Genzyme 644131, 8-methyl-5'-{[(Z)-4-aminobut-2-enyl](methylamino)}adenosine, is an analog of the enzyme activated S-adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC) inhibitor and the trypanocidal agent MDL-7381, 5-{[(Z)-4-aminobut-2-enyl](methylamino)}adenosine. The analog differs from the parent in having an 8-methyl group on the purine ring that bestows favorable pharmacokinetic, biochemical, and trypanocidal activities. The compound was curative in acute Trypanosoma brucei brucei and drug-resistant Trypanosoma brucei rhodesiense model infections, with single-dose activity in the 1- to 5-mg/kg/da
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Only a few drugs are available for chemotherapy of African trypanosomiasis and there is an urgent need for the development of new anti-trypanosomal agents. In this study, the anti-helminthic drug niclosamide was tested for its trypanocidal activity in vitro using culture-adapted bloodstream forms of Trypanosoma brucei brucei and Trypanosoma congolense. The concentrations of niclosamide to reduce the growth rate by 50% and to kill all cells were in the low- and mid micromolar ranges for T. b. brucei and T. congolense, respectively. The very low toxicity of niclosamide for mammals makes the comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease, caused by the protozoa Trypanosoma cruzi, is a potentially life-threatening parasitic zoonosis infecting 6-7 million people worldwide, mainly in Latin America. Due to the limited numbers of drugs available against this neglected disease and their frequent adverse effects, novel anti-chagasic agents are urgently needed. Cichorium intybus L. (chicory) is a bioactive plant with potent activity against parasitic nematodes, but its effects on protozoans are poorly known and no studies have explored its trypanocidal potential. Here, we investigated the activity of C. intybus against
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma cruzi is the causative agent of Chagas disease, a parasitic infection endemic in Latin America. Currently there are no effective treatments for the chronic phase of the disease, when most patients are diagnosed, therefore the development of new drugs is a priority area. Several triazoles, used as fungicides, exhibit trypanocidal activity both in vitro and in vivo. The mechanism of action of such drugs, both in fungi and in T. cruzi, relies in the inhibition of ergosterol biosynthesis affecting the cell viability and growth. Among them, terconazole was the first triazole antifungal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma are blood-borne parasites and are the causative agents of neglected tropical diseases (NTDs) affecting both humans and animals. These parasites mainly rely on glycolysis for their energy production within the mammalian host, which is why trypanosomal glycolytic enzymes have been pursued as interesting targets for the development of trypanocidal drugs. The structure-function relationships of pyruvate kinases (PYKs) from trypanosomatids (Trypanosoma and Leishmania) have been well-studied within this context. In this paper, we describe the structural and enzymatic characterization of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease is a neglected tropical disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, remains a significant global health challenge. Currently, benznidazole (BNZ) is the primary treatment in many countries. However, this drug is limited by low bioavailability, significant host toxicity, and reduced efficacy in chronic disease phase. Additionally, cases of parasite resistance to treatment and low efficacy in in chronic disease phase have been reported. In this context, nanotechnology formulations for intracellular drug delivery have emerged as a promising alternative to improve the pharmaco
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease remains a neglected tropical disease and a major public health concern, particularly due to the limitations of current treatments with benznidazole and nifurtimox, which are associated with significant adverse effects and limited efficacy during the chronic phase of infection. In this context, antimicrobial peptides (AMPs) have emerged as promising scaffolds for the development of antitrypanosomal drugs, because to their broad-spectrum activity and multiple mechanisms of action. Previous studies demonstrated the potent anti-Trypanosoma cruzi activity of M-PONTX-Dq3a, an AMP deri
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginine kinase catalyzes the reversible transphosphorylation between ADP and phosphoarginine which plays a critical role in the maintenance of cellular energy homeostasis. Arginine kinase from the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease, meets the requirements to be considered as a potential therapeutic target for rational drug design including being absent in its mammalian hosts. In this study a group of polyphenolic compounds was evaluated as potential inhibitors of arginine kinase using molecular docking techniques. Among the analyzed compounds with the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma brucei is the causative agent of both a veterinary wasting disease and human African trypanosomiasis, or sleeping sickness. The cell membrane of the developmental stage found within the mammalian host, the bloodstream form (BSF), is highly dynamic, exhibiting rapid rates of endocytosis and lateral flow of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins. Here, we show that the cell membrane of these organisms is a target for killing by small hydrophobic peptides that increase the rigidity of lipid bilayers. Specifically, we have derived trypanocidal peptides that are based upon the h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amino acid metabolism within Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis, is critical for parasite survival and virulence. Of these metabolic processes, the transamination of aromatic amino acids is one of the most important. In this study, a series of halogenated tryptophan analogues were investigated for their anti-parasitic potency. Several of these analogues showed significant trypanocidal activity. Metabolomics analysis of compound-treated parasites revealed key differences occurring within aromatic amino acid metabolism, particularly within the widely reporte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma congolense is a principal agent causing livestock trypanosomiasis in Africa, costing developing economies billions of dollars and undermining food security. Only the diamidine diminazene and the phenanthridine isometamidium are regularly used, and resistance is widespread but poorly understood. We induced stable diminazene resistance in T. congolense strain IL3000 in vitro. There was no cross-resistance with the phenanthridine drugs, melaminophenyl arsenicals, oxaborole trypanocides, or with diamidine trypanocides, except the close analogs DB829 and DB75. Fluorescence microscopy sh
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aiming for discovering effective and harmless antitrypanosomal agents, 17 essential oils and nine major components were screened for their effects on T. b. brucei. The essential oils were obtained by hydrodistillation from fresh plant material and analyzed by GC and GC-MS. The trypanocidal activity was assessed using blood stream trypomastigotes cultures of T. b. brucei and the colorimetric resazurin method. The MTT test was used to assess the cytotoxicity of essential oils on macrophage cells and Selectivity Indexes were calculated. Of the 17 essential oils screened three showed high trypanoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease and Human African trypanosomiasis (HAT) are caused by Trypanosoma cruzi, T. brucei rhodesiense or T. b. gambiense parasites, respectively; while Leishmania is caused by parasites from the Leishmania genus. In recent years, many efforts have been addressed to develop inhibitors against these parasites, especially nitro-containing derivatives, which can interfere with essential enzymes from the protozoa. In this review, all anti-trypanosomatidae nitrocompounds reported so far are shown herein, highlighting their activities and SAR analyses, providing all the benefits and problems
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African sleeping sickness is a debilitating and often fatal disease caused by tsetse fly transmitted African trypanosomes. These extracellular protozoan parasites survive in the human bloodstream by virtue of a dense cell surface coat made of variant surface glycoprotein. The parasites have a repertoire of several hundred immunologically distinct variant surface glycoproteins and they evade the host immune response by antigenic variation. All variant surface glycoproteins are anchored to the plasma membrane via glycosylphosphatidylinositol membrane anchors and compounds that inhibit the assemb
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mining existing agents that enhance the therapeutic potential of ergosterol biosynthesis inhibitors (EBI) is a promising approach to improve Chagas disease chemotherapy. In this study, we evaluated the effect of ravuconazole, an EBI, combined with amlodipine, a calcium channel blocker, upon Trypanosoma cruzi experimental infection. In vitro assays confirmed the trypanocidal activity of both compounds in monotherapy and demonstrated an additive effect (sum of the fractional inhibitory concentration [ΣFIC] > 0.5) of the combined treatment without additional toxicity to host cells. In vivo experi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosomiasis is a serious parasitic disease that affects humans and animals resulting in heavy health and economic burdens. Disturbance of redox equilibrium represents a classical challenge for both the host and the parasite during infections with either extracellular African or intracellular American trypanosomes species. This is in spite of existing detoxification mechanisms in both the host and the parasite for maintaining oxidative balance. However, oxidative stress still plays vital roles in the induction of numerous host-associated pathological damages such as anemia, hepatic and rena
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neglected tropical diseases (NTDs) and malaria remain significant public health challenges, particularly in resource-limited regions. The search for novel therapeutic agents to combat these diseases is imperative due to emerging drug resistance and limited treatment options. Mannich bases, a class of organic compounds synthesised via the Mannich reaction, exhibit diverse pharmacological properties, including antimicrobial, antimalarial, antiviral, antimycobacterial, antiparasitic (leishmanicidal, trypanocidal, anthelmintic) and even anti-diabetic. Their structural versatility allows for modifi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acivicin analogues with an increased affinity for CTP synthetase (CTPS) were designed as potential new trypanocidal agents. The inhibitory activity against CTPS can be improved by increasing molecular complexity, by inserting groups able to establish additional interactions with the binding pocket of the enzyme. This strategy has been pursued with the synthesis of α-amino-substituted analogues of Acivicin and N1-substituted pyrazoline derivatives. In general, there is direct correlation between the enzymatic activity and the in vitro anti-trypanosomal efficacy of the derivatives studied here.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Around the world, trypanosomatids are known for being etiological agents of several highly disabling and often fatal diseases like Chagas disease (Trypanosoma cruzi), leishmaniasis (Leishmania spp.), and African trypanosomiasis (Trypanosoma brucei). Throughout their life cycle, they must cope with diverse environmental conditions, and the mechanisms involved in these processes are crucial for their survival. In this review, we describe the role of heme in several essential metabolic pathways of these protozoans. Notwithstanding trypanosomatids lack of the complete heme biosynthetic pathway, we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inability of the bloodstream form of Trypanosoma brucei brucei to decompose hydrogen peroxide forms the basis of our attempt to develop new pharmacological agents to kill these organisms. Approximately 1-3% of the oxygen consumed by these parasites appears in the form of hydrogen peroxide. Our previous observation that free radical initiators such as heme and hematoporphyrin D proved to be trypanocidal in vitro and in vivo, respectively, prompted this investigation into the mechanism of action of this class of compounds to enhance their therapeutic efficacy. The locus of H2O2 production wi
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.