Nonstructural protein 15 (nsp15), also called endoribonuclease, is a gene product of open reading frame 1b (ORF 1b) in coronaviruses. It is an important enzyme in the transcription/replication process involved in discontinuous negative-strand RNA synthesis. In this work, mutants of nsp15 from Human coronavirus 229E (HCoV-229E) were made based on structural analysis of the homologous nsp15s in Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) and Mouse hepatitis virus (MHV). The I26A/N52A mutant of nsp15 was overexpressed, purified and crystallized, and this mutant led to a trimeric form
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A putative type II toxin-antitoxin (TA) module almost exclusively associated with conjugative IncC plasmids is homologous to the higBA family of TA systems found in chromosomes and plasmids of several species of bacteria. Despite the clinical significance and strong association with high-profile antimicrobial resistance (AMR) genes, the TA system of IncC plasmids remains largely uncharacterized. In this study, we present evidence that IncC plasmids encode a bona fide HigB-like toxin that strongly inhibits bacterial growth and results in cell elongation in Escherichia coli. IncC HigB toxin acts
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small RNA (sRNA)-mediated gene silencing plays critical roles in eukaryotic gene regulation. The biogenesis of the two major types of sRNA, microRNA (miRNA) and small interfering RNA (siRNA), relies on the type III endoribonuclease Dicer. Unlike animals, which typically harbor fewer Dicer proteins, seed plants possess a greatly expanded Dicer family of DICER-LIKE (DCL) proteins that produce multiple types of sRNAs with diverse lengths, structures, and functions. Accordingly, plant DCLs must both specifically select substrate RNAs and measure product RNAs with defined lengths. In this review, w
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DICER1 syndrome is a rare genetic disorder with the progressive development of malignant and non-malignant diseases in childhood. The cause of this syndrome is a dusfunction of the endoribonuclease DICER, which plays an important role in the processing of microRNAs with subsequent regulation of the control of the expression of oncogenes and tumor suppressor genes. Clinical manifestations of dyseropathies is very different and may include both endocrine manifestations - multinodular goiter, differentiated thyroid cancers, ovarian stromal tumors, pituitary blastoma, and non-endocrine formations
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nsp15 is a uridine specific endoribonuclease that coronaviruses employ to cleave viral RNA and evade host immune defense systems. Previous structures of Nsp15 from across Coronaviridae revealed that Nsp15 assembles into a homo-hexamer and has a conserved active site similar to RNase A. Beyond a preference for cleaving RNA 3' of uridines, it is unknown if Nsp15 has any additional substrate preferences. Here, we used cryo-EM to capture structures of Nsp15 bound to RNA in pre- and post-cleavage states. The structures along with molecular dynamics and biochemical assays revealed critical residues
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of the present investigation was to study the effect of hypoxia on the expression of genes encoding endothelin-1 (EDN1) and its cognate receptors (EDNRA and EDNRB) as well as endothelin converting enzyme 1 (ECE1) in U87 glioma cells in response to inhibition of endoplasmic reticulum stress signaling mediated by ERN1/IRE1 (endoplasmic reticulum to nucleus signaling 1) for evaluation of their possible significance in the control of glioma growth through ERN1 and hypoxia.
METHODS: The expression level of EDN1, EDNRA, EDNRB, and ECE1 genes as well as micro-RNA miR-19, miR-96, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hyperglycemia from pregestational diabetes mellitus induces neural tube defects in the developing fetus. Folate supplementation is the only effective way to prevent neural tube defects; however, some cases of neural tube defects are resistant to folate. Excess folate has been linked to higher maternal cancer risk and infant allergy. Therefore, additional interventions are needed. Understanding the mechanisms underlying maternal diabetes mellitus-induced neural tube defects can identify potential targets for preventing such defects. Despite not yet being in clinical use, growing evi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 nonstructural protein 15 (Nsp15) is an endoribonuclease that plays a critical role in viral replication and immune evasion through its NendoU domain. The unique enzymatic mechanism of Nsp15 has attracted considerable attention as a potential therapeutic target, and the identification of its inhibitors could facilitate the development of novel antiviral agents against coronaviruses. Although biochemical and structural studies have provided important insights into Nsp15 function, no comprehensive review has yet focused on computational approaches applied to the discovery of Nsp15
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-Methyladenosine (m6A), the most prevalent internal modification associated with eukaryotic mRNAs, influences many steps of mRNA metabolism, including splicing, export, and translation, as well as stability. Recent studies have revealed that m6A-containing mRNAs undergo one of two distinct pathways of rapid degradation: deadenylation via the YT521-B homology (YTH) domain-containing family protein 2 (YTHDF2; an m6A reader protein)-CCR4/NOT (deadenylase) complex or endoribonucleolytic cleavage by the YTHDF2-HRSP12-ribonuclease (RNase) P/mitochondrial RNA-processing (MRP) (endoribonuclease) com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Humoral autoimmunity paralleled by the accumulation of follicular helper T cells (T(FH) cells) is linked to mutation of the gene encoding the RNA-binding protein roquin-1. Here we found that T cells lacking roquin caused pathology in the lung and accumulated as cells of the T(H)17 subset of helper T cells in the lungs. Roquin inhibited T(H)17 cell differentiation and acted together with the endoribonuclease regnase-1 to repress target mRNA encoding the T(H)17 cell-promoting factors IL-6, ICOS, c-Rel, IRF4, IκBNS and IκBζ. This cooperation required binding of RNA by roquin and the nuclease acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ER stress results in activation of the unfolded protein response and has been implicated in the development of fibrotic diseases. In this study, we show that inhibition of the ER stress-induced IRE1α signaling pathway, using the inhibitor 4μ8C, blocks TGFβ-induced activation of myofibroblasts in vitro, reduces liver and skin fibrosis in vivo, and reverts the fibrotic phenotype of activated myofibroblasts isolated from patients with systemic sclerosis. By using IRE1α(-/-) fibroblasts and expression of IRE1α-mutant proteins lacking endoribonuclease activity, we confirmed that IRE1α plays an impo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a child with short stature since birth who was otherwise well, presenting at 2.8 years with progressive granulomatous skin lesions when diagnosed with severe T cell immunodeficiency. When previously investigated for short stature, and at the time of current investigations, she had no radiological skeletal features characteristics for cartilage hair hypoplasia, but we found a disease causing RMRP (RNase mitochondrial RNA processing endoribonuclease) gene mutation. Whilst search for HLA matched unrelated donor for haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was underway, she develo
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many viruses induce hepatitis in humans, highlighting the need to understand the underlying mechanisms of virus-induced liver pathology. The murine coronavirus, mouse hepatitis virus (MHV), causes acute hepatitis in its natural host and provides a useful model for understanding virus interaction with liver cells. The MHV accessory protein, ns2, antagonizes the type I interferon response and promotes hepatitis. We show that ns2 has 2',5'-phosphodiesterase activity, which blocks the interferon inducible 2',5'-oligoadenylate synthetase (OAS)-RNase L pathway to facilitate hepatitis development. Ns
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-binding endoribonuclease N4BP1 potently suppresses cytokine production by Toll-like receptors (TLRs) that signal through the adaptor MyD88 but is inactivated via caspase-8-mediated cleavage downstream of death receptors, TLR3, or TLR4. Here, we examined the mechanism whereby N4BP1 limits inflammatory responses. In macrophages, deletion of N4BP1 prolonged activation of inflammatory gene transcription at late time points after TRIF-independent TLR activation. Optimal suppression of inflammatory cytokines by N4BP1 depended on its ability to bind polyubiquitin chains, as macrophages
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unfolded protein response (UPR) is a conserved stress-signaling pathway activated after accumulation of unfolded proteins within the endoplasmic reticulum (ER). Active UPR signaling leads to unconventional, enzymatic splicing of XBP1 mRNA enabling expression of the transcription factor XBP1s to control ER homeostasis. While IRE1 has been identified as the endoribonuclease required for cleavage of this mRNA, the corresponding ligase in mammalian cells has remained elusive. Here, we report that RTCB, the catalytic subunit of the tRNA ligase complex, and its co-factor archease mediate XBP1 mR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5'-Triphosphate 2'-5'-oligoadenylate (2-5A) is the central player in the 2-5A system that is an innate immunity pathway in response to the presence of infectious agents. Intracellular endoribonuclease RNase L activated by 2-5A cleaves viral and cellular RNA resulting in apoptosis. The major limitations of 2-5A for therapeutic applications is the short biological half-life and poor cellular uptake. Modification of 2-5A with biolabile and lipophilic groups that facilitate its uptake, increase its in vivo stability and release the parent 2-5A drug in an intact form offer an alternative approach t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cartilage-hair hypoplasia (CHH) is characterized by metaphyseal dysplasia, bone marrow failure, increased risk of malignancies, and a variable degree of immunodeficiency. CHH is caused by mutations in the RNA component of the mitochondrial RNA processing (RMRP) endoribonuclease gene, which is involved in ribosomal assembly, telomere function, and cell cycle control.
OBJECTIVES: We aimed to define thymic output and characterize immune function in a cohort of patients with molecularly defined CHH with and without associated clinical immunodeficiency.
METHODS: We studied the distrib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small nucleolar RNAs (snoRNAs) are short non-coding RNAs that are abundant in the nucleoli of eukaryotic cells and play a crucial role in various aspects of ribosomal RNA (rRNA) maturation, including modifications such as 2′-O-methylation or pseudouridylation. On the other hand, Giardia duodenalis is a microaerophilic, flagellated, binucleate protozoan responsible for causing giardiasis. Although numerous snoRNAs have been detected in Giardia, their investigation remains limited. Nevertheless, they have been found to play a crucial role in the rRNA precursor processing pathway and influence ot
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Cartilage-hair hypoplasia (CHH, OMIM # 250250) is a rare autosomal recessive disorder, which includes cartilage-hair hypoplasia-anauxetic dysplasia (CHH-AD) spectrum disorders. CHH-AD is caused by homozygous or compound heterozygous mutations in the RNA component of the mitochondrial RNA-processing Endoribonuclease (RMRP) gene.
PATIENT CONCERNS: Here, we report 2 cases of Korean children with CHH-AD.
DIAGNOSES: In the first case, the patient had metaphyseal dysplasia without hypotrichosis, diagnosed by whole exome sequencing (WES), and exhibited only skeletal dysplasia and lacked
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования