Baloxavir Marboxil (BXM) is an influenza polymerase inhibitor antiviral that binds to the endonuclease region in the PA subunit of influenza A and B viruses. To establish the baseline susceptibility of viruses circulating prior to licensure of BXM and to monitor for susceptibility post-BXM use, a cell culture-based focus reduction assay was developed to determine the susceptibility of 286 circulating seasonal influenza viruses, A(H1N1)pdm09, A(H3N2), B (Yamagata/Victoria) lineage viruses, including neuraminidase inhibitor (NAI) resistant viruses, to Baloxavir Acid (BXA), the active metabolic f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Breast cancer is a leading cause of mortality among women, emphasizing the need for novel therapeutic strategies. Targeting key receptors such as ERα, EGFR, and HER2 is critical for improving breast cancer treatments.
OBJECTIVE: This study aimed to identify potent Baloxavir derivatives with inhibitory potential against ERα, EGFR, and HER2 and evaluate their pharmacokinetic properties and stability through computational methods.
METHODS: A library of 72 Baloxavir derivatives was screened using molecular docking with AutoDock Vina. The top 32 compounds, ranked by binding affinity,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cap-dependent endonuclease (CEN) resides in the PA subunit of the influenza virus and mediates the critical "cap-snatching" step of viral RNA transcription, which is considered to be a promising anti-influenza target. Here, we describe in vitro characterization of a novel CEN inhibitor, baloxavir acid (BXA), the active form of baloxavir marboxil (BXM). BXA inhibits viral RNA transcription via selective inhibition of CEN activity in enzymatic assays, and inhibits viral replication in infected cells without cytotoxicity in cytopathic effect assays. The antiviral activity of BXA is also confirmed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human infections with avian influenza A (H10N3) have recently been reported, representing a notable global public health concern. To seek effective strategies for emerging H10N3 virus infection and provide tools for vaccine and antiviral drugs development, we established a mouse model with a novel human-derived H10N3 virus. Our findings revealed that this human-derived H10N3 virus was highly lethal to C57BL/6J, ICR, and BALB/c mice. Neuraminidase inhibitors (oseltamivir or peramivir) effectively conferred protection for H10N3 low-lethal infection, but the efficacy of peramivir is superior to t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baloxavir acid (BXA) is a pan-influenza antiviral that targets the cap-dependent endonuclease of the polymerase acidic (PA) protein required for viral mRNA synthesis. To gain a comprehensive understanding on the molecular changes associated with reduced susceptibility to BXA and their fitness profile, we performed a deep mutational scanning at the PA endonuclease domain of an A (H1N1)pdm09 virus. The recombinant virus libraries were serially passaged in vitro under increasing concentrations of BXA followed by next-generation sequencing to monitor PA amino acid substitutions with increased dete
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We compared the duration of fever in children infected with A(H1N1)pdm09, A(H3N2), or influenza B viruses following treatment with baloxavir marboxil (baloxavir) or neuraminidase inhibitors (NAIs) (oseltamivir, zanamivir, or laninamivir). This observational study was conducted at 10 outpatient clinics across 9 prefectures in Japan during the 2012-2013 and 2019-2020 influenza seasons. Patients with influenza rapid antigen test positive were treated with one of four anti-influenza drugs. The type/subtype of influenza viruses were identified from MDCK or MDCK SIAT1 cell-grown samples using two-st
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Influenza virus is a widespread pathogen that poses significant health risks to humans. Oseltamivir and Baloxavir Marboxil are commonly utilized medications for both treating and preventing influenza infections. Despite their widespread use, there remains a need to thoroughly investigate their safety profiles and potential adverse reactions.
OBJECTIVE: This study aims to comprehensively analyze the adverse events associated with oseltamivir and baloxavir marboxil in real-world clinical settings, with the goal of assessing their safety and potential risks in the management of influ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baloxavir acid (BXA), derived from the prodrug baloxavir marboxil (BXM), potently and selectively inhibits the cap-dependent endonuclease within the polymerase PA subunit of influenza A and B viruses. In clinical trials, single doses of BXM profoundly decrease viral titers as well as alleviating influenza symptoms. Here, we characterize the impact on BXA susceptibility and replicative capacity of variant viruses detected in the post-treatment monitoring of the clinical studies. We find that the PA I38T substitution is a major pathway for reduced susceptibility to BXA, with 30- to 50-fold and 7
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical data on patients infected with influenza B Victoria (BV) after the approval of baloxavir is lacking.
METHODS: This observational study of the Japanese 2023-2024 influenza season analyzed data from 25 outpatients with A(H1N1)pdm09, 36 with A(H3N2), and 65 with BV. Viral samples were collected before and after administering an antiviral (70 patients received baloxavir and 56 received a neuraminidase inhibitor), on days 1, 5, and 10. Isolated viruses after culturing were amplified using RT-PCR and sequenced to detect mutations of concern, including acidic protein (PA)-amino
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baloxavir marboxil (baloxavir), approved as an anti-influenza drug in Japan in March 2018, can induce reduced therapeutic effectiveness due to PA protein substitutions. We assessed PA substitutions in clinical samples from influenza-infected children and adults pre- and post-baloxavir treatment, examining their impact on fever and symptom duration. During the 2022-2023 influenza season, the predominant circulating influenza subtype detected by cycling-probe RT-PCR was A(H3N2) (n = 234), with a minor circulation of A(H1N1)pdm09 (n = 10). Of the 234 influenza A(H3N2) viruses collected prior to b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Lianhuaqingwen (LH), a traditional Chinese medicine, presents a broad-spectrum antiviral effect and has been widely used to treat influenza. Given the potential rise of drug-resistant influenza viruses, it is necessary to develop new antiviral drugs and explore combination therapies involving LH in tandem with existing antivirals such as Oseltamivir acid (Osel) or Baloxavir (Bal). These multidrug combinations could help effectively control the seasonal influenza epidemics and reduce the disease burden.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to evaluate the antivira
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Baloxavir is a cap-dependent inhibitor of the polymerase acid (PA) protein of influenza viruses. While appearing virologically superior to oseltamivir, baloxavir exhibits a low barrier of resistance. We sought to assess the impact of the common baloxavir-resistant I38T PA substitution on in vitro properties and virulence.
METHODS: Influenza A/Quebec/144147/2009 (H1N1)pdm09 and A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2) recombinant viruses and their I38T PA mutants were compared in single and competitive infection experiments in ST6GalI-MDCK cells and C57/BL6 mice. Virus titers in cell cult
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Susceptibility of influenza A viruses to baloxavir can be affected by changes at amino acid residue 38 in the polymerase acidic (PA) protein. Information on replicative fitness of PA-I38-substituted viruses remains sparse. We demonstrated that substitutions I38L/M/S/T not only had a differential effect on baloxavir susceptibility (9- to 116-fold) but also on in vitro replicative fitness. Although I38L conferred undiminished growth, other substitutions led to mild attenuation. In a ferret model, control viruses outcompeted those carrying I38M or I38T substitutions, although their advantage was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования