We present the case of a 55-year-old lady presenting 5 months after a liver transplant with acute coronary syndrome. She was on maintenance-dose tacrolimus. An angiogram diagnosed a spontaneous coronary artery dissection, which was successfully stented. This is the third case in the literature associating a calcineurin inhibitor with a spontaneous coronary arterial dissection. The detrimental effect of calcineurin inhibitors on vasculature is well recognised. This report highlights their potentially serious side-effects. It should be appreciated that calcineurin inhibitors have the potential t
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The imbalance between regulatory T cells (Treg) and effector T cells is important for maintaining of psoriasis vulgaris. FOXP3 is a master control transcription factor for the development and function of Tregs and is critical for transcriptional repression. Tacrolimus is effective in treatment of psoriasis vulgaris. Data show that tacrolimus has multiple impacts on FOXP3, but the exact pharmacological mechanism of tacrolimus on FOXP3 have yet to be elucidated. We herein suggest the bidirectional immunoregulation of tacrolimus on FOXP3. High concentration of tacrolimus renders the cooperation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study examined the effect of immunosuppressants, cyclosporin A, FK506 and rapamycin on functional recovery of the cochlea after acoustic overexposure, in guinea pigs and mice. Thirty guinea pigs were exposed to a 2 kHz pure tone at 120 dB SPL for 10 min. The compound action potential threshold shift induced by acoustic overexposure was examined. Twenty-five mice were exposed to a 4 kHz pure tone at 128 dB SPL for 4h. Auditory brainstem response was used to examine the hearing threshold shift. In both the guinea pig and mouse experiments, cyclosporin A and FK506, intraperitonally given jus
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adapt 78 (DSCR 1/calcipressin/MCIP 1) is a potent natural inhibitor of calcineurin, an important intracellular phosphatase that mediates many cellular responses to calcium. We previously reported two major cytosolic isoforms (1 and 4) of Adapt 78, and that isoform 4 is an oxidative and calcium stress-response protein. Using a higher cell culture density and new antibody, we again observed that both major isoforms localized to the cytosol, but a significant level of isoform 4 (but not isoform 1) was also detected in the nucleus where it was present in the non-soluble region and not associated w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons2005eng
Increased systemic exposure to statins and consequent risk for complications has been reported in patients concomitantly treated with cyclosporin A (CsA). This has been ascribed to inhibition of drug catabolism by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) or drug transport by P-glycoprotein (PGP) and organic anion transporting polypeptide (OATP1B1). It is not known whether the combination of statins and tacrolimus (Tac) also suffers from this drawback. Therefore, a pharmacokinetic study of atorvastatin and its metabolites was performed in 13 healthy volunteers after 4 days' treatment, and after short (12 h
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclosporine microemulsion (CyA) and tacrolimus (Tac) are the principal immunosuppressants prescribed for adult and pediatric renal transplantation. In the majority of patients, these calcineurin inhibitors have been used in combination with other immunosuppressive drugs, such as azathioprine or mycophenolate mofetil (MMF). In this review we will address the question of what calcineurin inhibitor we should use in an individual pediatric renal transplant patient. Well-designed randomized studies in children showed no difference in short-term patient and graft survival with cyclosporine microemu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin inhibitors are one of the most common drugs used for prevention of acute rejection in recipients of renal allografts. New immunosuppressors have reduced the incidence of acute renal allograft rejection. There have been numerous recent attempts to develop alternative patterns of immunosuppressors for prevention of chronic renal allograft failure, and enhancing its survival. We described a patient who developed numerous complications after the initial postransplant period. He was treated with a calcineurin inhibitors-free immunosuppression in order to avoid nephrotoxicity, but had ov
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are only a few reports of successful use of mammalian target of rapamycin (mTORI) as primary immunosuppression in pediatric heart transplantation. Compared to calcineurin inhibitors, mTORI have less side effects, especially nephrotoxicity, infections, and malignancies. A retrospective study was conducted at our institution of all 170 heart transplants from 1995 to 2015. Nineteen patients were switched from tacrolimus (n=15) or cyclosporin (n=4) to everolimus (n=4) or sirolimus (n=15) due to nephrotoxicity (n=5), malignancy (n=8), EBV viremia/reactive plasmacytic changes (n=5), and immune
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate if conversion to the mammalian target of rapamycin inhibitors (mTORi) improves renal function in diabetic and/or hypertensive liver transplant patients immunosuppressed with tacrolimus or cyclosporine.
METHODS: The study included 86 liver graft recipients immunosuppressed with mTORi treatment after orthotopic liver transplantation (OLT), including all liver recipients with worsening renal function before conversion to mTORi (n = 55 patients) and recipients with normal renal function who converted to mTORi for other reasons (n = 31 patients). We identified patients with dia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Lupus nephritis (LN) is a severe manifestation of systemic lupus erythematosus. Standard-of-care immunosuppressive therapies achieve poor complete renal response (CRR) rates, with considerable toxicity. This article reviews voclosporin, a novel oral calcineurin inhibitor (CNI) approved for treatment in adults with active LN by the US Food and Drug Administration (the FDA) in January 2021.
AREAS COVERED: This review summarizes the chemical properties, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of voclosporin, and its efficacy and safety in LN, based on literature review covering PubM
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Kidney survival rates in lupus nephritis (LN) remain suboptimal, with 10-20% of patients progressing to end-stage kidney disease by 10-20 years. Recently, the landscape of LN management has changed with the advent of new molecules that have demonstrated safety and efficacy in clinical trials.
AREAS COVERED: In this review, we approach the current state of LN management, the unmet therapeutic needs, and deep dive into voclosporin, a novel calcineurin inhibitor (CNI) that has demonstrated improved efficacy when added to a mycophenolate mofetil (MMF) and glucocorticoid regimen, wit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin inhibitors (CNIs) are both the savior and Achilles' heel of kidney transplantation. Although CNIs have significantly reduced rates of acute rejection, their numerous toxicities can plague kidney transplant recipients. By 10 years, virtually all allografts will have evidence of CNI nephrotoxicity. CNIs have been strongly associated with hypertension, dyslipidemia, and new onset of diabetes after transplantation-significantly contributing to cardiovascular risk in the kidney transplant recipient. Multiple electrolyte derangements including hyperkalemia, hypomagnesemia, hypercalciuria
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Everolimus permits reduced calcineurin inhibitor (CNI) exposure, but the efficacy and safety outcomes of this treatment after kidney transplant require confirmation.Methods In a multicenter noninferiority trial, we randomized 2037 de novo kidney transplant recipients to receive, in combination with induction therapy and corticosteroids, everolimus with reduced-exposure CNI (everolimus arm) or mycophenolic acid (MPA) with standard-exposure CNI (MPA arm). The primary end point was treated biopsy-proven acute rejection or eGFR<50 ml/min per 1.73 m2 at post-transplant month 12 using a 1
Equivalence TrialСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Calcineurin inhibitors (CNI) can reduce acute transplant rejection and immediate graft loss but are associated with significant adverse effects such as hypertension and nephrotoxicity which may contribute to chronic rejection. CNI toxicity has led to numerous studies investigating CNI withdrawal and tapering strategies. Despite this, uncertainty remains about minimisation or withdrawal of CNI.
OBJECTIVES: This review aimed to look at the benefits and harms of CNI tapering or withdrawal in terms of graft function and loss, incidence of acute rejection episodes, treatment-related si
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The calcineurin inhibitors (CNIs) tacrolimus and cyclosporine are widely used immunosuppressive drugs characterized by high pharmacokinetic and pharmacodynamic variability, both between and within patients. CNIs are highly lipophilic, poorly soluble, undergo extensive first-pass metabolism and are cleared by the liver. In both gut and liver, CNIs are substrates for the cytochrome P450 (CYP) enzymes 3A4 and 3A5 as well as the P-glycoprotein (P-gp) transporter, whose functions are determined by a complex interplay between genetic polymorphisms, the inductive or inhibitory effects of many drugs,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cherubism is a rare genetic disorder characterized by extensive growth of a bilateral granuloma of the jaws, resulting in facial disfigurement. Cherubism is caused by gain-of-function mutations in the SH3BP2 gene, leading to overactivation of nuclear factor of activated T cells, cytoplasmic 1 (NFATc1)-dependent osteoclastogenesis. Recent findings in human and mouse cherubism have suggested that calcineurin inhibitors might be drug candidates in cherubism medical treatment. A 4-year-old boy with aggressive cherubism was treated with the calcineurin inhibitor tacrolimus for 1 year, and clinical,
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease is a major public health problem that is associated with increased risks of kidney disease progression, cardiovascular disease and death. Kidney transplantation remains the renal replacement therapy of choice for patients with end-stage kidney disease. Despite impressive strides in short-term allograft survival, there has been little improvement in long-term kidney graft survival, and rates of death with a functioning allograft remain high. Long-term safety profiles of existing immunosuppressive regimens point to a need for continued search for alternative agents. This o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin inhibitors (CNIs) represent today a cornerstone for the maintenance immunosuppressive treatment in solid organ transplantation. Nevertheless, several attempts have been made either to minimize their dosage or to avoid CNIs at all because these drugs have the severe side effect of chronic nephrotoxicity. This issue represents a frontier for renal transplantation. The principal problem is to understanding whether the poor outcome over the long-term may be ascribed to CNIs nephrotoxicity or to the inability of these drugs to control the acute and chronic rejection B cells mediated. Th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of the calcineurin inhibitors (CNI) cyclosporine and tacrolimus has revolutionized solid organ transplantation. For more than 30 yr, the transplant community has dealt with nephrotoxicity attributed to these agents. Acute renal vasoconstriction (as described by many investigators, including John Curtis and colleagues) is the unequivocal consequence of their use; chronic CNI nephropathy, although indistinct in terms of histology and pathophysiology, has become accepted as a major cause of late kidney allograft failure. This article examines clinical, laboratory, and histologic findings that
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin inhibitors (ciclosporin and tacrolimus) can cause acute and chronic nephrotoxicity. The serum levels of these drugs do not correlate well with the extent of renal damage caused, and the clinical manifestation is nonspecific. Renal biopsy is a reliable tool with which to diagnose calcineurin-inhibitor-induced nephrotoxicity. Ciclosporin and tacrolimus produce identical lesions, which are focal in nature and can be overlooked, necessitating the evaluation of serial tissue sections. Acute toxicity is characterized histologically by necrosis and early hyalinosis of individual smooth mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.