There is an urgent need for new treatments for Chagas disease, a parasitic infection which mostly impacts South and Central America. We previously reported on the discovery of GSK3494245/DDD01305143, a preclinical candidate for visceral leishmaniasis which acted through inhibition of the Leishmania proteasome. A related analogue, active against Trypanosoma cruzi, showed suboptimal efficacy in an animal model of Chagas disease, so alternative proteasome inhibitors were investigated. Screening a library of phenotypically active analogues against the T. cruzi proteasome identified an active, sele
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting proteasome with proteasome inhibitors (PIs) is an approved treatment strategy in multiple myeloma that has also been explored pre-clinically and clinically in other hematological malignancies. The approved PIs target both the constitutive and the immunoproteasome, the latter being present predominantly in cells of lymphoid origin. Therapeutic targeting of the immunoproteasome in cells with sole immunoproteasome activity may be selectively cytotoxic in malignant cells, while sparing the non-lymphoid tissues from the on-target PIs toxicity. Using activity-based probes to assess the pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of proteasome inhibitors (PIs) has transformed the treatment of multiple myeloma and mantle cell lymphoma. To date, two PIs have been FDA approved, the boronate peptide bortezomib and, most recently, the epoxyketone peptide carfilzomib. However, intrinsic and acquired resistance to PIs, for which the underlying mechanisms are poorly understood, may limit their efficacy. In this Perspective, we discuss recent advances in the molecular understanding of PI resistance through acquired bortezomib resistance in human cell lines and evolved salinosporamide A (marizomib) resistance in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome experiences sophisticated dynamics in types, quantities, and activities during spermiogenesis. However, the physiological importance of proteasomal degradation in mammalian spermiogenesis remains largely unknown. Here, we report that the PSMA8-containing spermato-20S proteasome (s20S) is required for spermiogenesis and male fertility in mice. In a mutant mouse model that the C-terminal 30-amino-acid (C30) of PSMA8 is substituted by PSMA7-C30, the resulting PSMA87C30 protein is unstable, which further disrupts the assembly of s20S and subcellular localization of 19S regulatory partic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) has transitioned from a paradigm-shifting concept to a clinically validated strategy, with multiple degraders achieving proof-of-concept in oncology and a rapidly expanding toolbox. By co-opting the ubiquitin-proteasome system to eliminate pathogenic proteins in an event-driven manner, TPD addresses targets long deemed undruggable. To capture this momentum, we present a comprehensive overview of the field. We dissect the mechanisms of heterobifunctional PROTACs and their clinical translation, covering late-stage programs targeting canonical oncogenic drivers
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stability of the sarcolemma is severely impaired in a series of genetic neuromuscular diseases defined as muscular dystrophies. These are characterized by the centralization of skeletal muscle syncytial nuclei, the replacement of muscle fibers with fibrotic tissue, the release of inflammatory cytokines, and the disruption of muscle protein homeostasis, ultimately leading to necrosis and loss of muscle functionality. A specific subgroup of muscular dystrophies is associated with genetic defects in components of the dystrophin-glycoprotein complex (DGC), which plays a crucial role in linking
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Proteasome-associated autoinflammatory syndromes (PRAAS) include a group of autoinflammatory interferonopathies caused by 20S proteasome dysfunction. We characterised pathomechanisms and treatment responses of patients with a de novo, dominant-negative (DN)-proteasome subunit beta type-8 (PSMB8) variant.
METHODS: Patients with the DN-PSMB8 p.G209R variant encoding a mutant β5i subunit of the 20S immunoproteasome were evaluated. Interferon biomarkers, proteasome activity, structural modelling, and proteotoxic stress responses were assessed. Patients' T cells underwent integrated tr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteasome, an evolutionarily conserved proteolytic complex comprising the 20S core particle and 19S regulatory particles, performs both shared and distinct functions across various tissues and organs. Spermatogenesis, a highly complex developmental process, relies on proteasome activity at multiple stages to regulate protein turnover. In this study, we selected the 20S subunit PSMA1 and 19S regulatory subunit PSMD2 to investigate the potential functions of the proteasome in spermatogenesis. Using Psma1-EGFP and Psmd2-mCherry knock-in mouse models, we confirmed the expression of both subun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteins with extended polyglutamine regions are associated with several neurodegenerative disorders, including Huntington's disease. Intracellular proteolytic processing of these proteins is not well understood. In particular, it is unclear whether long polyglutamine fragments resulting from the proteolysis of these proteins can be potentially cleaved by the proteasome. Here, we studied the susceptibility of the glutamine-glutamine bond to proteolysis by the proteasome using oligoglutamine-containing peptides with a fluorophore/quencher pair. We found that the addition of the 11S proteasomal
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Genetic factors play a prominent role in the pathogenesis of pathological myopia (PM). However, the exact genetic mechanism of PM remains unclear. This study aimed to determine the candidate mutation of PM in a Chinese family and explore the potential mechanism.
METHODS: We performed exome sequencing and Sanger sequencing in a Chinese family and 179 sporadic PM cases. The gene expression in human tissue was investigated by RT-quantitative real-time PCR (RT-qPCR) and immunofluorescence. Cell apoptotic rates were tested by annexin V-APC/7AAD and flow cytometry. Psmd3 knock-in mice with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATG8/LC3-mediated autophagosome formation is a key rate-limiting step in the process of autophagy. The parasitic protist Toxoplasma gondii possesses a single ATG8 homolog (TgATG8), which can localize to either cytosolic autophagosome involved in delivery of autophagic material in bradyzoites, or the outermost membrane of apicoplast, a nonphotosynthetic plastid-like organelle, responsible for maintaining homeostasis in tachyzoites. However, mechanisms that regulate TgATG8 remain insufficiently understood. Here, a TgATG7 conditional knockdown line that we have generated is severely impaired in p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Denervation-induced muscle atrophy is complex disease involving multiple biological processes with unknown mechanisms. N6-methyladenosine (m6A) participates in skeletal muscle physiology by regulating multiple levels of RNA metabolism, but its impact on denervation-induced muscle atrophy is still unclear. Here, we aimed to explore the changes, functions, and molecular mechanisms of m6A RNA methylation during denervation-induced muscle atrophy.
METHODS: During denervation-induced muscle atrophy, the m6A immunoprecipitation sequencing (MeRIP-seq) as well as enzyme-linked immunosorbe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitination is one of the most diverse forms of protein post-translational modification that changes the function of the landscape of substrate proteins in response to stimuli, without the need for "de novo" protein synthesis. Ubiquitination is involved in almost all aspects of eukaryotic cell biology, from the best-studied role in promoting the removal of faulty or unnecessary proteins by the way of the ubiquitin proteasome system and autophagy-lysosome pathway to the recruitment of proteins in specific non-proteolytic signaling pathways, as emerged by the more recent discoveries about the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАКомментарийПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria play a major role in cellular health, yet their contribution to chronic diseases has been underestimated. Mitochondria are essential for all tissues and are the major source of ATP in high-energy-demand organs such as brain and heart, which consequently are vulnerable to mitochondrial dysfunction. Failure to repair or remove damaged mitochondria contributes to aging and chronic diseases. Cells have evolved quality control mechanisms, including mitophagy to eliminate damaged mitochondria and mitobiogenesis to replenish them. The ubiquitin-proteasome system (UPS) is responsible for
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inositol hexakisphosphate (IP6) is an endogenous organic molecule present in eukaryotes. First characterized as a phosphorus-storage metabolite, it has been subsequently discovered to play a role in modulating a multitude of different biological pathways. Here, we provide a concise overview of the involvement of IP6 in the ubiquitin-proteasome system (UPS). As an allosteric regulator, a molecular glue, and a potential prosthetic group, IP6 directly impacts the activities of multiple major UPS components. We specifically highlight the structural mechanisms through which IP6 binds to individual
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is a conserved degradation pathway in eukaryotes, playing a central role in various cellular processes, including maintaining protein homeostasis, regulating the cell cycle and signaling pathways, as well as orchestrating cell survival and death. Proteins targeted for UPS-mediated degradation undergo ubiquitin chain modification before being degraded by 26S proteasomes. Recently, a correlation has emerged between pathogenic proteasome variants and the onset of neurodevelopmental disorders. Termed "neurodevelopmental proteasomopathies", these syndromes are
ОбзорАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Malaria parasites increasingly develop resistance to all drugs available in the market, hampering the goal of reducing malaria burden.
METHODS: Herein, we evaluated the impact of a single-nucleotide variant, E738K, present in the 26S proteasome regulatory subunit rpn2 gene, identified in Plasmodium chabaudi resistant parasites. Plasmids carrying a functional rpn2 interspecies chimeric gene with 5' recombination region from P. falciparum and 3' from P. chabaudi were constructed and transfected into Dd2 P. falciparum parasites.
RESULTS AND DISCUSSION: The 738K variant parasite li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) and autophagy-lysosome pathway (ALP) are two major protein degradation pathways in eukaryotic cells. In the present study, we investigated the role of two systems and their interaction after Brucella.suis (B.suis) infected RAW264.7 murine macrophage. We demonstrated that B.suis activated ALP by upregulating LC3-Ⅱlevels as well as incomplete inhibition of P62 expression in RAW264.7 cells. On the other hand, we used pharmacological agents to confirm that ALP contributed the intracellular proliferation of B.suis. At present, the studies on the relationship be
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in genes coding for proteasome subunits and/or proteasome assembly helpers typically cause recurring autoinflammation referred to as chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperatures (CANDLE) or proteasome-associated autoinflammatory syndrome (PRAAS). Patients with CANDLE/PRAAS present with mostly chronically elevated type I interferon scores that emerge as a consequence of increased proteotoxic stress by mechanisms that are not fully understood. Here, we report on five unrelated patients with CANDLE/PRAAS carrying novel inherited proteasome missen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования