INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is one of the common autosomal recessive disorders with global heterozygous carrier frequency of 1:50. Due to high carrier frequency, significant morbidity associated with the infantile onset disease and prohibitive cost of recently approved therapy, American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) recommends population based screening for SMA carrier status in eligible individuals in the reproductive age group. CODE-SEQ is a novel proprietary next generation sequencing (NGS) based assay, which is capable of detecting homozygous as well as he
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative splicing of the messenger RNA plays a fundamental role in the flow of genetic information from DNA to proteins by expanding the coding capacity of the genome. The regulation of alternative splicing is as important as the regulation of transcription to determine the specific characteristics of cells and tissues, the normal functioning of cells and the responses of eukaryotic cells to external signals. Basic knowledge of the pre-mRNA sequences and splicing factors that recognize them has allowed scientists to design a therapeutic synthetic oligonucleotide for spinal muscular atrophy.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor neuron diseases are neurological disorders characterized primarily by the degeneration of spinal motor neurons, skeletal muscle atrophy, and debilitating and often fatal motor dysfunction. Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal-recessive motor neuron disease of high incidence and severity and the most common genetic cause of infant mortality. SMA is caused by homozygous mutations in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene and retention of at least one copy of the hypomorphic gene paralog SMN2. Early studies established a loss-of-function disease mechanism involving ubiquitous SMN
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This is the first ligase chain reaction used for diagnosis of spinal muscular atrophy (SMA). Universal fluorescent tri-probe ligation (UFTPL), a novel strategy used for distinguishing the multi-nucleotide alternations at single base, is developed to quantitatively analyze the SMN1/SMN2 genes in diagnosis of SMA. Ligase chain reaction was performed by adding three probes including universal fluorescent probe, connecting probe and recognizing probe to differentiate single nucleotide polymorphisms in UFTPL. Our approach was based on the two UFTPL products of survival motor neuron 1 (SMN1) and SMN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading genetic cause of infantile death and caused by the loss of functional Survival Motor Neuron 1 (SMN1). The remaining copy gene, SMN2, is unable to rescue from disease because the primary gene product lacks the final coding exon, exon 7, due to an alternative splicing event. While SMNΔ7 is a rapidly degraded protein, exon 7 is not specifically required in a sequence-specific manner to confer increased functionality to this truncated protein. Based upon this molecular observation, aminoglycosides have been examined to artificially elongate the C-termin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent findings indicate that infants with spinal muscular atrophy (SMA) treated early through newborn screening (NBS) have better outcomes. This study aimed to investigate the long-term outcomes of a 5-year SMA NBS program in Taiwan.
RESULTS: From September 2017 to August 2022, two NBS centers screened patients for SMN1 homozygous deletion using quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) or the Sequenom MassARRAY platform and subsequently confirmed the findings using multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). Implementation of SMA NBS using RT-PCR or
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare degenerative disorder with loss of motor neurons caused by mutations in the SMN1 gene. Nusinersen, an antisense oligonucleotide, was approved for SMA treatment to compensate the deficit of the encoded protein SMN by modulating the pre-mRNA splicing of SMN2, the centromeric homologous of SMN1, thus inducing the production of a greater amount of biologically active protein. Here, we reported a 10-month transcriptomics investigation in 10 adult SMA who received nusinersen to search for early genetic markers for clinical monitoring. By comparing their profil
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy is an autosomal recessive neurodegenerative disorder characterized by progressive muscle wasting and loss of muscle function due to severe motor neuron dysfunction, secondary to mutations in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. A second neighboring centromeric gene, SMN2, is intact in all patients but contains a C-to-T variation in exon 7 that affects a splice enhancer and determines exclusion of exon 7 in the majority of its transcript, leading to an unstable protein that cannot substitute for mutant SMN1. Following successful studies on disease models and intensiv
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive motor neuron disease caused by mutations in the survival motor neuron gene (SMN1) and the leading genetic cause of infant mortality. Currently, there is no effective treatment other than supportive care.
OBJECTIVE: This article provides a general overview of the main aspects that need to be taken into account to design a more efficient clinical trial and to summarize the most promising molecular trials that are currently in development or are being planned for the treatment of SMA.
METHODS: A systematic review of the literat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the greatest thrills a biomedical researcher may experience is seeing the product of many years of dedicated effort finally make its way to the patient. As a team, we have worked for the past eight years to discover a drug that could treat a devastating childhood neuromuscular disease, spinal muscular atrophy (SMA). Here, we describe the journey that has led to a promising drug based on the biology underlying the disease.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disorder caused by mutations in the survival motor neuron (SMN1) gene, affecting approximately 1 in 10,000 live births. Even though a specific therapy for SMA is not currently available, a newborn screening test may allow the child to be enrolled in a clinical trial before irreversible neuronal loss occurs and enable patients to obtain more proactive treatments. Until an effective treatment is found to cure or arrest the progression of the disease, prevention of new cases through carrier detection and pren
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disorder caused by homozygous mutations of the SMN1 gene. Based on clinical severity, three forms of SMA are recognized (type I-III). All patients have at least one (usually 2-4) copies of a highly homologous gene (SMN2) which produces insufficient levels of functional SMN protein, due to alternative splicing of exon7. Recently, evidence has been provided that SMN2 expression can be enhanced by different strategies. The availability of potential candidates to treat SMA has raised a number of issues, including the availabilit
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy results from diminished levels of survival motor neuron (SMN) protein in spinal motor neurons. Low levels of SMN also occur in models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) caused by mutant superoxide dismutase 1 (SOD1) and genetic reduction of SMN levels exacerbates the phenotype of transgenic SOD1(G93A) mice. Here, we demonstrate that SMN protein is significantly reduced in the spinal cords of patients with sporadic ALS. To test the potential of SMN as a modifier of ALS, we overexpressed SMN in 2 different strains of SOD1(G93A) mice. Neuronal overexpression of SMN sig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by mutation or deletion of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene, resulting in low levels of functional SMN protein. We have reported recently the identification of small molecules (coumarins, iso-coumarins and pyrido-pyrimidinones) that modify the alternative splicing of SMN2, a paralogous gene to SMN1, restoring the survival motor neuron (SMN) protein level in mouse models of SMA. Herein, we report our efforts to identify a novel chemotype as one strategy to potentially circumvent safety concerns from earlier derivatives such as in vitro phototoxicit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Understanding the genetic modifiers of neurodegenerative diseases can provide insight into the mechanisms underlying these disorders. Here, we examine the relationship between the motor neuron disease spinal muscular atrophy (SMA), which is caused by reduced levels of the survival of motor neuron (SMN) protein, and the actin-bundling protein Plastin 3 (PLS3). Increased PLS3 levels suppress symptoms in a subset of SMA patients and ameliorate defects in SMA disease models, but the functional connection between PLS3 and SMN is poorly understood.
RESULTS: We provide immunohistochemica
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Werdnig-Hoffmann disease (WHD) is the most severe clinical type of spinal muscular atrophy characterized by loss of lower motor neurons and paralysis. We examined the hypothesis that disease pathogenesis is based on an inappropriate persistence of normally occurring motor neuron programmed cell death. The diagnosis of WHD was made on the basis of clinical findings, electromyoneurography, and biopsy, and further confirmed by mutation analysis of the survival motor neuron (SMN) and neuronal apoptosis inhibitory protein (NAIP) genes using PCR. We used ultrastructural analysis as well as TUNEL and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The review considers the original and published data on the molecular genetic basis of proximal spinal muscular atrophy (SMA), the most common monogenic neuromuscular disease. The structures of the SMN1 gene and SMN2 pseudogene, mutations distorting the SMN1 function, the structure and functions of the Smn neurotrophic protein, its role in biogenesis of small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs), and the principles and prdblems of molecular diagnosis in SMA are described. Special consideration is given to the current approaches and prospects of gene and cell therapy of SMA, pharmacogenetic meth
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a moderately rare disease that causes progressive motor neuron degeneration and presents the highest neonatal death rate of all human genetic diseases. It is associated with the deletion or mutation of the SMN1 gene, encoding the SMN protein, mainly involved in the assembly of a ribonucleoprotein complex called Sm ring, essential for the splicing of mRNA molecules. In humans, there are usually multiple copies of another gene virtually identical in sequence, SMN2, which produces 10 % of complete SMN protein. It is known that increased expression of SMN2 improves
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copy number variations in the SMN1 gene on chromosome 5 are the primary cause of Spinal Muscular Atrophy (SMA) disease, characterized by muscle weakness and degeneration due to impaired alpha motor neurons in the spinal cord. To obtain a comprehensive molecular understanding of the SMA, including carriers, silent carriers, and patients in the Iranian population, we analyzed data from 5224 individuals referred to Kariminejad - Najmabadi Pathology & Genetics Center, Tehran, Iran, between 2006 and 2023 using MLPA and quantitative RT-PCR methods. The carrier frequency of SMA was estimated to be 5.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disease caused by mutations of survival of motor neuron 1 (SMN1) gene, which encodes the SMN protein. SMN2, a nearly identical copy of SMN1, with several single-nucleotide substitutions leading to predominant skipping of its exon 7, is insufficient to compensate for loss of SMN1. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein R (hnRNPR) has been previously shown to interact with SMN in the 7SK complex in motoneuron axons and is implicated in the pathogenesis of SMA. Here, we show that hnRNPR also interacts with SMN1/2 pre-mRNAs and potently
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования