Therapeutic options for hepatitis C virus (HCV) infection have been limited by drug resistance and adverse side effects. Targeting the host factor cyclophilin A (CypA), which is essential for HCV replication, offers a promising strategy for antiviral therapy. However, due to its immunosuppressive activity and severe side effects, clinical application of cyclosporine A (CsA) has been limited as an antiviral agent. To overcome these drawbacks, we have successfully developed a liver-specific, sustained drug delivery system by conjugating the liver-targeting peptide (LTP) to PEGylated CsA-encapsul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Critical events of HIV-1 pathogenesis occur in lymphoid tissues where HIV-1 is typically accompanied by infections with other pathogens (HIV co-pathogens). Co-pathogens greatly affect the clinical course of the disease and the transmission of HIV. The apicomplexan parasite Toxoplasma gondii is a common HIV co-pathogen associated with AIDS development. Here, we examined the interaction of T. gondii and HIV in coinfected human lymphoid tissue ex vivo. Both pathogens readily replicate in ex vivo infected blocks of human tonsillar tissue. Surprisingly, we found that live T. gondii preferentially i
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor (TACI) were previously found to be associated with hypogammaglobulinemia in humans. It has been shown that proliferation inducing ligand (APRIL) elicits class switch recombination (CSR) by inducing recruitment of MyD88 to a TACI highly conserved cytoplasmic domain (THC). We have identified a patient with hypogammaglobulinemia carrying a missense mutation (S231R) predicted to affect the THC. Aiming to evaluate the relevance of this novel mutation of TACI in CSR induction, we tested the ability of TACI,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HCV infection is the primary cause of chronic liver disease. Host cell cyclophilins (Cyps) are essential for efficient HCV replication in hepatocytes, and thus Cyps are regarded as a new target for anti-HCV therapy. Alisporivir (Debio-025), a non-immunosuppressive cyclosporine A derivative that selectively inhibits Cyps, is being developed by Debiopharm SA for the potential oral treatment of HCV infection. In the HCV subgenomic replicon system, alisporivir suppressed viral replication more potently than cyclosporine A. A phase II clinical trial demonstrated that treatment with alisporivir alon
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The study aims at identifying novel markers for circulating tumor cells (CTCs) in patients with epithelial ovarian cancer (EOC), and at evaluating their impact on outcome.
METHODS: Microarray analysis comparing matched EOC tissues and peripheral blood leucocytes (N=35) was performed to identify novel CTC markers. Gene expression of these novel markers and of EpCAM was analyzed using RT-qPCR in blood samples taken from healthy females (N=39) and from EOC patients (N=216) before primary treatment and six months after adjuvant chemotherapy. All samples were enriched by density gradien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this article real-time quantitative RT-PCR strategies for investigation of mRNA distribution in stress-related corticotropin-releasing hormone (CRH), CRH-binding protein (CRH-BP), and CRH receptors (CRH-R1, CRH-R2) in human gestational tissues are described. The effect of sample and RNA preparation, reverse transcription, and the quantitation strategy were investigated. Both thawing of the sample before homogenization and the RT reaction were identified as critical steps. In contrast, the time-lag from the biopsy until snap-freezing and the homogenization procedure had little effect. The "h
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valid housekeeping genes (HKG) are a prerequisite for accurate gene quantification. We performed real-time reverse transcription-polymerase chain reaction to investigate the gene expression of five commonly used HKGs (beta-actin, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase [GAPDH], ubiquitin C [UBC], hypoxanthine phosphoribosyl-transferase [HPRT], and cyclophilin A [CYPa]) and antioxidant enzymes in the liver of young and old male Fischer rats. A wide variation in HKG expression existed during the aging process, and HPRT was identified as the most stable HKG in rat liver aging. When Cu/Zn-superox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resolution of the three-dimensional structures of several Hepatitis C virus (HCV) proteins, together with the development of replicative cell culture systems, has led to the identification of a number of potential targets for direct-acting antiviral agents (DAA). Numerous families of drugs that potently inhibit the HCV life cycle in vitro have been identified, and some of these molecules have reached early to late clinical development. Two NS3-4A protease inhibitors, telaprevir and boceprevir, were approved in Europe and the United States in 2011 in combination with pegylated interferon (IFN)-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcus spp. cause fungal meningitis, a life-threatening infection that occurs predominately in immunocompromised individuals. In order for Cryptococcus neoformans to invade the central nervous system (CNS), it must first penetrate the brain endothelium, also known as the blood-brain barrier (BBB). Despite the importance of the interrelation between C. neoformans and the brain endothelium in establishing CNS infection, very little is known about this microenvironment. Here we sought to resolve the cellular and molecular basis that defines the fungal-BBB interface during cryptococcal attac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eccentric exercise is known to induce more pronounced muscle damage associated with delayed-onset muscle soreness than concentric exercise. This study aimed to investigate whether AMP-activated protein kinase (AMPK) pathway participates in control of mitophagy in rat skeletal muscle in response to downhill running. Eighty-eight male Sprague-Dawley rats were exercised on a treadmill tilted at 16° decline at 16 m·min- 1 for 90 min, with the soleus muscle sampled at 0 h, 12 h, 24 h, 48 h and 72 h after exercise. The AMPK inhibitor compound C or AMPK activator AICAR or saline was injected intraper
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxygen and glucose deprivation (OGD) with re-oxygenation (OGDR) is applied to neuronal cells to mimic ischemia-reperfusion injuries. Activation of cyclophilin D (Cyp-D)-dependent programmed necrosis pathway mediates OGDR-induced neuronal cell damages. Here, we tested the potential effect of Compound 19 (C19), a novel Cyp-D inhibitor, in this process. In both established neuronal cell lines (Neuro-2a and NB41A3 cells) and the primary murine CA1 hippocampal neurons, pretreatment with C19 largely attenuated OGDR-induced cell viability reduction and cell death. Significantly, C19 was ineffective i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptosporidium parvum is a prevalent protozoan pathogen responsible for moderate to severe diarrhea in humans and animals, posing a significant threat to global public health. Host-parasite interactions play a crucial role in the infection process of C. parvum. Cyclophilin 23 (CpCyP23), a secreted protein of C. parvum, is implicated in parasite development and pathogenicity. As a secretory protein, its function often relies on interactions with host cell proteins. However, it remains unclear whether CpCyP23 has host interaction partners and what specific roles such interactions play during in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several direct-acting antivirals (DAAs) are available, providing interferon-free strategies for a hepatitis C cure. In contrast to DAAs, host-targeting agents (HTAs) interfere with host cellular factors that are essential in the viral replication cycle; as host genes, they are less likely to rapidly mutate under drug pressure, thus potentially exhibiting a high barrier to resistance, in addition to distinct mechanisms of action. We compared the effects of cyclosporin A (CsA), a HTA that targets cyclophilin A (CypA), to DAAs, including inhibitors of nonstructural protein 5A (NS5A), NS3/4A, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial superoxide flashes (mSOFs) are stochastic events of quantal mitochondrial superoxide generation. Here, we used flexor digitorum brevis muscle fibers from transgenic mice with muscle-specific expression of a novel mitochondrial-targeted superoxide biosensor (mt-cpYFP) to characterize mSOF activity in skeletal muscle at rest, following intense activity, and under pathological conditions. Results demonstrate that mSOF activity in muscle depended on electron transport chain and adenine nucleotide translocase functionality, but it was independent of cyclophilin-D-mediated mitochondria
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic stellate cell activation, characterized by hyperproliferation and increased release of collagens, is a critical event during the initiation and development of hepatic fibrosis. The deregulated genes among different expression profiles based on online datasets were analyzed, attempting to identify novel potential biomarkers and treatment targets for hepatic fibrosis. The abnormal upregulation of mouse peptidylprolyl isomerase C (Ppic) within the CCl4-caused hepatic fibrosis model in mice was identified according to bioinformatics and experimental analyses. The knockdown of Ppic in the C
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Worldwide, 50-70 million subjects are infected with an hepatitis C virus (HCV) genotype 2, 3, 4, 5 or 6. In these patients, the combination of PEG-INF-α and ribavirin remains the currently approved standard-of-care treatment. The identification of different potential therapeutic targets in the HCV life cycle has led to the development of both direct antiviral agents (DAAs) and reagents targeting host functions essential for viral replication. DAAs comprise so far first-generation, second-wave and second-generation NS3/4A protease inhibitors (PIs), nucleos(t)ide (NIs) and non-nucleoside inhibit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Control of zoonotic visceral leishmaniosis can be achieved using several available drugs. These drugs present high toxicity and require longer treatment regimens which complicate compliance to the treatment. Other control measures directed to the vector or the reservoirs are useful tools to restrain the spreading of this disease but the effects are transitory. A safe, affordable and efficient vaccine conferring long lasting immunity should be the most cost effective way of controlling zoonotic visceral leishmaniosis. The present study aims at characterizing a cyclophilin protein 1 of Leishmani
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Potent antivirals are successfully used for the treatment of infections with herpesviruses, hepatitis B and C viruses, HIV, and with some success for influenza viruses. However, no selective inhibitors are available for a multitude of medically important viruses, most of which are (re-)emerging RNA viruses. As it is impossible to develop drugs against each of these viruses, broad-spectrum antiviral agents (BSAA) are a prime strategy to cope with this challenge.
RECENT FINDINGS: We propose four categories of antiviral molecules that hold promise as BSAA. Several nucleoside a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The investigation of Toxoplasma gondii virulence factors can elucidate the immunopathology of T. gondii infection and identify potential candidates for effective human vaccines. The adjuvant is an important component of an effective vaccine. In this study, attenuated Mycobacterium bovis was used as a live vaccine vector with both antigen and adjuvant characteristics. Following amplification of the T. gondii cyclophilin gene, the shuttle expression plasmid pMV261-TgCyP and integrative expression plasmid pMV361-TgCyP were constructed, and their expression was stimulated after transfection into B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis vulgaris is a chronic inflammatory disorder of the skin, in which activation of keratinocytes and crosstalk between keratinocytes and T cells or dendritic cells are considered to be involved in the pathogenesis of psoriasis vulgaris. Cyclosporin (Cy) A, an immunomodulator, has been used for the treatment of psoriasis vulgaris, but the mechanism of its action on keratinocytes has not been well elucidated as its function on T cells is well known. Previous study indicated that the expression of the unfolded protein response (UPR) markers, GRP78/Bip and HRD1 were poorly expressed in psor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.