An alternative asymmetric synthesis of (+)-(lS,9aS)-homopumiliotoxin 223G (1) was accomplished via (1R,2R, 9aS)-1-(benzyloxy)-2-hydroxy-1-methyl-3[(E)-isobutylidene]++ +quinolizidi ne (4), which was synthesized according to the intramolecular nickel(II)/chromium(II)-mediated cyclization of the N-(iodoalkenyl)aldehyde 2. Compound 4 was converted to the acetate and subjected to reduction with lithium in ammonia, whereupon deprotection of the O-benzyl group and removal of the acetoxyl group occurred in a single operation to afford (+)-homopumiliotoxin 223G. The same sequence using (+/-)-4 was app
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pumiliotoxin B (PTX-B) and a variety of congeneric alkaloids and synthetic analogs stimulated sodium flux and phosphoinositide breakdown in guinea pig cerebral cortical synaptoneurosomes. The effects of PTX-B and active congeners and analogs on sodium flux in synaptoneurosomes were potentiated markedly by scorpion venom (Leiurus quinquestriatus). In neuroblastoma cells, PTX-B and active congeners had no effect on sodium flux unless synergized by alpha-scorpion toxin or scorpion venom. Certain inactive congeners, lacking hydroxyl groups in the 6-alkylidene side chain, inhibited sodium flux elic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the results of our own preliminary studies, the derivative of the marine alkaloid fascaplysin containing a phenyl substituent at C-9 was selected to evaluate the therapeutic potential in vivo and in vitro. It was shown that this compound has outstandingly high antimicrobial activity against Gram-positive bacteria, including antibiotic-resistant strains in vitro. The presence of a substituent at C-9 of the framework is of fundamental importance, since its replacement to neighboring positions leads to a sharp decrease in the selectivity of the antibacterial action, which indicates the p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus secretes a number of glycosidases into the culture medium when the cells are grown in a mineral salts medium containing guar flour (a galactomannan) as the carbon source. At least some of these glycosidases have been reported to be glycoproteins having N-linked oligosaccharides. In this study, we examined the effect of the glycoprotein processing inhibitor, castanospermine, on the structures of the N-linked oligosaccharides and on the secretion of various glycosidases. Cells were grown in the presence of various amounts of castanospermine; at different times of growth, sa
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is a trophoblast cell surface antigen 2-directed antibody-drug conjugate (ADC) approved for the treatment of unresectable, metastatic, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancers, and previously treated metastatic epidermal growth factor receptor-positive non-small cell lung cancers. Despite its considerable success in clinical oncology, ADC therapy can lead to severe adverse events, including oral mucositis (OM), which can negatively affect patients' quality of life and threaten patients' ability to
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is considered as one of the most dangerous clinical pathogens. Biofilms forming ability of MRSA is also a major cause of drug resistance. Hence, it is in urgent need to develop novel antibacterial/antibiofilm drugs. Fascaplysin with a unique cationic five-ring coplanar backbone is emerging as a potential antibacterial compound. In this study, aiming at developing novel and more effective agents, a series of fascaplysin derivatives and their corresponding β-carboline precursors have been synthesized. Then their antibacterial/antibiofilm activit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glial activation is hypothesized to contribute directly to opioid withdrawal. This study investigated the dose-dependent effects of a glial cell modulator, ibudilast, on withdrawal symptoms in opioid-dependent volunteers after abrupt discontinuation of morphine administration. Non-treatment-seeking heroin-dependent volunteers (n = 31) completed the in-patient, double-blind, placebo-controlled, within-subject and between-group study. Volunteers were maintained on morphine (30 mg, QID) for 14 days and placebo (0 mg, QID) for the last 7 days of the 3-week study. Volunteers also received placebo (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effects of the intraocular injection of three inhibitors of glycosylation (tunicamycin, castanospermine, and swainsonine) on the rhodopsin content and the integrity of disc membranes in frog retina were studied. The administration of 10 or 100 micrograms of tunicamycin resulted in a 78% loss of rhodopsin in the frog retina which also exhibited a significant reduction in the length of photoreceptor outer segments (as examined under light microscope). This suggests that the synthesis and/or insertion of rhodopsin into the disc membrane is inhibited by tunicamycin. In contrast, injections of up t
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effectiveness of natural killer (NK) cells transferred adoptively in combating solid tumours is limited by challenges such as their difficulty in penetrating tumours from the bloodstream and maintaining viability without the support of interleukin-2 (IL-2). Genetically modified NK-92MI cells, which can release IL-2 to sustain their viability, have been identified as a promising alternative. This adaptation addresses the negative consequences of systemic IL-2 administration. The role of PSD-95/discs large/ZO-1 (PDZ)-binding kinase (PBK) in cancer development is recognized, but its effects o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A fluorescent "turn off-on" nanoprobe is described for highly sensitive and selective determination of the activity of the enzyme β-glucosidase (β-Glu). Firstly, cysteine modified CuInS2 quantum dots (Cys-CuInS2 QDs) were prepared from indium(III) and copper(II) salts and the presence of thiourea. The red fluorescence of the Cys-CuInS2 QDs, with excitation/emission maxima at 590/656 nm, is quenched by Cu(II). However, in the presence of β-Glu and the cyanogenic glycoside, enzymatic hydrolysis leads to the formation of cyanide. The latter competitively binds to Cu(II) owing to its high affinity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 96-well-microplate-based ion flux method utilizing readily available autoradiographic phosphorimaging detection is described. Nicotinic acetylcholine receptor-mediated (22)Na influx in four cultured cell lines provided satisfactory concentration-response data for epibatidine and several other nicotinic agonists. The data were consistent with data obtained using standard 6-well assays. Assays for nicotinic-receptor-mediated (86)Rb efflux produced data similar to data obtained with the (22)Na influx assay. However, assays for (45)Ca influx were not successful, although (45)Ca was readily detec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) has been investigated as a therapeutic agent for Parkinson's disease (PD), albeit with variable clinical outcomes. In the brain, GDNF is predominantly produced by striatal interneurons. Given that Gdnf gene expression is regulated by cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-dependent signaling, a compelling strategy for PD treatment is the pharmacological elevation of intracellular cAMP. This approach aims to enhance endogenous GDNF, offering potential neuroprotective benefits. In this study, we show that selective inhibition of phosphodiesterase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sympathetically mediated contractions of smooth muscle cells in the vasa deferentia are mediated by neuronally released adenosine 5'-triphosphate (ATP) and noradrenaline, which stimulate P2X1-purinoceptors and α1A-adrenoceptors, respectively. This process is crucial for sperm transport, as demonstrated in knockout mouse studies where simultaneous genetic deletion of P2X1-purinoceptors and α1A-adrenoceptors resulted in male infertility. We hypothesize that dual pharmacological antagonism of these two receptors could inhibit sperm transport sufficiently to provide a novel nonhormonal method of m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SR33557 (fantofarone) and SR33805 are structurally novel calcium antagonists that bind selectively to the alpha 1-subunit of the L-type Ca++ channel at a site distinct from the classical 1,4-dihydrophyridine, phenylalkylamine and benzothiazepine sites but in allosteric interactions with them. Blocking effects of fantofarone and SR33805 on the different types of voltage-activated Ca++ currents have been investigated with the whole-cell patch-clamp method in chick dorsal root ganglion neurons (for T-, L- and N-type currents) and in rat cerebellar Purkinje neurons (for P-type current) in primary
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune medications, including ibudilast, have shown early potential in mitigating alcohol intake in preclinical models and small-scale trials for alcohol use disorder (AUD). To elucidate clinical utility and clinical mechanisms of these novel treatments, research should carefully assess medication-related changes in AUD symptomatology, including craving and negative mood, over time.
METHODS: This is a secondary analysis of a 12-week randomized clinical trial of ibudilast for AUD. Participants were 102 individuals (40% female, average age 44 years) seeking treatment for AUD and ran
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue fever is an emerging arboviral disease for which no vaccine or antiviral treatment exists and that causes thousands of fatalities each year. To develop an in vivo test system for antidengue drugs, AG129 mice, which are deficient for the interferon- alpha / beta and - gamma receptors, were injected with unadapted dengue virus, resulting in a dose-dependent transient viremia lasting several days and peaking on day 3 after infection. Additionally, nonstructural protein 1, increased levels of proinflammatory cytokines, and neutralizing IgM and IgG antibodies were found, and mice had splenom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer is a deadly disease with a very low 5-year patient survival rate of 6-8%. The major challenges of eliminating pancreatic cancer are treatment resistance and stromal barriers to optimal drug access within the tumor. Therefore, effective molecular targeting drugs with high intra-tumor access and retention are urgently needed for managing this devastating disease in the clinic.
METHODS: This study has used the following in vitro and in vivo techniques for the investigation of exceptional anticancer drug FL118's efficacy in treatment of resistant pancreatic cancer: c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have used the alpha-glucosidase inhibitor, castanospermine, to investigate the possible involvement of N-linked glycosylation in the process of neurite outgrowth both during the development and regeneration of sympathetic nerve fibres into the iris of the rat. The effects on nerve growth were assessed qualitatively using catecholamine histochemistry and quantitatively by measuring the uptake of [3H]noradrenaline. Castanospermine was injected during the first, second or third postnatal week or during the second to fourth week after degeneration of adrenergic nerve terminals with the neurotox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adherence of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes (IE) to the venular endothelium in brain and other organs is characteristic of cerebral malaria, an often fatal complication in infected individuals. It has been shown that cytoadherence may be mediated through interaction of IE with glycoproteins on host target cell surfaces, including CD36 (GPIV), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and thrombospondin. Inhibitors of glycoprotein synthesis and processing were tested for their abilities to decrease IE adherence to C32 human melanoma cells. The alpha-glucosidase inhibitor, castano
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pain frequently co-occurs with alcohol use disorder (AUD) and may influence treatment response. In this secondary analysis of a completed randomized clinical trial, we examined whether baseline pain intensity and pain-related disability moderate the effects of ibudilast, a neuroimmune-modulating agent, on drinking outcomes over 12 weeks.
METHOD: Participants (N = 102; 60 % male; M age = 44.26, SD = 10.81) with moderate-to-severe AUD were randomized to ibudilast (50 mg twice daily) or placebo for 12 weeks. Pain intensity and disability were assessed at baseline using the Graded Chr
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.