We studied the role of cyclic nucleotides in the influence of hydrogen sulfide (H2S) donor, sodium hydrosulfide (NaHS, 200 μM), on motor activity of rat jejunum. NaHS reduced spontaneous and carbachol-induced contractions of rat jejunum segment, which suggests that H2S can act through mechanisms involving muscarinic receptor activation. Against the background of a membrane-penetrating non-hydrolyzable cAMP analogue or under conditions of adenylate cyclase blockade, the inhibitory effect of NaHS on the carbachol-induced contractions was maintained. Against the background of elevated cGMP concen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative delirium (POD) and Alzheimer's disease (AD) are increasingly recognized as related neurocognitive conditions, but the aging-associated cell states that may connect them remain poorly defined. Here, we integrated two brain transcriptomic discovery datasets analyzed at single-cell/single-nucleus resolution, including a POD-related cohort (GSE291019) and an AD cohort (GSE129308), together with two independent peripheral-blood bulk transcriptomic datasets (GSE163943 and GSE63060), to identify aging-associated cellular programs and prioritize convergent molecular candidates. Across 18
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postsynaptic density protein 93 (PSD93, also known as DLG2) is a scaffold protein of the membrane-associated guanylate kinase family containing multiple PDZ domains. It assembles ion channels, receptors and signaling molecules at synaptic and axonal membranes, particularly at the axon initial segment (AIS). However, the mechanism underlying the clustering of PSD93 at the AIS remains unclear. Here, we show that the secreted protein LGI1 and its transmembrane receptor ADAM22 are localized at the AIS of forebrain neurons. Using genetic knockout mice, we demonstrate that LGI1 and ADAM22 are recipr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In many cells and tissues, including the glomerular filtration barrier, scaffold proteins are critical in optimizing signal transduction by enhancing structural stability and functionality of their ligands. Recently, mutations in scaffold protein membrane-associated guanylate kinase inverted 2 (MAGI-2) encoding gene were identified among the etiology of steroid-resistant nephrotic syndrome. MAGI-2 interacts with core proteins of multiple pathways, such as transforming growth factor-β signaling, planar cell polarity pathway, and Wnt/β-catenin signaling in podocyte and slit diaphragm. Through th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined calcium and calmodulin regulation of atrial natriuretic factor stimulation of particulate-membrane guanylate cyclase (ANF-s-GC) in SK-NEP-1 cells. W7 and trifluoropiperazine, but not W5, inhibited whole cellular ANF-stimulated cyclic GMP accumulation (ANF-s-cGMP). EGTA and LaCl3 decreased ANF-s-GC and calmodulin reversed this inhibition. A23187-induced inhibition of ANF-s-cGMP was only partly reversible by IBMX. H7 or staurosporine counteracted the inhibitory effect of A23187. Calcium inhibited basal and ANF-s-GC. These data suggest that at low concentrations of calcium, ANF-s-GC w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of activated platelets in acute and chronic cardiovascular diseases (CVDs) is well established. Therefore, antiplatelet drugs significantly reduce the risk of severe CVDs. Evodia rutaecarpa (Wu-Chu-Yu) is a well-known Chinese medicine, and rutaecarpine (Rut) is a main bioactive component with substantial beneficial properties including vasodilation. To address a research gap, we investigated the inhibitory mechanisms of Rut in washed human platelets and experimental mice. At low concentrations (1-5 μM), Rut strongly inhibited collagen-induced platelet aggregation, whereas it exerted o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF-kappaB is a critical target of signaling downstream of the T cell receptor (TCR) complex, but how TCR signaling activates NF-kappaB is poorly understood. We have developed an expression cloning strategy that can identify catalytic and noncatalytic molecules that participate in different pathways of NF-kappaB activation. Screening of a mouse thymus cDNA library yielded CARD11, a membrane-associated guanylate kinase (MAGUK) family member containing CARD, PDZ, SH3 and GUK domains. Using a CARD-deleted variant of CARD11 and RNA interference (RNAi), we demonstrate that CARD11 mediates NF-kappaB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of sodium nitroprusside (SNP) on Ca2+-dependent K+ (KCa) channels in cultured bovine adrenal chromaffin cells were investigated using single channel recording patch-clamp techniques. KCa channels were activated by application of 100 microM SNP to the extracellular side of cell-attached patches. Methylene blue (300 microM), an inhibitor of soluble guanylate cyclase, or H-8 (1 microM), a protein kinase inhibitor with relative specificity for cGMP-dependent protein kinase, diminished but did not completely abolish the SNP-induced KCa channel activation. Diethylamine/NO complex (DEA/NO
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The target of rapamycin (TOR), in complex with the proteins raptor and LST8 (TOR complex 1), phosphorylates the p70S6K and 4E-BP1 to promote mRNA translation. Genetic evidence establishes that TOR complex activity in vivo requires the small GTPase Rheb, and overexpression of Rheb can rescue TOR from inactivation in vivo by amino-acid withdrawal. The Tuberous Sclerosis heterodimer (TSC1/TSC2) functions as a Rheb GTPase activator and inhibits TOR signaling in vivo.
RESULTS: Here, we show that Rheb binds to the TOR complex specifically, independently of its ability to bind TSC2, thro
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxic doses of chloroquine induce vasodilation, which contributes to hypotension. In this study, we aimed to investigate the involvement of endothelial nitric oxide in the vasodilatory effect of chloroquine on isolated rat aortas and elucidate the underlying mechanisms. We evaluated the effects of endothelial denudation and several inhibitors, including the nitric oxide synthase inhibitor NW-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), the non-specific guanylate cyclase (GC) inhibitor methylene blue, the nitric oxide-sensitive GC inhibitor 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ), and the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periodontitis, an inflammatory disease affecting over 45 % of adults globally, causes irreversible alveolar bone loss through immune cells-mediated inflammation, thus necessitating novel regenerative therapies. This study proposes a cold plasma-based nitrogen species implantation (PBNI) technique to regulate the periodontal immune microenvironment and ameliorate periodontal inflammation. This study demonstrates that PBNI, optimizing for nitric oxide (NO) delivery, reprograms macrophage phenotype to resolve inflammation and reduce alveolar bone resorption. The linear correlation between exposur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (.NO) attenuates hydrogen peroxide (H(2)O(2))-mediated injury in porcine pulmonary artery endothelial cells (PAECs) and modulates intracellular levels of cGMP and cAMP. We hypothesized that.NO attenuates H(2)O(2)-induced PAEC monolayer barrier dysfunction through cyclic nucleotide-dependent signaling mechanisms. To examine this hypothesis, cultured PAEC monolayers were treated with H(2)O(2), and barrier function was measured as transmonolayer albumin clearance. H(2)O(2) caused significant PAEC barrier dysfunction that was attenuated by intracellular as well as extracellular.NO gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathogenic variation of CASK gene can cause CASK related mental disorders. The main clinical manifestations are microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia, X-linked mental disorders with or without nystagmus and FG syndrome. The main pathogenic mechanism is the loss of function of related protein caused by variant. We reported a Chinese male newborn with a de novo variant in CASK gene.
CASE PRESENTATION: We present an 18-day-old baby with growth retardation and brain hypoplasia. Whole-exome sequencing was performed, which detected a hemizygous missense variant c.764G
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pontocerebellar hypoplasia (PCH) is a heterogeneous group of diseases characterized by lack of development and/or early neurodegeneration of cerebellum and brainstem. According to clinical features, seven subtypes of PCH have been described, PCH type 2 related to TSEN54 mutations being the most frequent. PCH is most often autosomal recessive though de novo anomalies in the X-linked gene CASK have recently been identified in patients, mostly females, presenting with intellectual disability, microcephaly and PCH (MICPCH).
METHODS: Fourteen patients (12 females and two males; aged 16
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase (CASK) is an X-linked multidomain scaffolding protein originally identified as an intracellular binding partner for Neurexins, a family of presynaptic cell-adhesion molecules. Loss-of-function mutations in CASK cause microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia (MICPCH), a severe neurodevelopmental disorder predominantly affecting females. Although CASK has been implicated in synaptic organization and transcriptional regulation, the mechanisms underlying the cerebellar hypoplasia have remained unsolved. Recent studies using genetically
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The strength and quality of the signal propagated by the glutamate synapse (Glu) depend, among other things, on the structure of the postsynaptic part and the quality of adhesion between the interacting components of the synapse. Postsynaptic density protein 95 (PSD95), mammalian target of rapamycin (mTOR), and Down syndrome cell adhesion molecule (DSCAM) are components of the proper functioning of an excitatory synapse. PSD95 is a member of the membrane-associated guanylate kinases protein family, mainly located at the postsynaptic density of the excitatory synapse. PSD95, via direct interact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Timely activation of the luteinizing hormone receptor (LHCGR) is critical for fertility. Activating mutations in LHCGR cause familial male-limited precocious puberty (FMPP) due to premature synthesis of testosterone. A mouse model of FMPP (KiLHRD582G), expressing a constitutively activating mutation in LHCGR, was previously developed in our laboratory. KiLHRD582G mice became progressively infertile due to sexual dysfunction and exhibited smooth muscle loss and chondrocyte accumulation in the penis. In this study, we tested the hypothesis that KiLHRD582G mice had erectile dysfunction due to imp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We tested both relaxation and cGMP generation by atrial (ANP), brain (BNP), and C-type natriuretic peptide (CNP) in oxytocin-stimulated myometrium from near-term pregnant guinea pigs to investigate the ability and mechanism of natriuretic peptides to inhibit myometrial contractility. Myometrial strips were contracted by 10(-8) M oxytocin, and relaxation to the cumulative addition (10(-9)-10(-6) M) of the natriuretic peptides measured. Maximal relaxation to BNP was significantly greater than to ANP (52 versus 32% respectively; p < 0.05), whereas CNP failed to produce relaxation. However, the in
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CASK, an adaptor protein of the plasma membrane, is composed of an N-terminal calcium/calmodulin-dependent protein (CaM) kinase domain, central PSD-95, Dlg, and ZO-1/2 domain (PDZ) and Src homology 3 (SH3) domains, and a C-terminal guanylate kinase sequence. The CaM kinase domain of CASK binds to Mint 1, and the region between the CaM kinase and PDZ domains interacts with Velis, resulting in a tight tripartite complex. CASK, Velis, and Mint 1 are evolutionarily conserved in Caenorhabditis elegans, in which homologous genes (called lin-2, lin-7, and lin-10) are required for vulva development. W
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although many reports have described the characteristics of Williams-Beuren syndrome, few specifically analyzed epilepsy in patients with Williams-Beuren syndrome. In this retrospective study, we map the prevalence, types, and prognosis of epileptic seizures in a large cohort of 589 patients with Williams-Beuren syndrome, as well as associations between deletions of the membrane-associated guanylate kinase inverted-2-gene (MAGI2 gene), which is associated with infantile spasms (IS), and epilepsy in patients with Williams-Beuren syndrome.Our findings indicate that the incidence of epilepsy in p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования