Clinically used BCR-ABL1 inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukemia do not eliminate leukemic stem cells (LSC). It has been shown that MNK1 and 2 inhibitors prevent phosphorylation of eIF4E and eliminate the self-renewal capacity of LSCs. Herein, we describe the identification of novel dual MNK1 and 2 and BCR-ABL1 inhibitors, starting from the known kinase inhibitor 2. Initial structure-activity relationship studies resulted in compound 27 with loss of BCR-ABL1 inhibition. Further modification led to orally bioavailable dual MNK1 and 2 and BCR-ABL1 inhibitors 53 and 54, which are
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the LMNA gene encoding A-type nuclear lamins can cause dilated cardiomyopathy with or without skeletal muscular dystrophy. Previous studies have shown abnormally increased extracellular signal-regulated kinase 1/2 activity in hearts of Lmna(H222P/H222P) mice, a small animal model. Inhibition of this abnormal signaling activity with a mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 (MEK1/2) inhibitor has beneficial effects on heart function and survival in these mice. However, such treatment has not been examined relative to any standard of care intervention for dilated car
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of Concern: D.M. Price, C.L. Chik, D. Terriff, J. Weller, A. Humphries, D.A. Carter, D.C. Klein, and A.K. Ho, "Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase-1 (MKP-1): >100-Fold Nocturnal and Norepinephrine-Induced Changes in the Rat Pineal Gland," FEBS Letters 577, no. 1-2 (2004): 220-226, https://doi.org/10.1016/j.febslet.2004.09.083. This Expression of Concern is for the above article, published online on 18 October 2004 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com), and has been issued by agreement between the journal Editor-in-Chief, Michael Brunner; Federation of European Bi
СтатьяExpression of ConcernПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ras family of GTP-binding proteins are key transducers of extracellular signals, particularly through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Constitutively active forms of Ras are found in a variety of tumours, suggesting an important role for this pathway in cancer. Here we report that initial cellular exposure to oncogenic Ras chronically activated the MAPK pathway in the cytoplasm, but transiently activated the same pathway in the nucleus. Nuclear-activated extracellular signal-regulated kinase (ERK) was rapidly dephosphorylated, with consequent short-term activation of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LOX-1 triggers myocardial fibrosis, but its roles and mechanisms in alcoholic cardiomyopathy and the involvement of the downstream signaling pathways had not been fully reported. We planned to explore how LOX-1 facilitated myocardial fibrosis in alcoholic cardiomyopathy. The in vitro and in vivo alcoholic cardiomyopathy model was established by alcohol treatment to rats' cardiac fibroblasts and rats, respectively. Masson staining was conducted to observe the collagen deposition and the IHC assay was executed to evaluate the contents of collagen I and III in vitro and in vivo. The cardiac tissu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis (MG) are T-cell dependent antibody-mediated autoimmune disorders, microRNAs are important regulators of human autoimmune disease pathogenesis. Here, we investigated the miRNAs expression profiles in MG for the first time and found that miR-320a was significantly downregulated in MG patients compared to normal healthy people. Meanwhile, pro-inflammatory cytokins in MG patients were overexpressed. Furthermore, we identified MAPK1 as a direct target of miR-320a. Downregulation of miR-320a induced the overexpression of pro-inflammatory cytokins through promoting COX-2 expression.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homing of effector T cells to sites of inflammation, particularly in the skin, is dependent on T cell expression of ligands for the endothelial selectins. Underlying expression of these ligands is the expression of alpha(1,3)-fucosyltransferase VII (FucT-VII), a FucT essential for biosynthesis of selectin ligands. FucT-VII is sharply induced in activated T cells by IL-12, but cytokines other than IL-12 that induce FucT-VII and functional selectin ligands have not been identified, and are likely to be important in homing of T cells to other selectin-dependent sites. Screening of a number of cyt
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Malignant melanoma (MM) arises from melanocytes, and vitiligo is an autoimmune condition targeting these cells. Although an association between MM and vitiligo has been proposed, underlying mechanisms remain unclear. Because several melanoma treatments modulate immune responses, this study evaluated the relationship between MM and vitiligo across commonly used systemic therapies. Methods In September 2025, using the TriNetX network, patients with MM receiving programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitors, interferon alpha-2b (IFN-α2b), B-Raf serine/threonine kinases (BRAF)/ mito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inhalation of 1-bromopropane (1-BP), a substitute of ozone-depleting chlorofluorocarbons, has been suspected of having central neurotoxicity (Clinical Neurology and Neurosurgery 101 (1999) 199; Journal of Occupational Health 44 (2002) 1) for humans. In animal experiments, 1-BP inhalation (1500 ppm) caused hyperexcitability in the CA1 and the dentate gyrus (DG) [Journal of Occupational Health 42 (2000) 149, Journal of Occupational Health 44 (2002) 156]. We studied whether the hyperexcitability is associated with changes of Ca2+/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII), mitogen-activated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous neurofibromas (cNFs) are a hallmark of patients with the neurofibromatosis type 1 (NF1) genetic disorder. These benign nerve sheath tumors, which can amount to thousands, develop from puberty onward, often cause pain and are considered by patients to be the primary burden of the disease. Mutations of NF1, encoding a negative regulator of the RAS signaling pathway, in the Schwann cell (SCs) lineage are considered to be at the origin of cNFs. The mechanisms governing cNFs development are poorly understood, and therapeutics to reduce cNFs are missing, mainly due to the lack of appropria
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: Considering the critical role of microRNAs (miRNAs) in regulation of cell activation, we investigated their role in circulating type-2 conventional dendritic cells (cDC2s) of patients with primary Sjögren's syndrome (pSS) compared to healthy controls (HC). Methods: CD1c-expressing cDC2s were isolated from peripheral blood. A discovery cohort (15 pSS, 6 HC) was used to screen the expression of 758 miRNAs and a replication cohort (15 pSS, 11 HC) was used to confirm differential expression of 18 identified targets. Novel targets for two replicated miRNAs were identified by SILAC in HE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferation of pancreatic stellate cells (PSCs) plays a cardinal role during fibrosis development. Therefore, the suppression of PSC growth represents a therapeutic option for the treatment of pancreatic fibrosis. It has been shown that up-regulation of the enzyme heme oxygenase-1 (HO-1) could exert antiproliferative effects on PSCs, but no information is available on the possible role of carbon monoxide (CO), a catalytic byproduct of the HO metabolism, in this process. In the present study, we have examined the effect of CO releasing molecule-2 (CORM-2) liberated CO on PSC proliferation and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we investigated the mechanisms through which norepinephrine (NE) regulates MAPK phosphatase-1 (MKP-1) expression in rat pinealocytes. Stimulation with NE (a mixed alpha- and beta-adrenergic agonist) caused a rapid increase in MKP-1 mRNA and protein that peaked around 1 h post stimulation, and the response was sustained for at least 4 h. Selective activation of beta-adrenergic receptors with isoproterenol for 1 h caused a similar increase in MKP-1 mRNA and protein as observed with NE, but at 3 h, the isoproterenol response was much lower relative to NE. In contrast, selective act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgens are the primary regulators of epididymal structure and functions. In the classical view of androgen action, binding of androgen to the intracellular androgen receptor (AR) produces the receptor-steroid complex that has high affinity for DNA response elements and regulates the transcription of target genes. In this study, we demonstrate that in epididymal cells, 5α-dihydrotestosterone (DHT) can cause an alternative and rapid response that is independent of AR-DNA interactions and is mediated by activation of signaling pathways through the AR. We examined changes in AKT and extracellul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is one of the most common neurodegenerative diseases. Recently, increasing evidence suggests that intracellular β-amyloid protein (Aβ) alone plays a pivotal role in the progression of AD. Therefore, understanding the signaling pathway and proteins that control Aβ internalization may provide new insight for regulating Aβ levels. In the present study, the regulation of Aβ internalization by p38 mitogen-activated protein kinases (MAPK) through low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) was analyzed in vivo. The data derived from this investigation revealed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy for neurodegenerative diseases may utilize the expression of neurotrophic factors because of their potential to promote survival and regeneration of injured neuronal cells. Increasing numbers of these factors are being considered for gene transfer, but their specificity and efficacy in neuroprotection are greatly variable. The major aims of this study were to carry out gene transfer of various neurotrophic factors and investigate their mechanisms of action as well as their protective effects on the viability of rat pheochromocytoma (PC12) cells. We used glutamate, S-nitroso-N-acet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular docking analysis of linalool interaction with mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK1) provides valuable insights into the potential binding mechanisms and affinity of this interaction. Linalool, a naturally occurring terpene alcohol, has been the subject of increasing interest due to its diverse pharmacological properties, including anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer activities. MAPK1 is a crucial signaling protein involved in various cellular processes, including cell proliferation, differentiation, and survival. Using MOE software, we conducted a stereoisomer analysi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute lung infection due to Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) is a serious problem, especially in patients with structural lung conditions or immune compromised hosts, leading to an overwhelming threat with a high risk of morbidity and mortality. As an outcome of infection, fibrosis can be linked with chronic lung diseases. But some fibrotic manifestations, such as an irreversible decrease of lung function and fibrous bands seen on chest imaging, have been found after an acute infection with P. aeruginosa. Fibrogenesis/remodeling resulting from acute lung infection by P. aerug
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have established that activation of the tryptophan degrading enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) mediates the switch from cytokine-induced sickness behavior to depressive-like behavior. Because human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Tat protein causes depressive-like behavior in mice, we investigated its ability to activate IDO in organotypic hippocampal slice cultures (OHSCs) derived from neonatal C57BL/6 mice.
METHODS: Depressive-like behavior in C57BL/6J mice was assessed by the forced swim test. Expression of cytokines and IDO mRNA in OHSCs was measured by real-ti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitogen-activated protein kinase kinase 5 (MEK5)/extracellular signal-regulated kinase 5 (ERK5) axis has been reported to promote tumorigenesis in breast cancer (BC). Therefore, targeting the MEK5/ERK5 axis is a potential strategy against BC. BAY-885 is a novel inhibitor of ERK5; however, to date, its anti-tumor effects in BC have not been investigated. This study aimed to assess the anti-tumor effects of BAY-885 in BC and identify its underlying mechanisms of action. Unlike other ERK5 inhibitors, which frequently failed to mimic ERK5 genetic ablation phenotypes, the BAY-885 treatment effe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования