The early pathogenesis and underlying molecular causes of motor neuron degeneration in Parkinson's Disease (PD) remains unresolved. In the model organism Drosophila melanogaster, loss of the early-onset PD gene parkin (the ortholog of human PRKN) results in impaired climbing ability, damage to the indirect flight muscles, and mitochondrial fragmentation with swelling. These stressed mitochondria have been proposed to activate innate immune pathways through release of damage associated molecular patterns (DAMPs). Parkin-mediated mitophagy is hypothesized to suppress mitochondrial damage and sub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) shows a complex etiology, where both genetic and environmental factors contribute to initiation and advance of pathology. Mitochondrial dysfunction and mutation of genes implicated in mitochondria quality control are recognized contributors to etiopathology and progression of PD. Here we report the development and characterization of a genetic mouse model of PD with a combined etiology comprising: 1) induction of mitochondrial stress achieved through the expression of a mitochondrial matrix protein that accumulates in an unfolded state and 2) deletion of PINK1 gene. Us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), an age-dependent neurodegenerative disease, is characterised by the selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). Mitochondrial dysfunction is a hallmark of PD, and mutations in PINK1, a gene necessary for mitochondrial fitness, cause PD. Drosophila melanogaster flies with pink1 mutations exhibit mitochondrial defects and dopaminergic cell loss and are used as a PD model. To gain an integrated view of the cellular changes caused by defects in the PINK1 pathway of mitochondrial quality control, we combined metabolomics and transcriptomics analysi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in PINK1 and PRKN/parkin are the leading recessive causes of Parkinson disease (PD). Together PINK1 and PRKN form a mitophagy pathway for clearing damaged mitochondria from the cell. It was unclear, however, whether diverse forms of mitochondrial damage activate the PINK1-PRKN pathway through a unified mechanism. Recently, we demonstrated that loss of mitochondrial membrane potential (MMP) leads to the stabilization and activation of PINK1 under a wide range of mitochondrial stressors, including mitochondrial protein misfolding. Mechanistically, we suggest that the MMP is required at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) pathogenesis is multifactorial and involves both genetic and environmental factors, converging to induce mitochondrial and synaptic dysfunction, oxidative stress, and neuroinflammation. Although the disease is characterized by cardinal motor symptoms (bradykinesia, rigidity, and/or resting tremor), in a majority of PD patients non-motor symptoms, including disorders of mood and affect, sensory and autonomic dysfunction, pain, disturbances of the sleep-wake cycle and cognitive impairment, anticipate the onset of motor symptoms and aggravate the burden of symptomatology
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is characterized by profound metabolic dysregulation and hepatic inflammation and represents a major global health burden with limited effective therapeutic options. Increasing evidence suggests that improving mitochondrial function and enhancing mitophagy may offer promising strategies for MASH treatment. Ginsenoside Rg1 (G-Rg1) has been reported to exert potent anti-inflammatory and antioxidant effects; however, its precise molecular mechanisms and targets in MASH remain unclear. In this study, we investigated whether G-Rg1 ameliorates
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder with a high variability of age at onset, disease severity, and progression. This suggests that other factors, including genetic, environmental, or biological factors, are at play in PD. The loss of PINK1 causes a recessive form of PD and is typically fully penetrant; however, it features a wide range in disease onset, further supporting the existence of protective factors, endogenous or exogenous, to play a role. The loss of Pink1 in Drosophila melanogaster results in locomotion deficits, also observed in PINK1-related PD in humans. In f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease, with a rapidly increasing prevalence worldwide. Biomarkers monitoring state and progression are urgently needed, and metabolomics from easily accessible biofluids holds the potential to elucidate pathophysiological underpinnings in PD. Several studies suggested metabolomic differences between patients and controls, but findings are controversial, and independent replication is scarce. We thus applied state-of-the-art, large-scale metabolomics in patients with idiopathic and monogenic PD and controls from two independ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) plays a pivotal role in the pathogenesis and treatment of bone-related conditions such as osteoporosis and bone regeneration. While the WW domain-containing coiled-coil adaptor (WAC) protein is primarily associated with transcriptional regulation and autophagy, its involvement in MSC osteogenesis remains unclear. Here, the data reveal that the levels of WAC are diminished in both osteoporosis patients and osteoporosis mouse models. It plays a pivotal function in facilitating MSC osteogenesis and enhancing new bone formation both in vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a common incurable neurodegenerative disease. The identification of genetic variants via genome-wide association studies has considerably advanced our understanding of the Parkinson's disease genetic risk. Understanding the functional significance of the risk loci is now a critical step towards translating these genetic advances into an enhanced biological understanding of the disease. Impaired mitophagy is a key causative pathway in familial Parkinson's disease, but its relevance to idiopathic Parkinson's disease is unclear. We used a mitophagy screening assay to evalua
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) compromises oropharyngeal swallowing, which negatively affects quality of life and contributes to aspiration pneumonia. Dysphagia often begins early in the disease process, and does not improve with standard therapies. As a result, swallowing deficits are undertreated in the PD population. The Pink1 -/- rat is used to model PD, and demonstrates widespread brainstem neuropathology in combination with early-onset sensorimotor dysfunction; however, to date, swallowing behaviors have not been evaluated. To test the hypothesis that Pink1 -/- rats demonstrate early-onset diffe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Damaged mitochondria initiate mitochondrial dysfunction-associated senescence, which is considered to be a critical cause for amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Thus, mitophagic elimination of damaged mitochondria provides a promising strategy in ALS treatment. Here, through screening of a large natural compound library (n = 9555), we have identified isoginkgetin (ISO), a bioflavonoid from Ginkgo biloba, as a robust and specific mitophagy inducer. ISO enhances PINK1-Parkin-dependent mitophagy via stabilization of the PINK1/TOM complex. In a translational perspective, ISO antagonizes ALS path
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is commonly associated with the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, but many other cell types are affected even before neuron loss occurs. Recent studies have linked oligodendrocytes to early stages of PD, though their precise role is still unclear. PINK1 is mutated in familial PD, and through unbiased single-cell sequencing of the entire brain of Drosophila Pink1 models, we observed significant gene deregulation in ensheathing glia (EG), cells that share functional similarities with oligodendrocytes. We found that the loss of Pink1 leads to abnormali
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is a metabolic disorder characterized by high blood glucose levels and is a leading cause of kidney disease. Diabetic nephropathy has been attributed to dysfunctional mitochondria. However, many questions remain about the exact mechanism. The structure, function and molecular pathways are highly conserved between mammalian podocytes and Drosophila nephrocytes; therefore, we used flies on a high-sucrose diet to model type 2 diabetic nephropathy. The nephrocytes from flies on a high-sucrose diet showed a significant functional decline and decreased cell size, associated with a shortened
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged exposure to high altitude (HA) results in a range of systemic changes, some of which, specifically for the heart, particularly cardiac changes, remain difficult to reverse after returning to low altitude. Cardiac de-acclimatization after HA exposure and its underlying mechanisms remain unclear. In this study, mice were subjected to a decompression chamber to simulate a 6000-m altitude exposure for 10 days, followed by the other 10-day de-acclimatization period at a lower altitude of 400 m. The cardiac dysfunction induced by HA exposure persisted throughout the de-acclimatization, acc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear-encoded mitochondrial proteins rely on N-terminal targeting sequences (N-MTS) for their import. Most N-MTSs are cleaved in the matrix by the mitochondrial processing peptidase (MPP), a heterodimeric metalloprotease composed of (α) and catalytic (β) subunits, essential for the maturation of imported proteins. Import and processing of phosphatase and tensin homolog-induced putative kinase 1 (PINK1), a kinase implicated in Parkinson's disease, govern its ability to sense mitochondrial damage. The current paradigm suggests that PINK1 undergoes two sequential processing steps: first, MPP re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are crucial for energy metabolism and the regulation of apoptosis and the inflammatory response in acute myeloid leukemia (AML). This study examined key mitochondrial characteristics in apoptosis-resistant AML cells during in vitro aseptic pro-inflammatory activation utilizing spectrofluorimetry, quantitative reverse transcription PCR, Western blotting, differential gene expression analysis, flow cytometry, transmission electron microscopy, and cellular respiration analysis. Under conditions of aseptic inflammation simulated in three-dimensional high-density cultures, apoptosis-re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PRKN and PINK1 gene mutations have been associated with Parkinson's disease (PD), particularly early-onset PD (EOPD).
OBJECTIVES: To describe the clinical and molecular features of a Chinese patient with EOPD who had uncommon PRKN and PINK1 mutations.
METHODS: The patient's clinical history was reviewed, and whole-exome sequencing was performed to identify genetic mutations. An in vitro mitochondrial stress model was created to study the impact of PRKN deletion on the PINK1-PRKN pathway.
RESULTS: The patient exhibited a 27-year history of tremors and other motor symptoms, with a
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive endoplasmic reticulum (ER) stress and neuronal apoptosis contribute to neurodegeneration in Parkinson's disease (PD). However, the molecular mechanisms underlying these perturbations and how they are directly regulated remain unclear. B cell receptor-associated protein 31 (BAP31), which is highly expressed in the ER, has been shown to participate mainly in regulating ER stress and apoptosis. Here, our results showed that BAP31 expression was dramatically decreased in PD. Notably, overexpression of BAP31 exerted neuroprotective effects by inhibiting ER stress and apoptosis in vitro an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Critical peripheral nerve deficiencies present as one of the most formidable conundrums in the realm of clinical medicine, frequently culminating in structural degradation and derangement of the neuromuscular apparatus. Engineered extracellular vesicles (EVs) exhibit the potential to ameliorate nerve impairments. However, the advent of Wallerian degeneration (WD), an inexorable phenomenon that ensues post peripheral nerve injury, serves as an insurmountable impediment to the direct therapeutic efficacy of EVs. In this investigation, we have fashioned a dynamic network for the conveyance of PTE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования