PTT (2beta-propanoyl-3beta-[4-tolyl] tropane) is a tropane analog relatively selective for dopamine transporters in binding and uptake assays in vitro, with long-acting psychostimulant properties in vivo. To explore its utility in binding to dopamine transporters, [(3)H]PTT was synthesized and assayed for binding in rat striatal membranes and by in vitro autoradiography. In membranes, binding of [(3)H]PTT was saturable to a single class of binding sites with a K(D) value of 3 nM. The pharmacology of [(3)H]PTT binding in striatal membranes was consistent with that of a ligand selective for dopa
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the important role of the dopamine transporter (DAT) in the addictive properties of cocaine, the development and use of compounds that target the DAT represents a reasonable approach for the pharmacological treatment of cocaine abuse. The present report describes a series of studies conducted in nonhuman primates that evaluated the effectiveness of DAT inhibitors in reducing cocaine self-administration. In addition, drug substitution studies evaluated the abuse liability of the DAT inhibitors. Positron emission tomography neuroimaging studies quantified DAT occupancy at behaviorally rele
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the catecholaldehyde hypothesis, the toxic dopamine metabolite 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde (DOPAL) contributes to the loss of nigrostriatal dopaminergic neurons in Parkinson's disease. Monoamine oxidase-A (MAO-A) catalyzes the conversion of intraneuronal dopamine to DOPAL and may serve as a therapeutic target. The "cheese effect"-paroxysmal hypertension evoked by tyramine-containing foodstuffs-limits clinical use of irreversible MAO-A inhibitors. Combined MAO-A/B inhibition decreases DOPAL production in rat pheochromocytoma PC12 cells, but whether reversible MAO-A inhibitors o
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dependence on psychostimulants, including cocaine and methamphetamine, is driving the fourth wave of U.S. drug overdoses. The search for atypical dopamine transporter (DAT) inhibitors for the treatment of psychostimulant use disorders has identified both structurally and pharmacologically diverse compounds that bind DAT but do not produce cocaine-like behaviors in experimental animals. Nevertheless, low binding affinity at hDAT, metabolic instability and high potency in the human ether-à-go-go-related gene (hERG) channel have limited further development. Herein, we describe the synthesis of a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a central part of the mammalian brain, the prefrontal cortex (PFC) has been implicated in regulating cocaine-induced behaviors including compulsive seeking and reinstatement. Although dysfunction of the PFC has been reported in animal and human users with chronic cocaine abuse, less is known about how the PFC is involved in cocaine-induced behaviors. By using two-photon Ca2+ imaging to simultaneously record tens of intact individual networking neurons in the frontal association cortex (FrA) in awake male mice, here we report that a systematic acute cocaine exposure decreased the FrA neural
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine is known to increase brain dopamine at supranormal levels in comparison to alternative nondrug rewards. According to the dopamine hypothesis of addiction, this abnormally large dopamine response would explain why cocaine use is initially highly rewarding and addictive. Though resting on solid neuroscientific foundations, this hypothesis has nevertheless proven difficult to reconcile with research on cocaine choice in experimental animals. When facing a choice between an intravenous bolus of cocaine and a nondrug alternative (e.g., sweet water), both delivered immediately after choice,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Typical and atypical dopamine uptake inhibitors (DUIs) prefer distinct conformations of the dopamine transporter (DAT) to form ligand-transporter complexes, resulting in markedly different effects on behavior, neurochemistry, and potential for addiction. Here we show that cocaine and cocaine-like typical psychostimulants elicit changes in DA dynamics distinct from those elicited by atypical DUIs, as measured via voltammetry procedures. While both classes of DUIs reduced DA clearance rate, an effect significantly related to their DAT affinity, only typical DUIs elicited a significant stimulatio…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine transporter (DAT) is a neuronal membrane protein that is responsible for reuptake of dopamine (DA) from the synapse and functions as a major determinant in control of DA neurotransmission. Cocaine and many psychostimulant drugs bind to DAT and block reuptake, inducing DA overflow that forms the neurochemical basis for euphoria and addiction. Paradoxically, however, some ligands such as benztropine (BZT) bind to DAT and inhibit reuptake but do not produce these effects, and it has been hypothesized that differential mechanisms of binding may stabilize specific transporter conformat
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine abuse represents a worldwide significant forensic issue as it is becoming widely recognized as one of the most dangerous illicit drugs in common use today. Besides cardiovascular complications, psychiatric and neurologic symptoms are the most common manifestations of cocaine toxicity. The latter include seizures, movement disorders and cerebrovascular complications. In chronic cocaine abusers morphological, physiological, and neurochemical abnormalities have been demonstrated by using neuroradiological techniques such as computed tomography, magnetic resonance imaging, positron emissio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dopaminergic activity in the mesocorticolimbic system is associated with reinforcing properties of psychostimulant drugs. We previously demonstrated that increased gamma-aminobutyric acid (GABA)-ergic activity produced by gamma-vinyl GABA [D,L-4-amino-hex-5-enoic acid (Vigabatrin(R))], an irreversible inhibitor of GABA-transaminase, attenuated cocaine, nicotine, heroin, alcohol, and methamphetamine-induced increases in extracellular nucleus accumbens dopamine as well as behaviors associated with these biochemical changes. In the present study, using in vivo microdialysis techniques, we compare
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repeated systemic administration of the mitochondrial complex I inhibitor rotenone produces a rodent model of Parkinson's disease (PD). Mechanisms of relatively selective rotenone-induced damage to nigrostriatal dopaminergic neurons remain incompletely understood. According to the 'catecholaldehyde hypothesis,' buildup of the autotoxic dopamine metabolite 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde (DOPAL) contributes to PD pathogenesis. Vesicular uptake blockade increases DOPAL levels, and DOPAL is detoxified mainly by aldehyde dehydrogenase (ALDH). We tested whether rotenone interferes with vesicular up
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 20 members have been identified in the neurotransmitter transporter family. These include the cell surface re-uptake mechanisms for monoamine and amino acid neurotransmitters and vesicular transporter mechanisms involved in neurotransmitter storage. The norepinephrine and serotonin re-uptake transporters are key targets for antidepressant drugs. Clinically effective antidepressants include those with selectivity for either NE or serotonin uptake, and compounds with mixed actions. The dopamine transporter plays a key role in mediating the actions of cocaine and the amphetamines and in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) is a chronic progressive degenerative disorder that affects over 6 million people worldwide. It is manifested by motor and psychiatric signs. The latter inflicts up to 88% of PD patients. With the prolongation of life expectancy, it is presumed that the prevalence of PD will further rise, together with comorbid depression. As a result, the need for an adequate therapeutic answer for compounded PD with depression is called for urgently. Several theories try to explain the trigger of depression in PD patients by impaired activity in dopamine, norepinephrine and serotonin s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quinidine (QUINID) substantially inhibited the serum degradation of cocaethylene (CE), an important cocaine analog, when incubated for two hours at 37 degrees C with pooled human serum containing 1.58 micromol/L of CE. In the absence of QUINID, the CE concentration was only 49.4% of its original value after incubation. However, QUINID at subtherapeutic (3.08 micromol/L) and therapeutic (15.4 micromol/L) concentrations preserved 55.1% and 75.9% of the original CE concentration, respectively. At a QUINID concentration of 308 micromol/L, 89.2% of the CE concentration was preserved. There was a ma
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) antagonists and 5-HT uptake inhibitors on the behavioral response to amphetamine and haloperidol in monkeys (cercopithecus aethiops) were investigated. Amphetamine increased locomotor activity and reactivity and induced repetitive movements of head, limbs and trunk, but no oral hyperkinesia. Haloperidol induced dystonia and parkinsonism. Pretreatment with the 5-HT antagonists cyproheptadine and mianserin increased amphetamine-induced locomotor activity, reactivity and repetitive movements and decreased haloperidol-induced dystonia and parkin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dopamine transporters of bovine and rat striata were identified by their specific [3H]cocaine binding and cocaine-sensitive [3H]dopamine [( 3H]DA) uptake. Both binding and uptake functions of bovine striatal transporters were potentiated by lectins. Concanavalin A (Con A) increased the velocity but did not change the affinity of the transporter for DA; however, it increased its affinity for cocaine without changing the number of binding sites. This suggests that the DA transporter is a glycoprotein and that Con A action on it produces conformational changes. Inorganic and organic mercury reage
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alarming increase in heroin overdoses in the USA is a reminder of the need for efficacious and novel treatments for opiate addiction. This may reflect the relatively poor understanding of the neural basis of heroin, as compared to cocaine, seeking behaviour. While cocaine reinforcement depends on the mesolimbic system, well-established cocaine seeking is dependent on dorsolateral striatum (aDLS) dopamine-dependent mechanisms which are disrupted by N-acetylcysteine, through normalisation of corticostriatal glutamate homeostasis. However, it is unknown whether a functional recruitment of aDL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoxetine injected i.p. into rats at a dose of 10 mg/kg rapidly increased serotonin concentration in microdialysis fluid from the striatum by at least 4-fold, an increase that was maintained throughout the 3 hr observation period. Dopamine concentration in the microdialysis fluid did not change. The concentration of the two dopamine metabolites, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid and homovanillic acid, was not changed in the microdialysis fluid, whereas the concentration of the serotonin metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid, was significantly decreased after fluoxetine injection. The increased
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования