High myopia is an important cause of visual impairment worldwide, characterized by early-onset nuclear cataracts, whose underlying mechanisms remain largely unexplained. Here, we identify conspicuously polarized and compacted lens fiber alignment, along with a simultaneous rise in N6-methyladenosine (m6A) modifications in patients with highly myopic cataracts (HMC), which is confirmed to be induced by elevated transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in lens. Mechanistically, methyltransferase METTL3 and m6A reader insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3 synergistically enhance plana
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The actin cytoskeleton participates in many fundamental processes including the regulation of cell shape, motility, and adhesion. The remodeling of the actin cytoskeleton is dependent on actin binding proteins, which organize actin filaments into specific structures that allow them to perform various specialized functions. The Eps8 family of proteins is implicated in the regulation of actin cytoskeleton remodeling during cell migration, yet the precise mechanism by which Eps8 regulates actin organization and remodeling remains elusive.
RESULTS: Here, we show that Eps8 promotes the
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke (IS) is one of the most common causes of death in the world. The lack of effective pharmacological treatments for IS was primarily due to a lack of understanding of its pathogenesis. Gα-Interacting vesicle-associated protein (GIV/Girdin) is a multi-modular signal transducer and guanine nucleotide exchange factor that controls important signaling downstream of multiple receptors. The purpose of this study was to investigate the role of GIV in IS. In the present study, we found that GIV is highly expressed in the central nervous system (CNS). GIV protein level was decreased, whil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frizzleds (FZDs) are receptors for secreted lipoglycoproteins of the Wingless/Int-1 (WNT) family, initiating an important signal transduction network in multicellular organisms. FZDs are G protein-coupled receptors (GPCRs), which are well known to be regulated by phosphorylation, leading to specific downstream signaling or receptor desensitization. The role and underlying mechanisms of FZD phosphorylation remain largely unexplored. Here, we investigated the phosphorylation of human FZD6 Using MS analysis and a phospho-state- and -site-specific antibody, we found that Ser-648, located in the FZ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dishevelled 2 (Dvl2) is a key mediator of the Wingless/Wnt signaling pathway that regulates cell proliferation, migration, and immune function. However, little is known about the role of macrophage Dvl2 in modulating NOD1-mediated pyroptosis and hepatocyte death in oxidative stress-induced inflammatory liver injury. In a mouse model of oxidative stress-induced liver inflammation, mice with myeloid-specific Dvl2 knockout (Dvl2M-KO) displayed exacerbated ischemia/reperfusion (IR) stress-induced hepatocellular damage with increased serum ALT levels, oxidative stress, and proinflammatory mediators
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cochlear hair cells are precisely oriented by planar cell polarity. Wnt proteins direct planar cell polarity in vertebrates, but their roles in regulating cochlear planar cell polarity remain unclear. Here, we inhibit Wnt secretion by ablating epithelial Wntless and find shortened cochlea, mild hair cell misorientation and mislocalization of core planar cell polarity proteins, Fzd6 and Dvl2. Computational analysis predicts that epithelial Wnts (Wnt5a, Wnt7a, Wnt7b) and Wnt5a from surrounding periotic mesenchyme act on developing hair cells. Deletion of epithelial Wnt5a, Wnt7a, and Wnt7b additi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Robinow syndrome is a rare genetic disorder that affects the development of multiple systems. Due to its low prevalence and diversity of phenotypic presentation it has been challenging to definitively characterize features of Robinow syndrome.
METHODS: We performed DNA extraction, whole-exome sequencing analysis, and mutation analysis of DVL1 to obtain genetic data on the patient. We subsequently analyzed the patient's clinical and genetic data.
RESULTS: The proband was a 3-month-old female infant who suffered from significant global developmental delay and metabolic disorder. Th
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regenerative wound healing involves the scarless wound healing as observed in fetal skin. Multiple features of regenerative wound healing have been well studied; however, the practical application of pro-regenerative materials to recapitulate the regenerative wound healing in adult skins has not yet been achieved. In this study, the authors identified that their novel pro-regenerative material, pyrogallol-functionalized hyaluronic acid (HA-PG) patches in combination with protein transduction domain-fused Dishevelled (Dvl)-binding motif (PTD-DBM), a peptide inhibiting the CXXC-type zinc finger
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neural tube defects (NTDs) are severe malformations that arise when the neural tube fails to close during embryogenesis. The planar cell polarity pathway is involved in neural tube closure and has been implicated in the pathogenesis of NTDs both in animal models and human cohorts. Dishevelled (Dvl/Dsh) is a multi-module protein and a key regulator of both the canonical Wnt and the PCP pathway. In mouse, all Dvl1(-/-) ; Dvl2(-/-) double mutants display craniorachischisis, a severe form of open NTDs. Recently, we have reported a possible role for rare variants of DVL2 as risk factors
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is the causative agent of adult T-cell leukemia (ATL). HTLV-1 bZIP factor (HBZ), the viral gene transcribed from the antisense strand, is consistently expressed in ATL cells and promotes their proliferation. In this study, we found that a Wnt pathway-related protein, disheveled-associating protein with a high frequency of leucine residues (DAPLE), interacts with both HTLV-1 Tax and HBZ. In the presence of DAPLE, Tax activated canonical Wnt signaling. Conversely, HBZ markedly suppressed canonical Wnt activation induced by either Tax/DAPLE or β-catenin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic alterations occur in many physiological and pathological processes. N6-methyladenosine (m6A) modification is the most prevalent modification in eukaryotic mRNAs. However, the role of m6A modification in pathological angiogenesis remains elusive. In this study, we showed that the level of m6A modification was significantly upregulated in endothelial cells and mouse retinas following hypoxic stress, which was caused by increased METTL3 levels. METTL3 silencing or METTL3 overexpression altered endothelial cell viability, proliferation, migration, and tube formation in vitro. METTL3 kno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an overview of the structure of the neuromuscular junction, three items are described focusing on cooperative mechanisms involving the synapse and leading to muscle contraction: (1) presynaptic acetylcholine release regulated by vesicle cycling (exocytosis and endocytosis); the fast-mode of endocytosis requires a large influx of external Ca(2+) and is promoted by the activation of G protein-coupled receptors and receptor tyrosine kinases; (2) postsynaptic acetylcholine receptor clustering mediated by the muscle-specific, Dok7-stimulated tyrosine kinase (MuSK) through two signaling mechanism
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling is a positive regulator of human placental function including system A/L amino acid transport activity. Placental mTOR signaling is inhibited in fetal growth restriction (FGR) and activated in fetal overgrowth in women; however, the causes of these changes in placental mTOR signaling are unknown. DEP (Dishevelled, Egl-10, Pleckstrin) domain containing mTOR-interacting protein (DEPTOR) is an endogenous inhibitor of mTOR. We tested the hypothesis that trophoblast-specific Deptor knockdown activates placental mTOR signaling and amino acid transport
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Skeletal fluorosis has become a public health issue in recent years as its serious impact on patients' life expectancy. Bone morphogenetic protein 2 (BMP2) plays a key role in promoting osteogenesis. However, the mechanism of BMP2-Wnt/β-catenin axis in skeletal fluorosis needs further exploration.
METHODS: The RT-qPCR and western blot assay were carried out to examine the mRNA and protein levels. Cell viability was measured by MTT assay. A commercial ALP assay kit was used to detect ALP activities. Alizarin Red staining was performed to measure the formation of mineralized nodules
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chromosomal microdeletions in the 3q26-3q28 region are rare and often associated with fetal growth restriction (FGR), microcephaly, and dysmorphic features. However, the precise genetic mechanisms and phenotypic spectrum remain incompletely understood. This study reports a novel de novo 3q27.1-3q27.2 microdeletion and refines the critical region for this syndrome.
CASE DESCRIPTION: Here we report a 10-month-old girl with FGR and postnatal growth retardation. Molecular cytogenetic investigation [chromosomal single nucleotide polymorphism (SNP) microarray analysis] identified a de n
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib-insensitive leukemia stem cells (LSCs) are believed to be responsible for resistance to BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors and relapse of chronic myelogenous leukemia (CML). Identifying therapeutic targets to eradicate CML LSCs may be a strategy to cure CML. In the present study, we discovered a positive feedback loop between BCR-ABL and protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) in CML cells. Overexpression of PRMT5 was observed in human CML LSCs. Silencing PRMT5 with shRNA or blocking PRMT5 methyltransferase activity with the small-molecule inhibitor PJ-68 reduced survival, serial
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is characterized by the formation of hamartomas in multiple organs resulting from mutations in the TSC1 or TSC2 gene. Their protein products, hamartin and tuberin, respectively, form a functional complex that affects cell growth, differentiation, and proliferation. Several lines of evidence, including renal tumors derived from TSC2+/- animals, suggest that the loss or inhibition of tuberin is associated with up-regulation of cyclin D1. As cyclin D1 can be regulated through the canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway, we hypothesize that the cell proliferat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RESEARCH QUESTION: Can cumulus cells be used as a non-invasive target for the study of determinants of preimplantation embryo quality?
DESIGN: Cumulus cells were collected from monosomy 21, trisomy 21 and euploid embryos and subjected to RNA sequencing analysis and real-time polymerase chain reaction assays. The differential gene expression was analysed for different comparisons.
RESULTS: A total of 3122 genes in monosomy 21 cumulus cells and 19 genes in trisomy 21 cumulus cells were differentially expressed compared with euploid cumulus cells. Thirteen of these genes were differentially exp
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in bone morphogenetic protein (BMP) receptor II (BMPRII) are associated with pulmonary artery endothelial cell (PAEC) apoptosis and the loss of small vessels seen in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Given the low penetrance of BMPRII mutations, abnormalities in other converging signaling pathways may be necessary for disease development. We hypothesized that BMPRII supports normal PAEC function by recruiting Wingless (Wnt) signaling pathways to promote proliferation, survival, and motility. In this study, we report that BMP-2, via BMPRII-mediated inhibition of GSK3-beta, i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wnt/β-catenin signalling plays essential roles in embryonic development as well as tissue homoeostasis in adults. Thus abnormal regulation of Wnt/β-catenin signalling is linked to a variety of human diseases, including cancer, osteoporosis and Alzheimer's disease. Owing to the importance of Wnt signalling in a wide range of biological fields, a better understanding of its precise mechanisms could provide fundamental insights for therapeutic applications. Although many studies have investigated the regulation of Wnt/β-catenin signalling, our knowledge remains insufficient due to the complexity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования