One of the strongest predictors of colorectal cancer risk is carrying a germline mutation in a DNA mismatch repair (MMR) gene. Once identified, mutation carriers can be recommended for intensive screening that will substantially reduce their high colorectal cancer risk. Conversely, the relatives of carriers identified as non-carriers can be relieved of the burden of intensive screening. Criteria and prediction models that identify likely mutation carriers are needed for cost-effective, targeted, germline testing for MMR gene mutation. We reviewed 12 criteria/guidelines and 8 prediction models
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited mono-allelic mutation in one of the 4 major MMR genes results in Lynch syndrome which predisposes, in adulthood, mainly to colorectal and endometrial tumors characterized by microsatellite instability (MSI phenotype). Individuals with bi-allelic mutations of one of these genes developed early and multiple malignancies, most often in childhood. This recessively inherited condition is named CMMRD for Constitutional Mismatch Repair Deficiency. The spectrum of tumors is distinct from Lynch syndrome. Malignant brain tumors are at least as frequent as gastrointestinal tumors and in more th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased risk for upper tract urothelial carcinoma is described in patients with Lynch syndrome, caused by germline mutations in mismatch repair genes. We aimed to identify the frequency of mismatch repair protein loss in upper tract urothelial carcinoma and its potential for identifying an association with Lynch syndrome. We queried our database to identify upper tract urothelial carcinomas. Patients were cross-referenced for history of colorectal carcinoma or other common Lynch syndrome-associated neoplasms to enrich for potential Lynch syndrome cases. Tumor histopathologic characteristics
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology2024eng
OBJECTIVE: To evaluate the influence of MMR proteins on clinicopathological characteristics and prognosis of salivary gland adenoid cystic carcinoma (ACC).
METHOD: The solid pattern of ACC showed lower expression for MSH2 (p = 0.039). Significant imbalance in MSH2/MSH6 immunostaining was observed in all histological patterns (p < 0.001), and imbalance in PMS2/MLH1 immunostaining was observed in the cribriform pattern (p = 0.011). The presence of capsule was associated with high expression of MSH6 (p = 0.019), MLH1 (p = 0.045) and PMS2 (p = 0.009). The absence of cribriform pattern (p = 0.002)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The administration of immune checkpoint inhibitors (ICIs) is increasing in endometrial cancer, especially in the mismatch repair (MMR)-deficient group. To prevent unnecessary immune-related adverse events, ICIs need to be administered to more appropriate patients. The tumor immune microenvironment has been reported to be a predictive marker of the efficacy of ICI therapies. This study evaluated CD8, FoxP3, CD68, PD-L1, and β-catenin expression in endometrial endometrioid carcinoma, grade 1 (G1) with DNA mismatch repair protein loss (MMR loss), and their association with clinicopathological fea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome is a cancer-predisposing syndrome inherited in an autosomal-dominant manner, wherein colon cancer and endometrial cancer develop frequently in the family, it results from a loss-of-function mutation in one of four different genes (MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2) encoding mismatch repair proteins. Being located immediately upstream of the MSH2 gene, EPCAM abnormalities can affect MSH2 and cause Lynch syndrome. Mismatch repair proteins are involved in repairing of incorrect pairing (point mutations and deletion/insertion of simple repetitive sequences, so-called microsatellites) that
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathogenic variants in mismatch repair (MMR) genes (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2) increase risk for Lynch syndrome and related cancers. We quantified tumour characteristics to assess variant pathogenicity for germline MMR genes.
METHODS: Among 4740 patients with cancer with microsatellite instability (MSI) and immunohistochemical (IHC) results, we tested MMR pathogenic variant association with MSI/IHC status, and estimated likelihood ratios which we used to compute a tumour characteristic likelihood ratio (TCLR) for each variant. Predictive performance of TCLR in combination with in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), or Lynch syndrome, dominantly inherited, is characterized by the development of a variety of cancers due to germline mutations in DNA mismatch repair genes (MMR). This syndrome was diagnosed in a 15-year-old boy because his father and grandmother were also found to have the same kind of cancer. Microsatellite instability prompted a search for germline mutations in the MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 genes. Use of immunohistochemical staining for MMR proteins, genomic sequencing, and deletion studies, evidenced MSH2 axonal deletion. Neoplastic lesio
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) is primarily linked to colorectal and endometrial cancer, but is associated with a broad tumor spectrum. Though not formally part of the syndrome, occasional sarcomas have been reported in individuals with HNPCC. We used the national Danish HNPCC-register to identify HNPCC families in which sarcomas had been diagnosed. Fourteen sarcomas were identified in families with mutations in MSH2, MSH6, and MLH1. The median age at sarcoma diagnosis was 43 (15-74) years. Soft tissue sarcomas predominated followed by uterine sarcomas and eight histopatholo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of expansion of the (CTG)n repeat in myotonic dystrophy (DM1) patients and the cause of its pathobiological effects are still largely unknown. Most likely, long repeats exert toxicity at the level of nuclear RNA transport or splicing. Here, we analyse cis- and trans-acting parameters that determine repeat behaviour in novel mouse models for DM1. Our mice carry 'humanized' myotonic dystrophy protein kinase (Dmpk) allele(s) with either a (CTG)84 or a (CTG)11 repeat, inserted at the correct position into the endogenous DM locus. Unlike in the human situation, the (CTG)84 repeat in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair (MMR) proteins recognize nucleotides that are incorrectly paired. Deficiencies in MMR lead to increased genomic instability reflected in an increased mutation frequency and predisposition to tumorigenesis. Mice lacking the MMR gene, Msh2, develop thymic lymphomas that exhibit much higher mutational frequencies than other Msh2(-/-) tumours and Msh2(-/-) normal thymic tissue, suggesting that an additional mutator may have been acquired in a tissue-specific manner. Clustered mutations observed exclusively in the thymic lymphomas suggests that a gene(s) associated with the repl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The invalidation of the Mismatch Repair (MMR) system is responsible for a so-called "deficient MMR" phenotype (dMMR) characterized by microsatellite instability and abnormal pattern of expression of MMR proteins in tumor tissue. This phenotype occurs in at least 20% of sporadic endometrial adenocarcinomas by epigenetic silencing of MLH1 gene. It is also observed in virtually all tumors occurring in patients with Lynch syndrome by monoallelic germline mutation in one of the MMR genes. The determination of this phenotype (dMMR vs. proficient MMR-pMMR) has therefore a pivotal place in the diagnos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The hereditary basis of endometrial cancer is apparent in young women with endometrial cancer. The objective of this study was to examine risk factors and outcomes in patients 40 years of age and younger with endometrial cancer.
METHODS: We performed a retrospective cohort study of patients aged 40 years or less who were diagnosed with endometrial carcinoma between 1/93 and 5/08. Clinical and pathologic data were extracted from medical records. Paraffin-embedded slides from hysterectomy specimens were obtained and DNA mismatch repair (MMR) immunohistochemistry was performed. Cases
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aim of the present study was to determine the profile of mismatch repair (MMR) defects in Iranian colorectal cancer patients by using immunohistochemical staining for products of four MMR genes: MLH1, MSH2, PMS2, and MSH6.
METHODS: Tissue samples of 343 patients were immunostained for MLH1, MSH2, PMS2, and MSH6. Clinical and family history and survival data were compared between normal and abnormal staining patterns.
RESULTS: Fourteen percent of the patients had abnormal nuclear staining for MMR proteins. MLH1 was absent in four, MLH1/PMS2 in 15, PMS2 in five, MSH2 in 12, and MS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A systematic search by Southern blot analysis in a cohort of 439 hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) families for genomic rearrangements in the main mismatch repair (MMR) genes, namely, MSH2, MLH1, MSH6, and PMS2, identified 48 genomic rearrangements causative of this inherited predisposition to colorectal cancer in 68 unrelated kindreds. Twenty-nine of the 48 rearrangements were found in MSH2, 13 in MLH1, 2 in MSH6, and 4 in PMS2. The vast majority were deletions, although one previously described large inversion, an intronic insertion, and a more complex rearrangement also were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overall DNA methylation status was studied in a group of 28 sporadic human endometrial carcinomas (ECs) using the [32P]-postlabeling technique. Moreover, expression of the DNA mismatch repair proteins (hMLH1 and hMSH2) was investigated in ECs using immunohistochemistry. Mean 5-methyldeoxycytosine (m5dC) content in the studied group was 3.48+/-0.37% (range, 2.89-4.12%). The mean m5dC scores were significantly different between early (3.35+/-0.33%) and advanced (3.66+/-0.36%) endometrial neoplasms (chi2-test; p=0.03). There was a markedly increased overall DNA methylation with the degree of hist
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We reported previously that thymic lymphomas arising in mice lacking the DNA mismatch repair (MMR) gene, Msh2(-/-), exhibited striking elevations in the mutation frequency of a transgenic lacI reporter gene when compared with normal Msh2(-/-) tissues. To investigate whether hypermutation was a feature of all tumors arising in MMR-deficient mice, lacI transgene mutation frequencies were obtained from several different mouse tumors deficient for PMS2 and/or MSH2. While lacI gene hypermutation was again clearly evident in Msh2 +/- ms2(-/-) and Msh2(-/-)Pms2(-/-) thymic lymphomas, three non-thymic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide-excision repair (NER) and mismatch repair (MMR) are prominent examples of highly conserved DNA repair systems which recognize and replace damaged and/or mispaired nucleotides in DNA. In humans, inheritable defects in components of the NER system are associated with severe diseases such as xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS), whereas inactivation of MMR is accompanied by predisposition to certain types of cancer. In Schizosaccharomyces pombe, the msh2- and pms1-dependent long-patch MMR system efficiently corrects small insertion/deletion loops and all base-base mism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal carcinoma (CRC) is a heterogeneous disease caused by multiple genetic and environmental alterations. One of these molecular alterations is microsatellite instability (MSI) caused by mutation of MMR proteins (MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6). This study aimed to evaluate immunohistochemical (IHC) expression of MMR proteins in CRC and its correlation with clinicopathological findings in a sample of Iraqi patients.
MATERIALS AND METHODS: A retrospective study included 35 patients with CRC from January 2023 to January 2024. Sections from formalin-fixed paraffin-embedded tissue w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision (NER) is generally considered to comprise two partially distinct subpathways. Global genomic repair (GGR) removes damage from the genome overall and transcription-coupled repair (TCR) selectively excises damage from transcribed DNA. Cells from individuals belonging to xeroderma pigmentosum (XP) complementation group C are defective in GGR but retain a functional TCR pathway. DNA mismatch repair (MMR) corrects replication errors but can also process DNA damage. It has been suggested that the essential hMutSalpha and hMutLalpha MMR protein complexes are also required for effe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.