Environmental microbes harbor an enormous pool of antibiotic and biocide resistance genes that can impact the resistance profiles of animal and human pathogens via horizontal gene transfer. Pseudomonas putida strains are ubiquitous in soil and water but have been seldom isolated from humans. We have established a collection of P. putida strains isolated from in-patients in different hospitals in France. One of the isolated strains (HB3267) kills insects and is resistant to the majority of the antibiotics used in laboratories and hospitals, including aminoglycosides, ß-lactams, cationic peptide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tyrosine aminomutase SgTAM produces (S)-ss-tyrosine from L-tyrosine in the biosynthesis of the enediyne antitumor antibiotic C-1027. This conversion is promoted by the methylideneimidazole-5-one (MIO) prosthetic group. MIO was first identified in the homologous family of ammonia lyases, which deaminate aromatic amino acids to form alpha,ss-unsaturated carboxylates. Studies of substrate specificity have been described for lyases but there have been limited reports in altering the substrate specificity of aminomutases. Furthermore, it remains unclear as to what structural properties are resp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sugar methyltransferases (MTs) are an important class of tailoring enzymes that catalyze the transfer of a methyl group from S-adenosyl-l-methionine to sugar-based N-, C- and O-nucleophiles. While sugar N- and C-MTs involved in natural product biosynthesis have been found to act on sugar nucleotide substrates prior to a subsequent glycosyltransferase reaction, corresponding sugar O-methylation reactions studied thus far occur after the glycosyltransfer reaction. Herein we report the first in vitro characterization using (1)H-(13)C-gHSQC with isotopically labeled substrates and the X-ray struct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteasome inhibitor bortezomib has been applied successfully to treat multiple myeloma (MM). Its synergistic effects with other anticancer drugs have been studied widely. In the present study, it was found that lidamycin (LDM), a member of the enediyne antibiotic family, showed much more potent cytotoxicity than bortezomib to MM cell lines: U266 and SKO-007. Here, we investigated the potential synergy of bortezomib and LDM on MM cells. The results showed that cotreatment of bortezomib and LDM synergistically induced cytotoxicity and apoptosis in MM cell lines, followed by enhanced caspase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chondramides are mixed non-ribosomal peptide/polyketide secondary metabolites produced by the myxobacterium Chondromyces crocatus Cm c5, which exhibit strong cytotoxic activity. On the basis of their striking structural similarity to the marine depsipeptides jaspamides, the chondramides have been assumed to incorporate a (R)-beta-tyrosine moiety, an expectation we confirm here. Thus, the recent sequencing of the chondramide biosynthetic gene cluster provided the opportunity to probe the shared origin of this unusual beta-amino acid. We demonstrate here that (R)-beta-tyrosine is produced di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) are a promising class of cancer therapeutics that enable the targeted delivery of highly cytotoxic payloads to cancer cells. Mesothelin (MSLN) is an attractive therapeutic target in cancer treatment. Lidamycin (LDM), an enediyne-containing antibiotic with potent antitumor effects, has potential as ADC payload. To generate an ADC targeting MSLN, we first produced a novel anti-MSLN antibody, 3B7A, using hybridoma technology. We then obtained the humanized version, h3B7A, via complementarity-determining region (CDR) grafting. This was followed by fusion with LDM th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) are advanced cancer therapeutics that combine an antibody-based delivery system with a cytotoxic payload through chemical linkers. Anthraquinone-fused enediyne (AFE) natural products, such as tiancimycins (TNMs), are emerging payload candidates with exceptional potency and a validated DNA-damaging mechanism of action. In this study, we describe the translation of semisynthetically functionalized TNMs, incorporating various linker chemistries, into ADCs featuring dual variable domain monoclonal immunoglobulin G1 antibodies (DVD IgG1s). DVD IgG1s enable site-speci
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Centralized facilities for genetic engineering, or "biofoundries", offer the potential to design organisms to address emerging needs in medicine, agriculture, industry, and defense. The field has seen rapid advances in technology, but it is difficult to gauge current capabilities or identify gaps across projects. To this end, our foundry was assessed via a timed "pressure test", in which 3 months were given to build organisms to produce 10 molecules unknown to us in advance. By applying a diversity of new approaches, we produced the desired molecule or a closely related one for six out of 10 t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal cancer (EC) is one of the most common highly malignant tumors of the digestive system, with a poor prognosis under current treatment regimens. Nucleolin (NCL) is overexpressed in many tumors, and drugs specifically targeting NCL may offer a promising strategy for treating esophageal cancer. Here, we designed and prepared a novel aptamer-conjugated drug targeting NCL by AS1411 aptamer-human serum albumin (HSA)-the apoprotein of lidamycin (LDP)-active enediyne chromophore (AE), in order to achieve targeted treatment of esophageal cancer. The experimental results revealed that AS1411-H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depending on increasing extracellular protein utilization and altering metabolic programs, cancer cells could proliferate and survive without restricion by ingesting human serum albumin (HSA) to serve as nutritional amino acids. Here, we hypothesize that the consumption of albumin by cancer cells could be utilized as an efficient approach to targeted drug delivery. Lidamycin (LDM), an antitumor antibiotic with extremely potent cytotoxicity to cultured cancer cells, consists of an apoprotein (LDP) and an active enediyne chromophore (AE). In the present study, a novel albumin-lidamycin conjugate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metallo-β-lactamases (MBLs) enable bacterial resistance to almost all classes of β-lactam antibiotics. We report studies on enethiol containing MBL inhibitors, which were prepared by rhodanine hydrolysis. The enethiols inhibit MBLs from different subclasses. Crystallographic analyses reveal that the enethiol sulphur displaces the di-Zn(II) ion bridging 'hydrolytic' water. In some, but not all, cases biophysical analyses provide evidence that rhodanine/enethiol inhibition involves formation of a ternary MBL enethiol rhodanine complex. The results demonstrate how low molecular weight active site
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 5'-end-labeled DNA restriction fragment was treated with the nonprotein chromophore of neocarzinostatin under anoxia in the presence of dithiothreitol, conditions known to maximize formation of chromophore-deoxyribose adducts. Under conditions where unmodified DNA was digested to completion, chromophore-treated DNA was highly resistant to digestion by exonuclease III plus the 3'----5' exonucleolytic activity of T4 DNA polymerase and partially resistant to digestion by exonuclease III plus snake venom exonuclease. The electrophoretic mobilities of the products of exonucleolytic digestion sugg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To prepare a recombinant EGFR-targeted fusion protein drug conjugate acting on telomere and telomerase; and evaluate its antitumor efficacy.
METHODS: We prepared a recombinant fusion protein Fv-LDP-D3 which consists of the Fv fragment of an anti-EGFR monoclonal antibody (MAb), the apoprotein of lidamycin (LDP), and the third domain (D3) of human serum albumin (HSA); then generated the conjugate Fv-LDP-D3∼AE by integrating the active enediyne chomophore (AE) of lidamycin. Accordingly, in vitro and in vivo experiments were performed.
RESULTS: As shown, Fv-LDP-D3 specifically bound t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, tumor initiating cells are considered as the central role of tumorigenicity in hepatocellular carcinoma. Enediyne anticancer antibiotic lidamycin with great potential antitumor activity is currently evaluated in Phase II clinical trials. In this study, we evaluated the effect of lidamycin on tumor initiating cells of hepatocellular carcinoma Huh7 and identified the potential mechanism. Flow cytometry analysis and sorting assay, surface marker assay, sphere formation assay, and aldefluor assay were used to evaluate the effect of lidamycin on Huh7 tumor initiating cells in vitro. To in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is one of the most important drug-metabolizing enzymes in the human body, mainly existing in the liver, small intestine, and kidney. Panaxytriol is one of the key active components in red ginseng and Shenmai injection. Our previous study demonstrated that panaxytriol regulates CYP3A4 expression mainly by activating pregnancy X receptor (PXR). At a high concentration of panaxytriol (80 μM), the constitutive androstane receptor (CAR) is also involved in the upregulation of CYP3A4.
PURPOSE: This study investigated how the cofactors heat shock protein 90 a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The control of secondary production in streptomycetes involves the funneling of environmental and physiological signals to the cluster-situated (transcriptional) regulators (CSRs) of the biosynthetic genes. For some systems, the binding of biosynthetic products to the CSR has been shown to provide negative feedback. Here we show for the production of lidamycin (C-1027), a clinically relevant antitumor agent, by Streptomyces globisporus that negative feedback can extend to a point higher in the regulatory cascade. We show that the DNA-binding activity of the S. globisporus orthologue of AtrA, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the process of tumor cell apoptosis induced by specific regents, calreticulin (CRT) was transferred from endoplasmic reticulum (ER) onto the cell membrane. These tumor cells, when used as the cellular vaccine to immunize experimental animals, could initiate effective antitumor immunoresponse against homologous tumor cells. This is referred to as immunogenic cell death. Lidamycin (LDM) is an enediyne antibiotic, which has extremely potent cytotoxicity to cancer cells. In this study, the mouse melanoma B16-F1 cancer cells were used to investigate the ability of LDM in promoting immunogenic ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study is to investigate the binding capability of lidamycin apoprotein (LDP), an enediyne-associated apoprotein of the chromoprotein antitumor antibiotic family, to human breast cancer and normal tissues, the correlation of LDP binding capability to human breast cancer tissues and the expression of tumor therapeutic targets such as VEGF and HER2. In this study, the binding capability of LDP to human breast cancer tissues was detected with tissue microarray. The correlation study of LDP binding capability to human breast tumor tissues and relevant therapeutic targets was performed on breas
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunofluorescence quantification of γH2AX foci is a powerful approach to quantify DNA double-strand breaks induced by cancer therapy or accidental exposure to ionizing radiation. Here we report a modification to the γH2AX immunofluorescence labeling method, whereby cells are stained in-solution before being spotted and fixed onto microscope slides. Our modified method allows arraying of 16 patient samples/slide ready for foci counting in 2 h and demonstrated reliably detection of γH2AX foci in mononuclear cells prepared from patients who had undergone radiation therapy.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.