Cell lines of continuously dividing human olfactory neuroblasts can be propagated using olfactory epithelium obtained from human donors at biopsy or autopsy. The expression of neuronal proteins in these cells, such as neurofilament protein and tau protein, can be increased using a combination of factors including nerve growth factor, fibroblast growth factor, interleukin 1 and interleukin 6. These cells also express aspects of human disease. Olfactory neuroblasts generated from donors with the common, sporadic forms of Alzheimer's disease, show elevated levels of the direct precursor to beta-a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
meso-Tartrate inhibited the growth of non-meso-tartrate-utilizing strains of Salmonella typhimurium in peptone water media and mineral salts media with some, but not all, carbon sources. C-R intermediates of the tricarboxylic acid cycle or compounds readily converted to them and substrates metabolized independently of the C-6 part of the cycle spared bacteria from the inhibitory effects of meso-tartrate when added to cultures along with meso-tartrate. Experiments with cell-free extracts of non-meso-tartrate-utilizing strains from batch and continuous cultures showed that meso-tartrate was a co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genus Acinetobacter possesses non-canonical genes and responses to DNA damage. It encodes no LexA homolog to repress the ~150 SOS genes induced after exposure to various DNA-damaging agents, but two SOS regulators, UmuDAb and DdrR, repress both themselves and error-prone polymerases that generate mutations after DNA damage. Further differences include the lack of the Gram-negative cell division inhibitor (CDI), SulA, in members of the Moraxellaceae family to which Acinetobacter belongs. However, ddrR, which lacks homologs outside the Acinetobacter genus, is transcribed divergently from umu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intrauterine growth restriction (IUGR) is intimately linked with postnatal catch-up growth, leading to impaired lung structure and function. However, the impact of catch-up growth induced by early postnatal hyperalimentation (HA) on the lung has not been addressed to date.
OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate whether prevention of HA subsequent to IUGR protects the lung from 1) deregulation of the transforming growth factor-β(TGF-β)/bone morphogenetic protein (BMP) pathway, 2) activation of interleukin (IL)-6 signaling, and 3) profibrotic processes.
METHODS: IUGR w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAS mutations are among the most common oncogenic drivers in human cancers, particularly in non-small cell lung cancer (NSCLC). Direct targeting of RAS proteins remains difficult due to the lack of suitable drug-binding pockets on their surfaces. LB42708 is a potent and selective farnesyltransferase (FTase) inhibitor that disrupts RAS farnesylation and downstream signaling. This study evaluates the anti-tumor effects of LB42708 in KRAS- and HRAS-mutant NSCLC cells, as well as gefitinib-resistant PC9 (PC9GR) cells. LB42708 significantly inhibits the proliferation, migration, invasion, stemness,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ERAP2 is an enzyme essential in the preparation of mature antigen from peptide precursors. Inhibitors of this enzyme can find applications in immuno-oncology and in the treatment of autoimmune diseases including psoriasis and ankylosing spondylitis. In recent years, electrospinning has attracted considerable interest in the field of drug delivery. The potential applications of electrospun fibers in the treatment of skin and arthritis diseases are significant. This can be attributed to the fibers' structural similarity to the extracellular matrix, in addition to their capacity to encapsulate di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lower cervical spine origin chordomas are exceedingly uncommon tumors, and treatment may present difficulties in particular areas of the cervical spine owing to its specific anatomic architecture and the interrelationship with the vertebral arteries, cervical nerve roots, and spinal cord. Due to its rarity, the mechanisms underlying tumorigenesis and optimal therapeutic strategies for recurrence remain poorly understood. A 57-year-old Chinese female with large vertebral and paravertebral lesions from C6 to T1 underwent surgically resection on Aug 13, 2018. The pathological diagnosis in the pos
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: A novel series of oxadiazole-based derivatives was designed and synthesized as vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) inhibitors.
METHOD: The synthesized compounds were evaluated for their cytotoxic and VEGFR-2 inhibition activities.
RESULTS: Compound 11i was a super cytotoxic member, showing IC50 of 3.26 and 5.11 µM, twice as active as sorafenib (IC50 = 8.83 and 6.68 µM) against hepatocellular carcinoma (HepG2) and colon cancer (HCT-116), respectively. Also, the VEGFR-2 inhibitory assay revealed that derivative 11i was the most potent VEGFR-2 inhibitor, showing a stron
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is frequently associated with mutations in receptor tyrosine kinases (RTKs), such as EGFR and ALK. While RTK inhibitors (RTKIs) have proven effective in treating patients with specific RTK mutations, the emergence of resistance to these therapies remains a significant clinical obstacle. As such, there is still an unmet need for the identification of new biomarkers that can predict resistance to RTK inhibitors in clinical use. In the present study, we demonstrate that MED12 mutations are a key driver of RTKi resistance in NSCLC cells. This resistance is mediat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a kind of plasma cell neoplasm, accounting for approximately 10% of hematologic malignancies, with a high mortality rate. Apigenin (APG), a flavonoid, has been reported to have antiviral, antibacterial, antioxidant, and anticancer properties. However, the impact of APG on MM and bortezomib (BTZ) sensitization has not been investigated. The effects of APG on the proliferation, cell cycle, apoptosis, and oxidative stress of RPMI-8226 and U266 cells were investigated using CCK-8 assay, crystal violet staining, flow cytometry, Western blot, and PCR. It was observed that AP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial infections continue to pose significant threats to global health, necessitating the development of innovative therapeutic strategies. One promising avenue is the use of protease inhibitors, with darunavir (DRV) emerging as a potent candidate in the field. Designed to combat resistance to standard HIV therapy, DRV is a second-generation protease inhibitor. Regarding microbial infections, this study sheds light on the internal processes behind the impact of DRV within cells. Novel protease inhibitor DRV targets essential proteolytic enzymes that are essential for microbial survival and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors are commonly used in the first-line treatment of hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer, and more recently in the adjuvant setting as well. Whilst cutaneous toxicities are well documented, vitiligo-like depigmentation (VLD) is rarely reported in existing literature. Such adverse effects impair tolerability and compromise patients' quality of life. Here we describe a case from our centre of a 72-year-old Chinese woman with recurrent, metastatic hormone-positive breast cancer who developed
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bri2 BRICHOS, a folded domain of the transmembrane protein Bri2 expressed in both the brain and pancreas, is an experimentally known substoichiometric inhibitor of amyloid aggregation. The molecular chaperone effectively delays fibrillization at low molar ratios for both β-amyloid (Aβ) in Alzheimer's disease (AD) and islet amyloid polypeptide (IAPP) in type 2 diabetes (T2D). While discovering effective antiamyloid inhibitors that work at low doses is an appealing strategy to mitigate amyloid toxicity, the molecular mechanism underlying the broad and efficient antiamyloid activity of Bri2 BRICH
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase Cε (PLCε) has been shown to augment inflammation and inflammation-associated carcinogenesis by inducing proinflammatory cytokine expression through activation of nuclear factor-κB (NF-κB), making it a candidate molecular target for development of anti-inflammatory and cancer-preventive agents. Aiming at developing its selective inhibitor, we carry out a high-throughput screening of 68,114 compounds by using a fluorogenic substrate and discover zinc pyrithione (ZPT) as an ε class-specific PLC inhibitor whose IC50 value for phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate is 7.5 µM. Further e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is an incurable subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. Despite multiple approved Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis), resistance to BTKi continues to pose a major clinical challenge. The transcription factor sex determining region Y-box 11 (SOX11) is expressed in most patients with MCL and is associated with poor outcomes. We have previously demonstrated SOX11-dependent B-cell receptor (BCR) signaling in transgenic models of MCL. Here, we report that SOX11 drives BCR signaling via the transcriptional activation of the PAX5/CD19 axis. The translational potentia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Although several studies in some neoplasms have reported correlation between the expression levels of Doublecortin-like kinase1(DCLK1) and carcinogenesis, its role in cholangiocarcinoma remains unknown.
MATERIALS AND METHODS: DCLK1 expression in normal epithelium (NE), biliary intraepithelial neoplasia (BilIN)1∼3, and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) were investigated immuno-histochemically. The molecular effects of DCLK1 were investigated by gene silencing using RNAi [DCLK1-tagrgeting (siDCLK1)]. The human ICC cell lines HuCCT1 and HuH28 were transfected with these siRNA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rho-kinase (ROCK) regulates actomyosin contraction, coronary vasospasm, and cytoskeleton dynamics. ROCK and of NADPH oxidase (NOX) play an essential role in cardiovascular disease and proteoglycan synthesis, which promotes atherosclerosis by trapping low density lipoprotein. ROCK is activated by endothelin-1 (ET1) and transactivates the transforming growth factor beta receptor (TGFβR1), intensifying Smad signaling and proteoglycan production. This study aimed to identify the role of myosin light chain phosphatase (MLCP) as a downstream target of ROCK in TβR1 transactivation.
METHO
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies conducted on animal models have identified several therapeutic targets for myelofibrosis, the most severe of the myeloproliferative neoplasms. Unfortunately, many of the drugs which were effective in pre-clinical settings had modest efficacy when tested in the clinic. This discrepancy suggests that treatment for this disease requires combination therapies. To rationalize possible combinations, the efficacy in the Gata1low model of drugs currently used for these patients (the JAK1/2 inhibitor Ruxolitinib) was compared with that of drugs targeting other abnormalities, such as p27kip1 (Ap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of effective strategies to manage the inevitable acquired resistance to osimertinib, a third-generation EGFR inhibitor for the treatment of EGFR-mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC), is urgently needed. This study reports that DNA topoisomerase II (Topo II) inhibitors, doxorubicin and etoposide, synergistically decreased cell survival, with enhanced induction of DNA damage and apoptosis in osimertinib-resistant cells; suppressed the growth of osimertinib-resistant tumors; and delayed the emergence of osimertinib-acquired resistance. Mechanistically, osimertinib decreas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical resistance or intolerance to tyrosine kinase inhibitors remains challenging for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) with central nervous system (CNS) relapse. Therapeutic options are currently limited for patients who develop the gatekeeper mutations or compound mutations. Herein we describe the preclinical profile of TGRX-678, an allosteric, specifically targeting the ABL myristoyl pocket (STAMP) inhibitor, with potent antiproliferative activity against most adenosine triphosphate (ATP) site mutan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.