Soluble guanylate cyclase, a heterodimer consisting of an alpha- and a heme-containing beta-subunit, is the major receptor for the biological messenger nitric oxide (NO) and is involved in various signal transduction pathways. The heme moiety of the enzyme is bound between the axial heme ligand histidine(105) and the recently identified counterparts of the heme propionic acids, tyrosine(135) and arginine(139). The latter residues together with an invariant serine(137) form the unique heme binding motif Y-x-S-x-R. In this work, we show that replacement of the serine(137) with alanine destabiliz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basal cGMP concentrations are greater in immature than in mature cranial arteries, which may help explain why cerebrovascular resistance is lower in neonates than in adults. The present studies explore the hypothesis that this difference derives from age-related differences in soluble guanylate cyclase (sGC) activity. Maturation depressed (p < 0.01) maximal sGC activity (pmol cGMP/mg/min) in both carotid (from 11.10 +/- 0.50 to 3.60 +/- 0.20) and cerebral (from 3.10 +/- 0.31 to 1.45 +/- 0.08) arteries. Western blot analysis of relative sGC abundance (relative to sGC expression in adult kidney)
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nipradilol is a beta-adrenoreceptor blocking agent, whose structure contains an NO2 group. Thus, it is possible that it modulates the function of glomerular mesangial cells through the activation of soluble guanylate cyclase. To prove this hypothesis, we examined the effect of nipradilol on soluble guanylate cyclase, intracellular cyclic guanosine monophosphate (cGMP) accumulation, and the mitogenesis of cultured rat glomerular mesangial cells. Nipradilol increased intracellular cGMP accumulation in a dose-dependent manner through the activation of soluble guanylate cyclase. Furthermore, nipra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of guanylate cyclase in intact circulating human lymphocytes and the sensitivity of this enzyme to stimulation by sodium nitroprusside could be confirmed. However, in contrast to other observations all attempts failed to stimulate the enzyme by cholinergic agonists, despite the use of M1 as well as M2 selective agonists. These findings do not support the assumption that cholinergic recognition sites on human lymphocytes described by many groups are part of a functioning muscarinic transducing mechanism. While several other neuroreceptor agonists were also unable to affect lymphocy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic rat atrial natriuretic peptide (ANP) was examined for effects on guanylate-and on adenylate cyclase activity in ciliary process homogenates and for effects on intraocular pressure in the albino rabbit eye. Ciliary process guanylate cyclase was associated predominantly with the particulate fraction and was partially activated by ANP (EC50, approximately 1 nM) relative to a maximal dose of Na Nitroprusside (2 uM), whereas particulate adenylate cyclase (basal as well as forskolin-stimulated activity) showed no responses to ANP at doses up to 0.3 uM. Particulate cAMP phosphodiesterase ac
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) is an independent risk factor for micro- and macrovascular complications such as nephropathy and atherosclerosis respectively, which are the major causes of premature morbidity and mortality in Type 1 and Type 2 diabetic patients. Endothelial dysfunction is the critical first step of vascular disease and is characterized by reduced bioavailability of the essential endothelial vasodilator, nitric oxide (NO), coupled with an elevation in inflammation and oxidative stress. A novel pathway to bolster NO activity is to upregulate soluble guanylate cyclase (sGC), an enzyme res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) signaling represents one of the major regulatory pathways for cardiovascular function. After the discovery of NO, awarded with the Nobel Prize in 1998, this signaling cascade was stepwise clarified. We now have a good understanding of NO production and NO downstream targets such as the soluble guanylyl cyclases (sGCs) which catalyze cGMP production. Based on the important role of NO-signaling in the cardiovascular system, intense research and development efforts are currently ongoing to fully exploit the therapeutic potential of cGMP increase. Recently, NO-independent stimula
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitroxyl (HNO) may be formed endogenously by uncoupled nitric-oxide (NO) synthases, enzymatic reduction of NO or as product of vascular nitroglycerin bioactivation. The established HNO donor Angeli's salt (trioxodinitrate, AS) causes cGMP-dependent vasodilation through activation of soluble guanylate cyclase (sGC). We investigated the mechanisms underlying this effect using purified sGC and cultured endothelial cells. AS (up to 0.1 mM) had no significant effect on sGC activity in the absence of superoxide dismutase (SOD) or dithiothreitol (DTT). In the presence of SOD, AS caused biphasic sGC a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the efficacy and safety of vericiguat indicated to reduce the risk of cardiovascular death and heart failure (HF) hospitalization following hospitalization or need for outpatient intravenous diuretics in adult patients with chronic symptomatic HF and ejection fraction (EF) less than 45%.
DATA SOURCES: A literature search through MEDLINE with search terms MK1242, BAY 1021189, and vericiguat was conducted. Product labeling and English-language studies assessing pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, or safety of vericiguat were included.
STUDY SELECTION AND DATA EXT
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 37,000 X g supernatant fraction prepared from fat lung homogenate demonstrated a 2- to 3-fold increase in guanylate cyclase activity after incubation at 30 degrees for 30 min (preincubation). Treatment of the supernatant fraction with Triton X-100 increased activity to approximately the same extent as preincubation, but would not increase the activity after preincubation. By chromatography on Sepharose 2B, before and after preincubation, it was demonstrated that the increase in activity was only associated with the soluble guanylate cyclase, and not the particulate enzyme. Activation by prei
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a preclinical rat study, Lichtenberger et al. show that BAY-60-2770, a drug that activates soluble guanylyl cyclase, often rendered inactive by oxidative stress, mitigates kidney inflammation, injury, and fibrosis, likely by vascular effects after ischemia-reperfusion. Kidney perfusion, overall vascular reactivity, and medullary microvascular diameter are improved by the drug at doses that do not alter blood pressure. Soluble guanylyl cyclase is an attractive and potentially unexploited target to halt progression of chronic kidney disease.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure (HF) affects 6.2 million Americans and is increasing annually in its frequency. Treatment of HF has been at the forefront of medical advancements due to the financial burden on our health care system. As such, changes to the guidelines regarding standard of care have been evolving over the last decade with the recent additions of sacubitril-valsartan and sodium glucose co-transporter-2 inhibitors to standard of care in the treatment of HF. Despite the aforementioned expansions in treatment options, HF continues to have a significant impact on the American health care system. Most
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
cGMP signaling is one of the master regulators of diverse functions in eukaryotes; however, its architecture and functioning in protozoans remain poorly understood. Herein, we report an exclusive guanylate cyclase coupled with N-terminal P4-ATPase in a common parasitic protist, Toxoplasma gondii This bulky protein (477-kD), termed TgATPaseP-GC to fairly reflect its envisaged multifunctionality, localizes in the plasma membrane at the apical pole of the parasite, whereas the corresponding cGMP-dependent protein kinase (TgPKG) is distributed in the cytomembranes. TgATPaseP-GC is refractory to ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phototransduction is carried out by a signaling pathway that links photoactivation of visual pigments in retinal photoreceptor cells to a change in their membrane potential. Upon photoactivation, the second messenger of phototransduction, cyclic GMP, is rapidly degraded and must be replenished during the recovery phase of phototransduction by photoreceptor guanylate cyclases (GCs) GC1 (or GC-E) and GC2 (or GC-F) to maintain vision. Here, we present data that address the role of the GC kinase homology (KH) domain in cyclic GMP production by GC1, the major cyclase in photoreceptors. First, exper
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is shown that the glutamate-NO-cGMP pathway is impaired in cerebellum of rats with portacaval anastomosis in vivo as assessed by in vivo brain microdialysis in freely moving rats. NMDA-induced increase in extracellular cGMP in the cerebellum was significantly reduced (by 27%) in rats with portacaval anastomosis. Activation of soluble guanylate cyclase by the NO-generating agent S-nitroso-N-acetyl-penicillamine and by the NO-independent activator YC-1 was also significantly reduced (by 35-40%), indicating that portacaval anastomosis leads to remarkable alterations in the modulation of guanyl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hemoprotein oxidant ferricyanide (FeCN) converts the iron of the heme on soluble guanylate cyclase (sGC) from Fe(2+) to Fe(3+), which prevents nitric oxide (NO) from binding the heme and stimulating sGC activity. This study uses FeCN to examine whether modulation of the redox status of the heme on sGC influences the relaxation of endothelium-removed bovine pulmonary arteries (BPA) to NO. Pretreatment of the homogenate of BPA with 50 microM FeCN resulted in a loss of stimulation of sGC activity by the NO donor 10 microM S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP). In the FeCN-treated homogenate
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conjunctival fibrosis is a serious clinical concern implicated in a wide spectrum of eye diseases, including outcomes of surgery for pterygium and glaucoma. It is mainly driven by chronic inflammation that stimulates conjunctival fibroblasts to differentiate into myofibroblasts over time, leading to abnormal wound healing and scar formation. Soluble guanylate cyclase (sGC) stimulation was found to suppress transforming growth factor β (TGFβ)-induced myofibroblastic differentiation in various stromal cells such as skin and pulmonary fibroblasts, as well as corneal keratocytes. Here, we evaluate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii establishes a lifelong chronic infection in humans and animals1. Host cell entry and egress are key steps in the lytic cycle of this obligate intracellular parasite, ensuring its survival and dissemination. Egress is temporally orchestrated, underpinned by the exocytosis of secretory organelles called micronemes. At any point during intracellular replication, deleterious environmental changes such as the loss of host cell integrity can trigger egress2 through the activation of the cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinase G3. Notably, even in the absence of extr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Guanylate Cyclase C (GC-C; Gucy2c) is a transmembrane receptor expressed in intestinal epithelial cells. Activation of GC-C by its secreted ligand guanylin stimulates intestinal fluid secretion. Familial mutations in GC-C cause chronic diarrheal disease or constipation and are associated with intestinal inflammation and infection. Here, we investigated the impact of GC-C activity on mucosal immune responses.
METHODS: We utilized intraperitoneal injection of lipopolysaccharide to elicit a systemic cytokine challenge and then measured pro-inflammatory gene expression in colonic muco
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Linaclotide is a novel, orally administered investigational drug currently in clinical development for the treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C) and chronic idiopathic constipation. Visceral hyperalgesia is a major pathophysiological mechanism in IBS-C. Therefore, we investigated the anti-nociceptive properties of linaclotide in rodent models of inflammatory and non-inflammatory visceral pain and determined whether these pharmacological effects are linked to the activation of guanylate cyclase C (GC-C). METHODS Orally administered linaclotide was eva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.