused by mutations in the gene encoding the CF transmembrane conductance regulator (CFTR), a chloride channel with an important role in the airways. Despite the clinical efficacy of present modulators in restoring the activity of defective CFTR, there are patients who show persistent pulmonary infections, mainly due to Pseudomonas aeruginosa. Recently, we reported an unprecedented property of antimicrobial peptides i.e. Esc peptides, which consists in their ability to act as potentiators of CFTR carrying the most common mutation (the loss of phenylalanin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Результаты лечения пациентов с множественной миеломой улучшились в последние десятилетия благодаря новым представлениям о биологии болезни и внедрению новых лекарств и терапевтических подходов. Более половины пациентов с множественной миеломой не имеют права на трансплантацию, и в течение многих лет их лечение было затруднено из-за неоднородности этой группы пациентов и отсутствия вариантов лечения. В последнее время внимание было сосредоточено на концепции хрупкости и ее количественной оценке, с тем чтобы привести график и дозировку лечения в соответствие с требованиями физической пригодности
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of residual non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in environmental water bodies has garnered increasing concern. In this study, two magnetic microporous organic networks (MONs) were synthesized by integrating them with imine-linked covalent organic frameworks (COFs), resulting in two novel magnetic MON@COF composites (MMON-Br@COF and MMON-I@COF) for the detection of NSAIDs in aquatic environments. The adsorption performance of these composites toward five commonly used NSAIDs was evaluated using high-performance liquid chromatography (HPLC). The results indicated that the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования