Immunotherapy has reshaped melanoma treatment, yet the majority of patients fail to respond or develop resistance. Nerve growth factor receptor (NGFR/p75NTR/CD271) has been linked to melanoma aggressiveness and therapeutic resistance, but the underlying mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate that pharmacologic inhibition of NGFR with THX-B significantly reduces distant metastasis and restores sensitivity in immunotherapy-resistant tumors. THX-B treatment also enhances intratumoral CD8⁺ T-cell infiltration. Further, we show that immune-resistant melanomas acquire an invasive, ameboid p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer and osteosarcoma are 2 types of cancers that originate from epithelial tissues inside the bladder and bone or muscle tissues. Ultrasound-guided biopsies provide crucial support for the diagnosis and treatment of bladder cancer and osteosarcoma. However, the relationship between myosin light chain kinase (MYLK) and caldesmon (CALD1) and bladder cancer and osteosarcoma remains unclear. The bladder cancer datasets GSE65635 and GSE100926, the osteosarcoma dataset GSE39058, were obtained from gene expression omnibus. Differentially expressed genes (DEGs) were screened and weighted ge
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atractylodin is one of the main constituents in the rhizomes of Atractylodes lancea Thunb., being capable of treating cancer cachexia-anorexia and age-related diseases as an agonist of growth hormone secretagogue receptor (GHSR). GHSR was herein expressed in human gastric smooth muscle cells (HGSMCs) and activated by ghrelin receptor agonist L-692,585. Like L-692,585, atractylodin also increased Ca2+ and enhanced the phosphorylation of myosin light chain (MLC) through GHSR in HGSMCs. In addition, atractylodin promoted gastric emptying and MLC phosphorylation in the gastric antrum of mice also
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional consequences of the familial hypertrophic cardiomyopathy A57G (alanine-to-glycine) mutation in the myosin ventricular essential light chain (ELC) were assessed in vitro and in vivo using previously generated transgenic (Tg) mice expressing A57G-ELC mutant vs. wild-type (WT) of human cardiac ELC and in recombinant A57G- or WT-protein-exchanged porcine cardiac muscle strips. Compared with the Tg-WT, there was a significant increase in the Ca²⁺ sensitivity of force (ΔpCa₅₀ ≅ 0.1) and an ~1.3-fold decrease in maximal force per cross section of muscle observed in the mutant preparati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To study the relationship between myosin light chain phosphorylation of the detrusor muscle and spontaneous smooth muscle contractions in a rabbit model of partial outlet obstruction.
METHODS: New Zealand white rabbit urinary bladders were partially obstructed for 2 weeks. Rabbits were euthanized, detrusor muscle strips were hung on a force transducer and spontaneous activity was measured at varying concentrations (0-0.03 μM/L) of the Rho-kinase inhibitors GSK 576371 or 0.01 μM/L Y27632. Basal myosin light chain phosphorylation was measured by 2-D gel electrophoresis in control an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Subarachnoid hemorrhage (SAH) impairs both contraction and relaxation response in cerebral arteries. We tested the hypothesis that cerebral vasospasm might be ATP-independent contraction, such as latch state, and protein synthesis might be substantially downregulated due to ATP consumption after long-lasting contraction.
METHODS: Chronic cerebral vasospasm was induced in the canine 2-hemorrhage model of SAH. The normal and spastic basilar arteries were stabilized in Krebs-Henseleit solution, and contraction was induced by 30 micromol/L prostaglandin F2alpha (PGF2alpha)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported that myosin light chain phosphorylation is increased in contracting airway smooth muscle from hyperresponsive, ragweed pollen-sensitized dogs. This alteration is manifest physiologically in smooth muscle tissue from sensitized animals as it demonstrates faster shortening velocity and increased shortening capacity. One of the mechanisms underlying the defect is increased myosin light chain kinase activity; it is not known whether modulation of myosin phosphatase activity contributes to enhanced myosin light chain phosphorylation in sensitized canine smooth muscle. We describe a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we measured cMLC1 concentration in serum and urine from patients with acute myocardial infarction (AMI), chronic renal failure (CRF), and various grades of renal dysfunction (RD) in comparison with normal controls, by using enzyme immunoassay (EIA) with monoclonal antibody, and attempted to elucidate the mechanism of increased serum level of cMLC1 in patients with renal failure. The serum level of cMLC1 of CRF patients under maintenance hemodialysis (HD) was 20.3 +/- 19.6 ng/ml, markedly higher than normal controls (0.54 +/- 0.55 ng/ml). The patients with RD and CRF under conser
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effects of K-252a, (8R*, 9S*, 11S*)-(-)-9-hydroxy-9-methoxycarbonyl-8-methyl-2,3,9,10-tetrahydro-8, 11-epoxy-1H,8H,11H-2,7b,11a-triazadibenzo[a,g]cycloocta [cde]trinden-1-one, purified from the culture broth of Nocardiopsis sp., on the activity of myosin light chain kinase were investigated. 1) K-252a (1 x 10(-5) M) affected three characteristic properties of chicken gizzard myosin-B, natural actomyosin, to a similar degree: the Ca2+-dependent activity of ATPase, superprecipitation, and the phosphorylation of the myosin light chain. 2) K-252a inhibited the activities of the purified myosin lig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four different muscle relaxants were compared as to their effects on tonic Ascaris suum muscle to: physiological activity, intracellular response to regulatory light chain phosphorylation, and receptor pharmacology. Perfusion of Ascaris suum muscle with each relaxant, gamma-aminobutyric acid, avermectin, piperazine and chlorpromazine resulted in a dose-dependent loss of muscle tone. Comparison of intracellular effects indicated that gamma-aminobutyric acid and avermectin perfusion initiated an increase in the levels of dephosphorylated regulatory light chain while piperazine increased first si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When 1 mM ATP is added to human dermal fibroblasts (DF) in monolayer culture permeabilized by glycerol, they undergo a rapid reduction in length and their intracellular actin filaments aggregate. This process is referred to as cell contraction. Treating glycerol-permeabilized DF with alkaline phosphatase before adding 1 mM ATP should cause dephosphorylation. Dephosphorylated preparations do not undergo cell contraction initiated by ATP. When myosin light-chain kinase (MLCK) isolated from turkey gizzard is added with cofactors to cells dephosphorylated by alkaline phosphatase treatment, contrac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise regulation of sarcomeric contraction is essential for normal cardiac function. The heart must generate sufficient force to pump blood throughout the body, but either inadequate or excessive force can lead to dysregulation and disease. Myosin regulatory light chain (RLC) is a thick-filament protein that binds to the neck of the myosin heavy chain. Post-translational phosphorylation of RLC (RLC-P) by myosin light chain kinase is known to influence acto-myosin interactions, thereby increasing force production and Ca2+-sensitivity of contraction. Here, we investigated the role of RLC-P on
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Movement of glutamate receptors in neurons likely involves direct and indirect association of receptor subunits with microtubule- and actin-based motor proteins. We have previously shown that myosin II regulatory light chain (RLC) binds directly to subunits of the NMDA-type glutamate receptor (NR), suggesting that NMDA receptors are closely associated with a myosin II motor complex. Using a polyclonal antibody predicted to recognize all RLC isoforms previously described in rodent brain, we report the expression of RLC and the NR1 subunit in cortex, hippocampus and cerebellum of postnatal day 0
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reversible association of Ca42+-calmodulin with the inactive catalytic subunit of myosin light chain kinase results in the formation of the catalytically active holoenzyme complex [Blumenthal, D. K., & Stull, J. T. (1980) Biochemistry 19, 5608--5614]. The present study was undertaken in order to determine the effects of pH, temperature, and ionic strength on the processes of activation and catalysis. The catalytic activity of myosin light chain kinase, when fully activated by calmodulin, exhibited a broad pH optimum (greater than 90% of maximal activity from pH 6.5 to pH 9.0), showed only
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased epithelial permeability in sepsis is mediated via disruptions in tight junctions, which are closely associated with the perijunctional actin-myosin ring. Genetic deletion of myosin light chain kinase (MLCK) reverses sepsis-induced intestinal hyperpermeability and improves survival in a murine model of intra-abdominal sepsis. In an attempt to determine the generalizability of these findings, this study measured the impact of MLCK deletion on survival and potential associated mechanisms following pneumonia-induced sepsis. MLCK -/- and wild-type mice underwent intratracheal injection of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dilated cardiomyopathy (DCM) is a disease of the myocardium characterized by left ventricular dilatation and diminished contractile function. Here we describe a novel DCM mutation in the myosin regulatory light chain (RLC), in which aspartic acid at position 94 is replaced by alanine (D94A). The mutation was identified by exome sequencing of three adult first-degree relatives who met formal criteria for idiopathic DCM. To obtain insight into the functional significance of this pathogenic MYL2 variant, we cloned and purified the human ventricular RLC wild-type (WT) and D94A mutant proteins, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Therapeutic approaches to treat familial dilated cardiomyopathy (DCM), which is characterized by depressed sarcomeric tension and susceptibility to Ca(2+)-related arrhythmias, have been generally unsuccessful. Our objective in the present work was to determine the effect of the angiotensin II type 1 receptor (AT1R) biased ligand, TRV120023, on contractility of hearts of a transgenic mouse model of familial DCM with mutation in tropomyosin at position 54 (TG-E54K). Our rationale is based on previous studies, which have supported the hypothesis that biased G-protein-coupled receptor ligand
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelium functions to effectively restrict the causal uptake of luminal contents but has been demonstrated to transiently increase paracellular permeability properties to provide an additional entry route for dietary macromolecules. We have examined a method to emulate this endogenous mechanism as a means of enhancing the oral uptake of insulin. Two sets of stable Permeant Inhibitor of Phosphatase (PIP) peptides were rationally designed to stimulate phosphorylation of intracellular epithelial myosin light chain (MLC) and screened using Caco-2 monolayers in vitro. Apical applic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin (Ang) II is the major bioactive peptide of the renin-angiotensin system (RAS); it contributes to the pathogenesis of hypertension by inducing vascular contraction and adverse remodeling, thus elevated peripheral resistance. Ang II also activates Src family kinases (SFK) in the vascular system, which has been implicated in cell proliferation and migration. However, the role of SFK in Ang II-induced hypertension is largely unknown. In this study, we found that administration of a SFK inhibitor SU6656 markedly lowered the level of systemic BP in Ang II-treated mice, which was associat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bowel obstruction is a common cause of abdominal emergency, since the patients are at increased risk of septicemia resulting in high mortality rate. While the compartmentalized changes in enteric microfloral population and augmentation of bacterial translocation (BT) have already been reported using experimental obstruction models, alterations in epithelial permeability of the obstructed guts has not been studied in detail. Myosin light chain kinase (MLCK) is actively involved in the contraction of epithelial perijunctional actinomyosin ring and thereby increases paracellular perme
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования