DNA polymerase eta (Pol(eta), xeroderma pigmentosum variant, or Rad30) plays an important role in an error-free response to unrepaired UV damage during replication. It faithfully synthesizes DNA opposite a thymine-thymine cis-syn-cyclobutane dimer. We have purified the yeast Pol(eta) and studied its lesion bypass activity in vitro with various types of DNA damage. The yeast Pol(eta) lacked a nuclease or a proofreading activity. It efficiently bypassed 8-oxoguanine, incorporating C, A, and G opposite the lesion with a relative efficiency of approximately 100:56:14, respectively. The yeast Pol(e
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DNA polymerase κ (Polk), a member of Y-family DNA polymerases, plays an important role in translesion DNA synthesis (TLS), allowing DNA replication forks to bypass DNA damage or DNA adducts to continue daughter strand synthesis. Polk is also believed to contribute to the replication-independent repair of DNA lesions such as cross-links. TLS circumvents stalls of DNA replication and promotes gap filling in DNA repair which would otherwise result in DNA double-strand breaks (DSBs) and cell death. Mitomycin C (MMC) is a widely used chemotherapeutic drug which generates DNA cross-links…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photoactivated psoralens used in treatment of skin diseases like Psoriasis and Vitiligo cause DNA damage, the repair of which may lead to mutations and thus to higher risk to have skin cancer. The simple eukaryote Saccharomyces cerevisiae was chosen to investigate the cells' genetic endowment with repair mechanisms for this type of DNA damage and to study the genetic consequences of such repair. Genetic studies on yeast mutants sensitive to photoactivated psoralens, named pso mutants, showed their allocation to 10 distinct loci. Cloning and molecular characterization allowed their grouping int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously identified a Drosophila maternal effect-lethal mutant named 'no poles' (nopo). Embryos from nopo females undergo mitotic arrest with barrel-shaped, acentrosomal spindles during the rapid cycles of syncytial embryogenesis because of activation of a Chk2-mediated DNA checkpoint. NOPO is the Drosophila homolog of human TNF receptor associated factor (TRAF)-interacting protein (TRIP), which has been implicated in TNF signaling. NOPO and TRIP contain RING domains closely resembling those of known E3 ubiquitin ligases. We herein sought to elucidate the mechanism by which TRIP/NOPO prom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA replication stress is often defined by the slowing or stalling of replication fork progression leading to local or global DNA synthesis inhibition. Failure to resolve replication stress in a timely manner contribute toward cell cycle defects, genome instability and human disease; however, the mechanism for fork recovery remains poorly defined. Here, we show that the translesion DNA polymerase (Pol) kappa, a DinB orthologue, has a unique role in both protecting and restarting stalled replication forks under conditions of nucleotide deprivation. Importantly, Pol kappa-mediated DNA synthesis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In response to DNA damage, the Rad6/Rad18 ubiquitin-conjugating complex monoubiquitinates the replication clamp proliferating cell nuclear antigen (PCNA) at Lys-164. Although ubiquitination of PCNA is recognized as an essential step in initiating postreplication repair, the mechanistic relevance of this modification has remained elusive. Here, we describe a robust in vitro system that ubiquitinates yeast PCNA specifically on Lys-164. Significantly, only those PCNA clamps that are appropriately loaded around effector DNA by its loader, replication factor C, are ubiquitinated. This observation s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleotides (rNs) incorporated in the genome by DNA polymerases (Pols) are removed by RNase H2. Cytidine and guanosine preferentially accumulate over the other rNs. Here we show that human Pol η can incorporate cytidine monophosphate (rCMP) opposite guanine, 8-oxo-7,8-dihydroguanine, 8-methyl-2΄-deoxyguanosine and a cisplatin intrastrand guanine crosslink (cis-PtGG), while it cannot bypass a 3-methylcytidine or an abasic site with rNs as substrates. Pol η is also capable of synthesizing polyribonucleotide chains, and its activity is enhanced by its auxiliary factor DNA Pol δ interacting pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA interstrand cross-links (ICLs) are cytotoxic DNA lesions derived from reactions of DNA with a number of anti-cancer reagents as well as endogenous bifunctional electrophiles. Deciphering the DNA repair mechanisms of ICLs is important for understanding the toxicity of DNA cross-linking agents and for developing effective chemotherapies. Previous research has focused on ICLs cross-linked with the N7 and N2 atoms of guanine as well as those formed at the N6 atom of adenine; however, little is known about the mutagenicity of O6-dG-derived ICLs. Although less abundant, O6-alkylated guanine DNA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Xeroderma pigmentosum (XP) is a rare, genetically heterogeneous, autosomal recessive disorder caused by defects in the genes involved in repairing DNA damaged by ultraviolet radiation. These defects lead to a propensity to develop skin cancer at early ages as a hallmark, and progressive neurological degeneration can be observed in around 25% of patients. Eight clinically heterogeneous groups have been identified so far (XPA to XPG and XPV). Xeroderma pigmentosum variant type (XPV) is associated with pathogenic variants in POLH on chromosome 6, and no neurological dysfunction has be
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human skin cancer-prone disease xeroderma pigmentosum variant (XPV) results from a mutation in RAD30, which encodes the novel lesion bypass DNA polymerase eta. XPV cells are characterized by delayed completion of DNA replication and increased mutagenesis following UV irradiation. In cell-free extracts of XPV lymphoblasts, functional DNA polymerase eta is required for the complete replication of a double-stranded plasmid containing either a single (6-4) photoproduct or a cyclobutane pyrimidine dime(CPD), the major mutagenic UV-induced lesion. In cultured XPV cells, replication arrest activa
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photochemical & photobiological sciences : Official journal of the European Photochemistry Association and the European Society for Photobiology2013eng
Xeroderma pigmentosum (XP) is a rare autosomal recessive disorder of DNA repair characterised by photosensitivity, progressive pigmentary change, and an increased incidence of ultraviolet (UV)-induced skin and mucous membrane cancers. Approximately 25% of XP patients also have progressive neurological degeneration. There are eight XP complementation groups (XP-A through to XP-G, and XP variant (XP-V)), corresponding to the affected DNA repair gene. Seven of these genes, XPA to XPG, are involved in nucleotide excision repair, removing UV-induced damage from DNA. The eighth gene, XPV (or POLH),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human XPV (xeroderma pigmentosum variant) gene is responsible for the cancer-prone xeroderma pigmentosum syndrome and encodes DNA polymerase eta (pol eta), which catalyses efficient translesion synthesis past cis-syn cyclobutane thymine dimers (TT dimers) and other lesions. The fidelity of DNA synthesis by pol eta on undamaged templates is extremely low, suggesting that pol eta activity must be restricted to damaged sites on DNA. Little is known, however, about how the activity of pol eta is targeted and restricted to damaged DNA. Here we show that pol eta binds template/primer DNAs regard
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum variant (XP-V) is a human rare inherited recessive disease, predisposed to sunlight-induced skin cancer, which is caused by deficiency in DNA polymerase η (Polη). Polη catalyzes accurate translesion synthesis (TLS) past pyrimidine dimers, the most prominent UV-induced lesions. DNA polymerase ι (Polι) is a paralog of Polη that has been suggested to participate in TLS past UV-induced lesions, but its function in vivo remains uncertain. We have previously reported that Polη-deficient and Polη/Polι double-deficient mice showed increased susceptibility to UV-induced carcinogen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
КомментарийСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Switching between replicative and translesion synthesis (TLS) DNA polymerases are crucial events for the completion of genomic DNA synthesis when the replication machinery encounters lesions in the DNA template. In eukaryotes, the translesional DNA polymerase η (Polη) plays a central role for accurate bypass of cyclobutane pyrimidine dimers, the predominant DNA lesions induced by ultraviolet irradiation. Polη deficiency is responsible for a variant form of the Xeroderma pigmentosum (XPV) syndrome, characterized by a predisposition to skin cancer. Here, we show that the FF483-484 amino acids in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic defects in polymerase eta (pol eta; hRad30a gene) result in xeroderma pigmentosum variant syndrome (XP-V), and XP-V patients are sensitive to sunlight and highly prone to cancer development. Here, we show that pol eta plays a significant role in modulating cellular sensitivity to DNA-targeting anticancer agents. When compared with normal human fibroblast cells, pol eta-deficient cells derived from XP-V patients were 3-fold more sensitive to beta-d-arabinofuranosylcytosine, gemcitabine, or cis-diamminedichloroplatinum (cisplatin) single-agent treatments and at least 10-fold more sensiti
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum variant (XPV) patients have normal DNA excision repair, yet are predisposed to develop sunlight-induced cancer. They exhibit a 25-fold higher than normal frequency of UV-induced mutations and very unusual kinds (spectrum), mainly transversions. The primary defect in XPV cells is the lack of functional DNA polymerase (Pol) eta, the translesion synthesis DNA polymerase that readily inserts adenine nucleotides opposite photoproducts involving thymine. The high frequency and striking difference in kinds of UV-induced mutations in XPV cells strongly suggest that, in the absenc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replicative DNA polymerases generally cannot pass lesions in the template strand. Now there is accumulating evidence for the widespread existence of a separate class of DNA polymerases that can carry out translesion synthesis in both mutagenic and error-free ways.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase η (Polη) is a translesion synthesis polymerase that can bypass different DNA lesions with varying efficiency and fidelity. Its most well-known function is the error-free bypass of ultraviolet light-induced cyclobutane pyrimidine dimers. The lack of this unique ability in humans leads to the development of a cancer-predisposing disease, the variant form of xeroderma pigmentosum. Human Polη can insert rNTPs during DNA synthesis, though with much lower efficiency than dNTPs, and it can even extend an RNA chain with ribonucleotides. We have previously shown that Mn2+ is a specific a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования