This investigation describes the clinical significance of phosphorylated focal adhesion kinase (FAK) at the major activating tyrosine site (Y397) in epithelial ovarian cancer (EOC) cells and tumor-associated endothelial cells. FAK gene amplification as a mechanism for FAK overexpression and the effects of FAK tyrosine kinase inhibitor VS-6062 on tumor growth, metastasis, and angiogenesis were examined. FAK and phospho-FAK(Y397) were quantified in tumor (FAK-T; pFAK-T) and tumor-associated endothelial (FAK-endo; pFAK-endo) cell compartments of EOCs using immunostaining and qRT-PCR. Associations
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocannabinoid signaling has been implicated in modulating insulin release from β cells of the endocrine pancreas. β Cells express CB1 cannabinoid receptors (CB1Rs), and the enzymatic machinery regulating anandamide and 2-arachidonoylglycerol bioavailability. However, the molecular cascade coupling agonist-induced cannabinoid receptor activation to insulin release remains unknown. By combining molecular pharmacology and genetic tools in INS-1E cells and in vivo, we show that CB1R activation by endocannabinoids (anandamide and 2-arachidonoylglycerol) or synthetic agonists acutely or after prol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An incomplete understanding of the molecular mechanisms responsible for myometrial activation from the quiescent pregnant state to the active contractile state during labor has hindered the development of effective therapies for preterm labor. Myometrial stretch has been implicated clinically in the initiation of labor and the etiology of preterm labor, but the molecular mechanisms involved in the human have not been determined. We investigated the mechanisms by which gestation-dependent stretch contributes to myometrial activation, by using human uterine samples from gynecologic hysterectomie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Focal adhesion kinase (pp125FAK) is present at sites of cell/extracellular matrix adhesion and has been implicated in the control of cell behaviour. In particular, as a key component of integrin-stimulated signal transduction pathways, pp125FAK is involved in cellular processes such as spreading, motility, growth and survival. In addition, a number of reports have indicated that pp125FAK may be up-regulated in human tumour cells of diverse origin, and consequently, a role has been proposed for pp125FAK in the development of invasive cancers. However, to date the mechanisms that lead to elevate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The FAK gene encodes a 125-kDa tyrosine kinase (p125FAK) involved in signal transduction pathways used in cell adhesion, motility, and anchorage-independent growth. Because thyroid carcinomas have a wide variability in their propensity for invasion and metastasis, we studied the expression of FAK in a variety of thyroid tissues.
METHODS: We synthesized a recombinant N-terminal fragment of the human FAK protein and developed a specific polyclonal antisera. Using Western blot analysis, we assessed the levels of p125FAK expression in 30 human thyroid tissue samples from 27 patients t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Focal epithelial hyperplasia is an uncommon disorder characterized by formation of multiple asymptomatic oral mucosal papular and/or nodular lesions. This article relates the occurrence and clinical course of FEH in 2 adolescent siblings with leukocyte adhesion deficiency. Histological findings are described and insights into potential causes are discussed.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The integrity of transplanted mesenchymal stem cells (MSCs) for cardiac regeneration is dependent on cell-cell or cell-matrix adhesion, which is inhibited by reactive oxygen species (ROS) generated in ischemic surroundings after myocardial infarction. Intracellular ROS play a key role in the regulation of cell adhesion, migration, and proliferation. This study was designed to investigate the role of ROS on MSC adhesion. In H(2)O(2) treated MSCs, adhesion and spreading were inhibited and detachment was increased in a dose-dependent manner, and these effects were significantly rescued by co-trea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluid shear stress is the mechanical force generated by the blood flow which is applied over the apical surface of endothelial cells in situ. The findings of a recent study suggest that stress fibers and its associated focal adhesions play roles in mechano-signal transduction mechanism. Stress fibers are present along the apical and the basal portion of the endothelial cells. Endothelial cells respond to fluid shear stress and change their morphological characteristics in both their cell shape and cytoskeletal organization. Atherosclerosis is a common disease of the arteries and it occurs in a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) remains a lethal brain tumor with poor prognosis and limited therapeutic efficacy from temozolomide (TMZ) treatment. Prodigiosin (PG), a bioactive secondary metabolite, has demonstrated anti-tumor activity across a broad spectrum of tumors. This study aims to investigate the therapeutic potential and mechanism of PG combined with TMZ in treating GBM. The results demonstrated that the combination of PG and TMZ synergistically inhibited GBM cell proliferation, triggered apoptosis, and suppressed migration and invasion. Transcriptomic analysis revealed downregulation of focal a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrosis, a common end point of chronic inflammatory diseases across organs, remains a major therapeutic challenge. Macrophages are central regulators of fibrotic remodeling, with evidence suggesting their direct role through macrophage-to-myofibroblast transition. However, the upstream mechanisms governing macrophage fibrogenic reprogramming remain unclear. Using a laser-induced mouse model of subretinal fibrosis, whether adhesion-dependent mechanotransduction regulates macrophage-driven fibrosis was investigated. Bulk RNA sequencing of retinal pigment epithelium-choroid tissues revealed sign
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widespread clinical application of paclitaxel (PTX) in cancer treatment has been significantly limited by the emergence of drug resistance and the presence of drug-tolerant persister cells. To systematically identify key regulators of this resistance, we conducted a genome-wide CRISPR/Cas9 knockout screen, which revealed that cell division cycle 6 (CDC6) is a critical determinant of cell adhesion-mediated PTX resistance. Furthermore, our results illustrate that CDC6, an essential DNA replication licensing factor, functions through a pathway distinct from previously well-characterized resis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FAK has emerged as a promising therapeutic target for cancer treatment due to its role in tumor survival, metastasis, and invasion. Herein, we report the rational design, synthesis, and comprehensive evaluation of a novel FAK inhibitor, compound A8. Our structure-activity relationship (SAR) studies identified A8 as a potent FAK inhibitor, with an FAK-IC50 value of 0.87 nM, superior to VS6063 (1.49 nM). In vitro studies demonstrated that A8 significantly suppressed tumor cell viability, cancer stem cell activity, and cell migration in A549 and SKOV-3 cell lines. Mechanistic insights were provid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer is a common malignancy whose lethality is determined by invasive potential. We have previously shown that TRIM29, also known as ATDC, is transcriptionally regulated by TP63 in basal bladder cancers where it promotes invasive progression and metastasis, but the molecular events which promote invasion and metastasis downstream of TRIM29 remained poorly understood. Here we identify stimulation of bladder cancer migration as the specific role of TRIM29 during invasion. We show that TRIM29 physically interacts with K14+ intermediate filaments which, in turn, regulates focal adhesion
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatoblastoma (HB) is the most common pediatric hepatic malignancy. Despite the progress in HB treatment, investigating HB pathomechanisms to optimize stratification and therapies remains a focal point to improve the outcome for high-risk patients.
METHODS: Here, we pointed to explore the impact of these mechanisms in HB. An observational study was performed on liver samples from a cohort of 17 patients with a diagnosis of HB and two normal liver samples. The in vitro experiments were executed on the Huh6 human HB cell line treated with the FAK inhibitor TAE226.
RESULTS: Our res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During differentiation, skeletal muscle develops mature multinucleated muscle fibers, which could contract to exert force on a substrate. Muscle dysfunction occurs progressively in patients with muscular dystrophy, leading to a loss of the ability to walk and eventually to death. The synthetic glucocorticoid dexamethasone (Dex) has been used therapeutically to treat muscular dystrophy by an inhibition of inflammation, followed by slowing muscle degeneration and stabilizing muscle strength. Here, in mice with muscle injury, we found that Dex significantly promotes muscle regeneration via promot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is characterized by endothelial barrier disruption resulting in increased vascular permeability. As focal adhesion kinase (FAK), a non-receptor protein tyrosine kinase, is involved in endothelial cell (EC) barrier regulation, we hypothesized that FAK inhibition could attenuate agonist-induced EC barrier disruption relevant to ALI. Human lung EC were pretreated with one of three pharmacologic FAK inhibitors, PF-573,228 (PF-228, 10 μM), PF-562,271 (PF-271, 5 μM) or NVP-TAE226 (TAE226, 5 μM) for 30 min prior to treatment with thrombin (1 U/ml, 30 min). Western blotting con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E-cadherin, β1 integrin, and focal adhesion kinase (FAK) are reported to involved in eutopic implantation by mediating cell adhesion. However, less is documented about their roles in ectopic implantation. This study was undertaken to evaluate the roles and networks of E-cadherin, β1 integrin, and FAK in tubal pregnancy. A total of 31 Fallopian tube specimens were obtained from tubal pregnant women. Immunohistochemistry and western blot were used to analyze the distributions and levels of E-cadherin, β1 integrin and phosphorylated-FAK (Pho-FAK) in the Fallopian tube epithelium. Normal Fallopian
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A viruses (IAVs) cause numerous pandemics and yearly epidemics resulting in ~500,000 annual deaths globally. IAV modulates cellular signaling pathways at every step of the infection cycle. Focal adhesion kinase (FAK) has been shown to play a critical role in endosomal trafficking of influenza A viruses, yet it is unclear how FAK kinase activity regulates IAV replication. Using mini-genomes derived from H1N1, H5N1 and H7N9 viruses, we dissected RNA replication by IAVs independent of viral entry or release. Our results show FAK activity promotes efficient IAV polymerase activity and in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular functions, ranging from focal adhesion (FA) dynamics and cell motility to tumour growth, are orchestrated by signals cells receive from outside via cell surface receptors. Signalling is fine-tuned by the exo-endocytic cycling of these receptors to control cellular responses such as FA dynamics, which determine cell motility. How precisely endocytosis regulates turnover of the various cell surface receptors remains unclear. Here we identify Stonin1, an endocytic adaptor of unknown function, as a regulator of FA dynamics and cell motility, and demonstrate that it facilitates the interna
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been known for some time that laminins containing α1 and α2 chains, which are normally restricted to the mesangial matrix, accumulate in the glomerular basement membranes (GBM) of Alport mice, dogs, and humans. We show that laminins containing the α2 chain, but not those containing the α1 chain activates focal adhesion kinase (FAK) on glomerular podocytes in vitro and in vivo. CD151-null mice, which have weakened podocyte adhesion to the GBM rendering these mice more susceptible to biomechanical strain in the glomerulus, also show progressive accumulation of α2 laminins in the GBM, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования