A small series of hydrazonobenzenesulfonamides was designed, synthesized and studied for their human carbonic anhydrase (hCA) inhibitory activity. The synthesized compounds were evaluated against hCA I, II, IX and XII isoforms using acetazolamide (AAZ) as the standard inhibitor. Various hydrazonosulfonamide derivatives showed inhibitory activity at low nanomolar levels with selectivity against the cytosolic hCA II isoform, as well as the transmembrane, tumor-associated enzymes hCA IX and XII. The most potent and selective hydrazones 8, 9, 10, 11, 19 and 24 were docked into isoforms I, II, IX a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low tidal volume ventilation protects the lung in mechanically ventilated patients. The impact of the accompanying permissive hypoxemia and hypercapnia on endothelial cell recovery from injury is poorly understood. CA (carbonic anhydrase) IX is expressed in pulmonary microvascular endothelial cells (PMVECs), where it contributes to CO2 and pH homeostasis, bioenergetics, and angiogenesis. We hypothesized that CA IX is important for PMVEC survival and that CA IX expression and release from PMVECs are increased during infection. Although the plasma concentration of CA IX was unchanged in human an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Carbonic anhydrase IX (CA9) is important in the regulation of intra- and extracellular pH in solid tumors, contributing to cell growth and invasion. In urothelial carcinoma (UC), CA9 has been identified as a urinary marker for disease detection, but its biologic role is unknown. To date, differential gene expression patterns of CA9 in various molecular subtypes and potential effects of CA9 inhibition in UC cells are unknown. We aimed to investigate the function of CA9 and the effects of CA9 inhibition in invasive UC.
METHODS: Immunohistochemistry was used to assess CA9 expression i…
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor hypoxia is an important indicator of cancer prognosis. Among the different genes that are upregulated by hypoxia is carbonic anhydrase IX, which combines carbon dioxide and water to form bicarbonate and hydrogen. Although expression of this enzyme is very low in normal tissues, carbonic anhydrase IX is overexpressed in several types of cancer. The aim of the present work was to analyze carbonic anhydrase IX expression in the two most frequent potentially malignant oral disorders: oral lichen planus and oral leukoplakia. Immunohistochemical analysis of oral lichen planus and oral leukopla…
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the aim to prepare hypoxia tumor imaging agents, technetium(I) and rhenium(I) tricarbonyl complexes with dipyridylamine (L1 = N-{[1-(2,2-dioxido-1,2-benzoxathiin-6-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}-N-(2-pyridinylmethyl)-2-pyridinemethanamine; L3 = N-{[1-[N-(4-aminosulfonylphenyl)]-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}-N-(2-pyridinyl-methyl)-2-pyridinemethanamine), and iminodiacetate (H2L2 = N-{[1-(2,2-dioxido-1,2-benzoxathiin-6-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl]methyl}-N-(carboxy-methyl)-glycine; H2L4 = N-{[1-[N-(4-aminosulfonylphenyl)]-1H-1,2,3-triazole-4-yl]methyl}-N-(carboxymethyl)-glycine) ligands a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ureido-substituted benzenesulfonamides (USBs) show great promise as selective and potent inhibitors for human carbonic anhydrase hCA IX and XII, with one such compound (SLC-0111/U-F) currently in clinical trials (clinical trials.gov, NCT02215850). In this study, the crystal structures of both hCA II (off-target) and an hCA IX-mimic (target) in complex with selected USBs (U-CH3, U-F, and U-NO2), at resolutions of 1.9 Å or better, are presented, and demonstrate differences in the binding modes within the two isoforms. The presence of residue Phe 131 in hCA II causes steric hindrance (U-CH3, 1765
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CAIX) is a pivotal pH regulator under hypoxia, which by its tumor-specific expression represents an attractive target for cancer therapy. Here, we report on effects of the sulfamate CAIX inhibitor S4 (4-(3'-(3″,5″-dimethylphenyl)ureido)phenyl sulfamate) in colorectal carcinoma cell lines. S4 was administered under experimental hypoxia or normoxia to HT29, KM20L2 and HCT116 cells. Effects on survival, proliferation, pH, lactate extrusion and CAIX protein expression were evaluated. S4 treatment resulted in attenuated hypoxia-induced extracellular acidification and reduced …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isozymes IX and XII are predominantly found in tumor cells and show a restricted expression in normal tissues. By efficiently hydrating carbon dioxide to protons and bicarbonate, these CAs contribute significantly to the extracellular acidification of solid tumors. CA IX and XII are overexpressed in many such tumors in response to the hypoxia inducible factor (HIF) pathway, and research on the involvement of these isozymes in cancer has progressed in recent years. The report of the X-ray crystal structure of CA IX, which is a dimeric protein with a quate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) are a family of enzymes widespread in all life kingdoms. In mammals, isozyme CA IX is highly overexpressed in many cancer types being present in few normal tissues. Its expression is strongly induced by hypoxia present in many tumors, being regulated by the HIF transcription factor and correlated with a poor response to classical chemo- and radiotherapies. CA IX was recently shown to contribute to acidification of the tumor environment, by efficiently catalyzing the hydration of carbon dioxide to bicarbonate and protons with its extracellularly situated ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A three-dimensional pharmacophore model of CA IX inhibitors was generated and used to screen the ZINC database of commercially available compounds. The hits were docked in a CA IX homology model. By visualizing the binding mode and score of these compounds, six derivatives were selected and evaluated for their inhibitory potency against CA IX. A highly active CA IX inhibitor was identified which may be used as a lead to design novel such derivatives.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CAIX) is a membrane-associated carbonic anhydrase (CA), strongly induced by hypoxia. CAIX is overexpressed in a variety of tumor types and associated with increased metastasis and poor prognosis. An inhibitor of CAs, acetazolamide has been reported to inhibit invasion. We used RNA interference (RNAi) to examine the function of CAIX in MDA468 and MDA231 breast carcinoma cells, which express high levels of CAIX under hypoxia. Hypoxia-induced CA activity was completely blocked by specific RNAi (P < 0.01). RNAi-treated cells showed growth delay in dense monolayer culture and…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrases (CAs) are zinc-containing metalloenzymes that participate in the regulation of pH homeostasis in addition to many other important physiological functions. Importantly, CAs have been associated with neoplastic processes and cancer. Brain tumors represent a heterogeneous group of diseases with a frequently dismal prognosis, and new treatment options are urgently needed. In this review article, we summarize the previously published literature about CAs in brain tumors, especially on CA II and hypoxia-inducible CA IX and CA XII. We review here their role in tumorigenesis and po
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of aromatic benzenesulfonamides incorporating 1,3,5-triazine moieties in their molecules is reported. This series was obtained by reaction of cyanuric chloride with sulfanilamide, homosulfanilamide or 4-aminoethylbenzenesulfonamide. The prepared dichlorotriazinyl-benzenesulfonamides were subsequently derivatized by reacting them with various nucleophiles, such as ammonia, hydrazine, primary and secondary amines, amino acid derivatives or phenol. The library of sulfonamides incorporating triazinyl moieties was tested for the inhibition of three physiologically relevant carbonic anh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of sulfonamides incorporating 4-thioureido-benzolamide moieties have been prepared from aminobenzolamide and thiophosgene followed by the reaction of the thiocyanato intermediate with aliphatic/aromatic amines or hydrazines. The new derivatives have been investigated as inhibitors of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1), and more precisely of the cytosolic isozymes hCA I and II, as well as the tumor-associated isozyme hCA IX (all of human origin). The new compounds showed excellent inhibitory properties against all three isozymes with inhibition constants in the range o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CA IX) is a transmembrane metalloenzyme that is increased in tumor cells under hypoxia and plays an important role in solid tumor acidification. It is a marker of tumor hypoxia and a prognostic factor in human malignancies. Given the critical role of CA IX and their over expression in many cancer tissues, they have emerged as a promising target for developing novel anticancer therapeutics. In this study we designed a pharmacophore model based on known inhibitors to screen small compound libraries to discover potential inhibitors of CA IX. Molecular docking experiments di…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Published clinical studies provide conflicting data regarding the prognostic significance of carbonic anhydrase IX (CA IX) overexpression as an endogenous marker of tumor hypoxia and its comparability with other methods of hypoxia detection. We performed a systematic analysis of CA IX protein levels under various in vitro conditions of tumor hypoxia in HT 1080 human fibrosarcoma and FaDu human pharyngeal carcinoma cells. Because sorting of live CA IX positive cells from tumors provides a tool to study the radiosensitivity of chronically hypoxic cells, we modified and tested a CA IX fl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor microenvironment influences the process of tumorigenesis, with hypoxia being a characteristic of many solid tumors and an adverse prognostic factor. Carbonic anhydrases (CAs) are highly efficient zinc-containing enzymes that are overexpressed in many cancers, particularly under acidic and hypoxic conditions. CA IX expression promotes cancer cell proliferation, migration, and invasion. Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) is a tyrosine transmembrane (ΤΜ) protein regulating embryonic development, angiogenesis, tissue homeostasis and cancer. Blocking VEGFR-2 signaling is
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Human carbonic anhydrases (hCAs) are involved in many physiological processes including respiration, pH control, ion transport, bone resorption, and gastric fluid secretion. Recently, CA IX and CA XII have been studied for their role in cancer diseases, motivating the design of inhibitors of these isoforms.
MATERIAL AND METHOD: Here, we used the tail approach to design a new series of monoaryl (1a-i) and bicyclic (1j-n) benzensulfonamide derivatives CA IX and CA XII inhibitors. All synthesized compounds were investigated toward a panel of hCAs, and most of them exhibited potent CA inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования