Growth of vascular smooth muscle cells (VSMC) plays an important role in the pathogenesis of atherosclerosis and hypertension. Lysophosphatidic acid (LPA), a natural phospholipid is thought to be an important VSMC mitogen and has recently been suggested to play an important role in the development of vascular disease. In the present study, we describe the effects of LPA on intracellular signalling pathways in VSMC. LPA (5 micrograms/ml) induced an increase of cytosolic free calcium concentration ([Ca2+]i) in the presence and absence of extracellular Ca2+ and markedly stimulated the Na+/H+ exch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia, characterized by a decline in memory and cognitive function. Clinical manifestations of AD are closely associated with the formation of senile plaques and neurofibrillary tangles, neuronal loss and cognitive decline. Apoptosis signal regulating kinase 1 (ASK1) is a mediator of the MAPK pathway, which regulates various cellular responses such as apoptosis, cell survival, and differentiation. Accumulating evidence indicates that ASK1 plays a key role in the pathogenesis of neurodegenerative disorders such as Huntington's disease and A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Apoptosis signal-regulating kinase (ASK)1 is a central upstream kinase in the greater mitogen-activated protein kinase cascade that mediates growth and death decisions in cardiac myocytes in response to diverse pathological stimuli.
OBJECTIVE: However, the role that ASK1 plays in regulating the cardiac hypertrophic response in vivo remains controversial.
METHODS AND RESULTS: Here, we generated mice with cardiac-specific and inducible overexpression of ASK1 in the heart to assess its gain-of-function effect. ASK1 transgenic mice exhibited no induction of cardiac hypertrophy or path
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke remains a leading cause of mortality and chronic disability worldwide, with limited therapeutic options. Tetramethylpyrazine (TMP) is a natural product with well-established clinical efficacy against ischemic stroke, yet its molecular target and mechanism of action remain elusive. By integrating a bifunctional photoaffinity TMP probe with stable isotope labeling by amino acids in cell culture and activity-based protein profiling (SILAC-ABPP), we identified thioredoxin 1 (Trx1) as a direct target of TMP. We demonstrate that TMP binds specifically to tyrosine 49 (Y49) on Trx1, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this work, we determined the effects of sphingosine 1-phosphate (S1P) on phospholipase D (PLD)-mediated hydrolysis of phosphatidylethanolamine (PtdEtn), and evaluated the effects of the water-soluble product ethanolamine on S1P-induced DNA synthesis in NIH 3T3 cells. In [14C]ethanolamine-labelled cells, S1P (0.5-5 microM) stimulated PLD-mediated hydrolysis of PtdEtn 1.5-2.1-fold. Down-regulation of protein kinase C by chronic (24 h) treatment of cells with 300 nM PMA, or pretreatments (10 min) with the cell-permeant calcium chelator 1,2-bis-(O-aminophenoxy)-ethane-N,N, N',N'-tetra-acetic ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the effect and mechanism of Buyang Huanwu Decoction in regulating endoplasmic reticulum stress via the inositol-requiring enzyme 1α(IRE1α)/apoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)/c-Jun N-terminal kinase(JNK) pathway to improve neurological function in rats with cerebral ischemia/reperfusion injury(CIRI). SPF-grade male sprague-dawley(SD) rats were randomly divided into Sham group, model group, Buyang Huanwu Decoction group, and edaravone group. Except for the Sham group, the other groups were subjected to the modified suture method to establish a middle cereb
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine whether sodium tanshinone II A sulfonate (STS), the main effective component of Salvia miltiorrhiza is effective in relieving the microcirculatory disturbance of small intestine by suppressing the production of reactive oxygen species (ROS) in rats with sepsis.
METHODS: A rat model of sepsis was induced by cecal ligation and puncture (CLP). Rats (n =40) were randomly divided into 4 groups: sham-operated group (sham, n =10), sepsis group (CLP, n =10), STS treatment group (STS, n =10) and ROS scavenger dimethylthiourea (DMTU, n =10) group. Animals in the STS group were inj
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functions of dual-specificity phosphatase 9 (DUSP9) in hepatic steatosis and metabolic disturbance during nonalcoholic fatty liver disease were discussed in our prior study. However, its roles in the pathophysiology of pressure overload-induced cardiac hypertrophy remain to be illustrated. This study attempted to uncover the potential contributions and underpinning mechanisms of DUSP9 in cardiac hypertrophy. Utilizing the gain-and-loss-of-functional approaches of DUSP9 the cardiac phenotypes arising from the pathological, echocardiographic, and molecular analysis were quantified. The resul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a progressive degenerative joint disorder characterized by synovial inflammation. Interleukin-6 (IL-6) is a key proinflammatory cytokine in OA progression. Particulate matter 2.5 (PM2.5) exposure increases the risk of different diseases, including OA. Up until now, no studies have described any association between PM2.5 and IL-6 expression in human OA synovial fibroblasts (OASFs). Here, our data show that PM2.5 concentration- and time-dependently promoted IL-6 synthesis in human OASFs. We also found that reactive oxygen species (ROS) generation potentiated the effects of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a caspase-independent, iron-dependent form of regulated necrosis extant in traumatic brain injury, Huntington disease, and hemorrhagic stroke. It can be activated by cystine deprivation leading to glutathione depletion, the insufficiency of the antioxidant glutathione peroxidase-4, and the hemolysis products hemoglobin and hemin. A cardinal feature of ferroptosis is extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 activation culminating in its translocation to the nucleus. We have previously confirmed that the mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase (MEK) inhibitor U0126 inh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological cardiac hypertrophy is a major risk factor for myocardial ischemia, heart failure, and sudden cardiac death, yet its underlying mechanisms remain incompletely understood. Here, we identify Tripartite Motif Containing 21 (TRIM21) as a novel driver of pathological cardiac hypertrophy. TRIM21 was significantly upregulated in mouse hearts following transverse aortic constriction (TAC) and in neonatal rat cardiomyocytes stimulated with phenylephrine (PE). In vitro, TRIM21 knockdown attenuated PE-induced cardiomyocyte hypertrophy, whereas TRIM21 overexpression exacerbated this effect. C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclosporine (CSA) is a widely used immunosuppressive medication. CSA nephrotoxicity severely limits its application. Kaempferol (KPF), a naturally occurring phenolic compound, has a promising protective effect in reducing CSA-induced renal tubular injury, but the mechanism remains unknown. Our study aimed to determine the protective role of KPF against CSA-induced renal tubular injury. C57/B6 mice and the NRK-52E cell line were employed. CSA worsened renal function in mice, causing detachment and necrosis of tubular cells, leading to tubular vacuolation and renal interstitial fibrosis. CSA ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Long-term use of high-glucose peritoneal dialysis solution (PDS) induces peritoneal mesothelial cell (PMC) injury, peritoneal dysfunction, and peritoneal dialysis (PD) failure in patients with end-stage renal disease. How to preserve PMCs in PD is a major challenge for nephrologists worldwide. In this study, we aimed to elucidate the efficacy and mechanisms of sulfotanshinone IIA sodium (Tan IIa) in ameliorating high-glucose PDS-induced human PMC injury.
METHODS: The human PMC line HMrSV5 was incubated with 4.25% PDS in vitro to mimic the high-glucose conditions in PD. Cellul
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Ketamine-related cystitis (KC) has been researched in many clinical studies, but its exact mechanism is ambiguous and needs further research. Methods We established a KC rat model and analyzed physiological, biochemical, and urodynamic parameters of ketamine (KET)-related bladder injury. Bladder histologic feature, reactive oxygen species (ROS), autophagy-, apoptosis-, and endoplasmic reticulum stress (ERS)-related markers were examined by hematoxylin and eosin staining, Masson staining, ROS kit, quantitative real-time polymerase chain reaction, and western blot. In vitro, effects o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (APAP)-induced liver necrosis is a form of regulated cell death (RCD) in which APAP activates the mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and specifically the c-Jun-N-terminal kinase (JNK) pathway, leading to necrotic cell death. Previously, we have shown that receptor interacting protein kinase-1 (RIPK1) knockdown is also protective against APAP RCD upstream of JNK. However, whether the kinase or platform function of RIPK1 is involved in APAP RCD is not known. To answer this question, we used genetic mouse models of targeted hepatocyte RIPK1 knockout (RIPK1HepCKO) or kinase de
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological levels of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress has been recognized as a critical driver for inflammatory disorders. Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) has been reported to be activated by intracellular ROS and its inhibition leads to a down regulation of p38-and JNK-dependent signaling. ASK1 inhibitors are reported to have the potential to treat clinically important inflammatory pathologies including liver, pulmonary and renal disorders. In view of its biological and pathological significance, inhibition of ASK1 with small molecules has been pursued as a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinases are among the largest families of enzymes in eukaryotes and have been intensively studied as important cellular components and medicinal targets. In this study, interface properties for all experimental high-resolution human protein kinase domain-peptide complexes from the protein data bank (PDB) were calculated, and analyzed statistically. The structures encompassed all the six most populous human kinase groups, and the majority of peptides were found binding either solely to the kinase C lobe or both/between lobes. Analyses of the interface properties revealed numerous unexpe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor (TNF) receptor-associated factors (TRAFs) are mediators of many members of the TNF receptor superfamily and can activate both the nuclear factor kappaB (NF-kappaB) and stress-activated protein kinase (SAPK; also known as c-Jun N-terminal kinase) signal transduction pathways. We previously described the involvement of a TRAF-interacting molecule, TRAF-associated NF-kappaB activator (TANK), in TRAF2-mediated NF-kappaB activation. Here we show that TANK synergized with TRAF2, TRAF5, and TRAF6 but not with TRAF3 in SAPK activation. TRAF2 and TANK individually formed weak inte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Right open reading frame kinase 1 (RIOK1) is an atypical kinase involved in ribosome biogenesis, cell cycle progression, and chromosome organization. Its overexpression is linked to tumor progression, metastasis, and chemoresistance, while its absence alters protein phosphorylation across various biological processes. Although the oncogenic role of RIOK1 is recognized, its phospho-regulatory network and the functional relevance of its phosphorylation sites remain unknown. Here, we present the first large-scale phosphoproteomic analysis of RIOK1. Through a systematic assembly of 671 mass spectr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Perioperative neurocognitive disorder (PND) is a common postoperative complication, although its pathophysiological mechanisms remain incompletely understood. Inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α) is an endoplasmic reticulum (ER) membrane sensor that participates in the pathogenesis of cognitive disorders through ER stress. However, its relationship with PND remains unclear. This study aimed to investigate whether IRE1α contributes to PND through surgery-induced ER stress.
METHODS: An abdominal surgery model was used to investigate the postoperative effects of surgery on the mouse
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования