BACKGROUND: The p.(Arg14del) pathogenic variant (R14del) of the PLN (phospholamban) gene is a prevalent cause of cardiomyopathy with heart failure. The exact underlying pathophysiology is unknown, and a suitable therapy is unavailable. We aim to identify molecular perturbations underlying this cardiomyopathy in a clinically relevant PLN-R14del mouse model.
METHODS: We investigated the progression of cardiomyopathy in PLN-R14Δ/Δ mice using echocardiography, ECG, and histological tissue analysis. RNA sequencing and mass spectrometry were performed on cardiac tissues at 3 (before the onset of di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial hypertrophic cardiomyopathy (FHC) is a disease characterized by ventricular hypertrophy, fibrosis, and aberrant systolic and/or diastolic function. Our laboratories have previously developed two mouse models that affect cardiac performance. One mouse model encodes an FHC-associated mutation in α-tropomyosin: Glu → Gly at amino acid 180, designated as Tm180. These mice display a phenotype that is characteristic of FHC, including severe cardiac hypertrophy with fibrosis and impaired physiological performance. The other model was a gene knockout of phospholamban (PLN KO), a regulator of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence indicates that leptin may be a potential new target in chronic heart failure (CHF) treatment. We hypothesized that hyperleptinemia may correlate with abnormal expression of SERCA2a, PLB (phospholamban), and the endothelin (ET) pathway in CHF. An activated ET pathway is involved in CHF that is suppressed by CPU86017 (p-chlorobenzyltetrahydroberberine chloride), a complex class III antiarrhythmic agent with an antioxidant effect. Thus, relief of CHF may be mediated by a reversal of abnormalities of the leptin system, the ET-reactive oxygen species (ROS) pathway, SERCA2a, and PL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homeothermic endotherms defend their body temperature in cold environments using a number of behavioral and physiological mechanisms. Maintaining a stable body temperature primarily requires heat production through shivering or non-shivering thermogenesis (NST). Although the use of NST is well established in mammalian systems, the mechanisms and extent to which NST is used in birds are poorly understood. In mammals, one well-characterized mechanism of NST is through uncoupling of Ca2+ transport from ATP hydrolysis by sarco/endoplasmic reticulum ATPase (SERCA) in the skeletal muscle, which gene
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dilated cardiomyopathy (DCM) can be caused by mutations in the cardiac protein phospholamban (PLN). We used CRISPR/Cas9 to insert the R9C PLN mutation at its endogenous locus into a human induced pluripotent stem cell (hiPSC) line from an individual with no cardiovascular disease. R9C PLN hiPSC-CMs display a blunted β-agonist response and defective calcium handling. In 3D human engineered cardiac tissues (hECTs), a blunted lusitropic response to β-adrenergic stimulation was observed with R9C PLN. hiPSC-CMs harboring the R9C PLN mutation showed activation of a hypertrophic phenotype, as evidenc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Flavonols, including 3',4'-dihydroxyflavonol (DiOHF), reduce myocardial ischemia and reperfusion (I/R) injury but their mechanism remains uncertain. To better understand the mechanism of the cardioprotective actions of flavonols we investigated the effect of DiOHF on cardiac function and the activation of protective and injurious signalling kinases after I/R in rat isolated hearts.
METHODS: We assessed the effect of global ischemia (20min) and reperfusion (5-30min) on cardiac function and injury in rat isolated, perfused hearts in the absence or presence of DiOHF (10μM) during rep
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholamban (PLN) phosphorylation contributes largely to the inotropic and lusitropic effects of beta-adrenergic agonists on the heart. The mechanical effects of PLN phosphorylation on the heart are generally attributed solely to an increase in the apparent affinity of the Ca pump in the sarcoplasmic reticulum (SR) membranes for Ca2+ with little or no effect on Vmax(Ca). In the present report, we compare the kinetic properties of the cardiac SR Ca pump in commonly studied crude microsomes with those of our recently developed preparation of light SR vesicles. We demonstrate that in crude micr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM) is a myocardium disease characterized by phenotypic features of myocardial scarring due to fibrofatty myocardial replacement often associated with global or regional ventricular dysfunction. For years after arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) was first described, the left ventricle (LV) was generally considered normal or minimally involved. In recent years, however, LV involvement has been recognized. It usually presents with early-on arrhythmias more than heart failure symptoms compared to dilated cardiomyopathy. It can be right ventricul
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholamban (PLN) plays a role in cardiomyocyte calcium handling as primary inhibitor of sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA). The p.(Arg14del) pathogenic variant in the PLN gene results in a high risk of developing dilated or arrhythmogenic cardiomyopathy with heart failure. There is no established treatment other than standard heart failure therapy or heart transplantation. In this study, we generated a novel mouse model with the PLN-R14del pathogenic variant, performed detailed phenotyping, and tested the efficacy of established heart failure therapies eplerenone or metoprolol.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyopathy is an important cause of heart failure in Sub-Saharan Africa, accounting for up to 30% of adult heart failure hospitalisations. This high prevalence poses a challenge in societies without access to resources and interventions essential for disease management. Over 80 genes have been implicated as a cause of cardiomyopathy. Mutations in the phospholamban (PLN) gene are associated with dilated cardiomyopathy (DCM) and severe heart failure. In Africa, the prevalence of PLN mutations in cardiomyopathy patients is unknown. Our aim was to screen 315 patients with arrhythmogenic right
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a major cause of sudden death in young athletes and one of the most common inherited cardiovascular diseases, affecting 1 in 500 individuals. Often viewed as a disease of the cardiac sarcomere, mutations in genes encoding myofilament proteins are associated with disease pathogenesis. Despite a clinically available genetic test, a significant portion of HCM patients remain genetically unexplained. We sought to determine the spectrum and prevalence of mutations in PLN-encoded phospholamban in a large cohort of HCM cases as a potential cause of mut
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kinetics studies of the cardiac Ca-ATPase expressed in Sf21 cells (Spodoptera frugiperda insect cells) have been carried out to test the hypotheses that phospholamban inhibits Ca-ATPase cycling by decreasing the rate of the E1.Ca to E1'.Ca transition and/or the rate of phosphoenzyme hydrolysis. Three sample types were studied: Ca-ATPase expressed alone, Ca-ATPase coexpressed with wild-type phospholamban (the natural pentameric inhibitor), and Ca-ATPase coexpressed with the L37A-phospholamban mutant (a more potent monomeric inhibitor, in which Leu(37) is replaced by Ala). Phospholamban coupling
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Phospholamban (PLN) p.Arg14del (R14del, R14∆/+) is the most commonly identified pathogenic variant that causes cardiomyopathy in the Netherlands. Many disease characteristics are still unclear, including the phenotypic triggers, disease progression and disease-specific biomarkers. We aim to gain a better understanding of the R14∆/+ pathophysiology by establishing a cohort across the R14∆/+ disease spectrum.
METHODS: The Disease spECifIc PatHways and modifiERs in PhosphoLambaN r14del cardiomyopathy (DECIPHER-PLN) cohort includes 101 participants, categorised as unaffected R14∆/+ (n
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Phospholamban is an endogenous sarcoplasmic reticulum calcium ATPase inhibitor with a regulatory effect on cardiac contraction/relaxation coupling. Mutations in the phospholamban gene (PLN) have been associated with primary cardiomyopathies.
AIMS: To screen for PLN mutations in our population of patients with primary cardiomyopathies and to perform functional analysis of the mutations identified.
METHODS: We performed SSCP mutational screening and DNA sequencing of the PLN gene in 186 patients with either hypertrophic or dilated cardiomyopathy. To study promoter strength we const
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Top-down proteomics (TDP) enables comprehensive characterization of intact proteoforms, but the analysis of membrane proteoforms remains challenging because of their hydrophobicity and relatively low abundance. To address these challenges, we previously developed Azo, a photocleavable surfactant that enables efficient solubilization and top-down analysis of membrane proteins. Subsequently, we established an Azo-enabled TDP method permitting the comprehensive characterization of phospholamban (PLN), a transmembrane protein that plays crucial roles in calcium handling, directly from cardiac tiss
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyocytes from failing hearts exhibit reduced levels of the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase (SERCA) and/or increased activity of the endogenous SERCA inhibitor phospholamban. The resulting reduction in the Ca(2+) affinity of SERCA impairs SR Ca(2+) cycling in this condition. We have previously investigated the physiological impact of increasing the Ca(2+) affinity of SERCA by substituting SERCA2a with the higher affinity SERCA2b pump. When phospholamban was also ablated, these double knockouts (DKO) exhibited a dramatic reduction in total SERCA levels, severe hypertrophy, and di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholamban (PLB) inhibits the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase (SERCA), and this inhibition is relieved by Ca(2+) calmodulin-dependent protein kinase II (CaM kinase II) phosphorylation. We previously reported significant differences in contractility, SR Ca(2+) release, and CaM kinase II activity in gastric fundus smooth muscles as a result of PLB phosphorylation by CaM kinase II. In this study, we used PLB-knockout (PLB-KO) mice to directly examine the effect of PLB absence on contractility, CaM kinase II activity, and intracellular Ca(2+) waves in gastric antrum smooth muscles. Th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the genetic landscape of cardiomyopathies continues to expand, the identification of missense variants in disease-associated genes frequently leads to a classification of variant of uncertain significance (VUS). For the proper reclassification of such variants, functional characterization is an important contributor to the proper assessment of pathogenic potential. Several missense variants in the calcium transport regulatory protein phospholamban have been associated with dilated cardiomyopathy. However, >40 missense variants in this transmembrane peptide are currently known and most remai
Клинический случайСтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cardiac myocytes, the activity of the Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) is hypothesized to regulate Ca(2+) release from and Ca(2+) uptake into the sarcoplasmic reticulum via the phosphorylation of the ryanodine receptor 2 and phospholamban (PLN), respectively. We tested the role of CaMKII and PLN on the frequency adaptation of cytosolic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) transients in nearly 500 isolated cardiac myocytes from transgenic mice chronically expressing a specific CaMKII inhibitor, interbred into wild-type or PLN null backgrounds under physiologically relevan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of cardiac muscle sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a) by beta1-agonists involves cAMP- and PKA-dependent phosphorylation of phospholamban (PLB), which relieves the inhibitory effects of PLB on SERCA2a. To investigate the mechanism of SERCA2a activation, we compared the kinetic properties of SERCA2a expressed with (+) and without (-) PLB in High Five insect cell microsomes to those of SERCA1 and SERCA2a in native skeletal and cardiac muscle SR. Both native SERCA1 and expressed SERCA2a without PLB exhibited high-affinity (10-50 microM) activation of pre-steady-state catalytic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования